人類免疫缺陷病毒（HIV)感染是一種由進(jìn)行性破壞白細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞的兩種病毒之一引起的感染，細(xì)胞的破壞引起獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS，艾滋病)及其他因免疫損傷而帶來的疾病。
在80年代早期，流行病學(xué)家們認(rèn)識到在美國男性同性戀者中有兩種疾病的發(fā)生率有突然升高。這兩種疾病是：卡波西肉瘤，一種極少見的癌癥，及肺孢子蟲肺炎，一種僅發(fā)生于有免疫系統(tǒng)損害者的肺炎。這種能引起機(jī)體發(fā)生罕見的癌癥及感染的免疫系統(tǒng)的缺陷被稱之為艾滋病。免疫系統(tǒng)缺陷也被發(fā)現(xiàn)存在于靜脈吸毒者，血友病患者，接受輸血者以及兩性戀者。之后，這種綜合征也開始出現(xiàn)于那些沒有吸毒的非血友病或未輸血的異性性亂者之中。
研究者們迅速發(fā)現(xiàn)了引起艾滋病的病毒。這兩種引起艾滋病的病毒是HIV-1和HIV-2。HIV-1最常見于西半球、歐洲、亞洲及非洲的中部、南部和東部。HIV-2則是西非主要引起艾滋病的病毒，盡管那里亦有不少人是HIV-1株感染。
到1995年10月，艾滋病達(dá)到了流行的規(guī)模，美國報道了超過50萬的病例及30萬的死亡人數(shù)。世界衛(wèi)生組織估計到1996年世界范圍內(nèi)有2000萬人感染了HIV病毒，到2000年這個數(shù)字會上升到3000～4000萬人。超過100萬的美國人被認(rèn)為新近感染了HIV病毒。
【發(fā)病機(jī)制】
要在人體形成感染，病毒必須侵入細(xì)胞如淋巴細(xì)胞（一種類型的白細(xì)胞)。病毒的遺傳物質(zhì)與被感染的細(xì)胞的DNA結(jié)合在一起，病毒在細(xì)胞內(nèi)自身復(fù)制，并逐漸破壞宿主細(xì)胞釋放出新的病毒顆粒，新的病毒顆粒再感染其他淋巴細(xì)胞并使其破壞。
病毒吸附于外膜具有CD4受體蛋白的淋巴細(xì)胞。具有CD4受體的細(xì)胞通常稱為CD4陽性細(xì)胞（CD4＋)或輔助T淋gydjdsj.org.cn/wszg/巴細(xì)胞。輔助T淋巴細(xì)胞具有激活或輔助免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞如B淋巴細(xì)胞（具有產(chǎn)生抗體的功能)、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞毒性（CD8＋)T淋巴細(xì)胞的功能，這些細(xì)胞都能幫助機(jī)體清除癌細(xì)胞和入侵的微生物（見第167節(jié))。由于HIV感染能破壞輔助T淋巴細(xì)胞，削弱機(jī)體保護(hù)自身免受感染和癌癥侵害的能力。
人類免疫缺陷病毒的簡要生活史
如同所有的病毒一樣，人類免疫缺陷病毒（HIV)使用宿主細(xì)胞，通常是CD4淋巴細(xì)胞的遺傳機(jī)制進(jìn)行復(fù)制。近期被許可生產(chǎn)的藥物具有抑制病毒用于復(fù)制的兩種重要的酶——逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶的作用；而作用于第三種酶，即整合酶的藥物正在研制之中。
.gif)
1.HIV病毒首先粘附并穿透進(jìn)入其靶細(xì)胞。
2.HIV病毒的遺傳密碼RNA被釋放入細(xì)胞中，要進(jìn)行復(fù)制，RNA必須逆轉(zhuǎn)為DNA，實行這種轉(zhuǎn)變的酶稱為逆轉(zhuǎn)錄酶。HIV病毒在此時易發(fā)生變異，因為逆轉(zhuǎn)錄酶在由病毒RNA逆轉(zhuǎn)為DNA的過程中易發(fā)生錯誤。
3.病毒DNA進(jìn)入細(xì)胞核。
4.在整合酶的幫助下病毒的DNA整合進(jìn)細(xì)胞的DNA之中。
5.DNA進(jìn)行復(fù)制并產(chǎn)生RNA和蛋白質(zhì)。此時蛋白質(zhì)為長鏈形式，在病毒離開細(xì)胞之前必須切為小片段。
6.RNA和短鏈蛋白質(zhì)片段重新組裝成一個新的病毒。
7.病毒以芽孢方式長出細(xì)胞膜，并以細(xì)胞膜的一個片段將自己包裹起來（外殼)。
8.為對其他細(xì)胞具感染性，另一種病毒酶（HIV蛋白酶)必須將病毒芽孢內(nèi)的結(jié)構(gòu)蛋白切去，使其重排形成病毒的成熟形式。
感染了HIV的人經(jīng)過幾個月或幾年在三個階段內(nèi)失去輔助T淋巴細(xì)胞（CD4＋細(xì)胞)。一個健康的人血液中，粗略地估計有800～1300／mlCD4＋淋巴細(xì)胞。在HIV感染后最初幾個月內(nèi)這個數(shù)字可減少40％～50％。最早的數(shù)月內(nèi)，患者可能將HIV傳染給其他人，因為此時患者血液循環(huán)中有很多病毒顆粒。盡管機(jī)體在同病毒斗爭，但它不能清除感染。
大約6個月后，血液中的病毒顆粒的數(shù)量達(dá)到一個穩(wěn)定的水平，雖然不同的個體之間有變異，然而足以繼續(xù)破壞CD4＋淋巴細(xì)胞并將該病傳播給其他人。許多年之后當(dāng)感染HIV的人慢慢衰弱，CD4＋淋巴細(xì)胞數(shù)量減少到低于正常范圍。高水平的病毒顆粒和低水平的CD4＋淋巴細(xì)胞能幫助醫(yī)生確定發(fā)生艾滋病的高危人群。
在確認(rèn)是艾滋病之前的1～2年中，CD4＋淋巴細(xì)胞通常下降得更快。當(dāng)血液中CD4＋淋巴細(xì)胞降至2000／ml以下時，患者對感染的易感性隨之增加。
HIV感染也擾亂免疫系統(tǒng)中產(chǎn)生抗體的部分，即B淋巴細(xì)胞的功能，常導(dǎo)致它們產(chǎn)生過多的抗體（見第167節(jié))。這些抗體主要是針對HIV本身及以前接觸過帶有感染的人，但這些抗體對清除艾滋病帶來的機(jī)會性感染的幫助不大。同時病毒對CD4＋淋巴細(xì)胞的破壞也降低了免疫系統(tǒng)識別新的入侵者并將其作為攻擊的目標(biāo)的能力。
感染的傳播
艾滋病病毒的傳播需接觸含有被病毒感染的細(xì)胞或含有病毒顆粒的體液，包括血液、精液、陰道分泌物、腦脊液和乳汁。在淚液、尿液和唾液中也有很低水平的艾滋病病毒。
艾滋病病毒通過以下途徑傳播：
·性傳播：與被感染者發(fā)生性關(guān)系時，口腔、陰道或肛門粘膜暴露于有傳染性的體液。
·注射或輸血：由輸血、共用針頭或意外地被艾滋病病毒污染的針頭刺傷而感染。
·母嬰傳播：由已受染的母親在懷孕、分娩和產(chǎn)后哺乳的整個圍產(chǎn)期傳染其嬰兒。
當(dāng)皮膚或粘膜被撕裂或損傷（可發(fā)生于粗暴的陰道或肛門性交過程中)，將增加對艾滋病的易感性。許多研究表明在性伴侶患有單純性皰疹、梅毒或其他能引起皮膚破損的性傳播疾病時（見第189節(jié))更易發(fā)生艾滋病的性傳播。然而，即使沒有患其他性傳播疾病或明顯的皮膚損傷，艾滋病也能經(jīng)由陰道或肛門性交而傳播、經(jīng)口交也能傳播但較前者少見。
在歐美，艾滋病病毒在男性同性戀或靜脈吸毒者中的傳播較異性戀之間更為常見，但異性戀者中傳染的發(fā)生率在迅速增加。在美國，超過10％的艾滋病患者是婦女，且婦女的艾滋病病毒感染率以較男性更快的速度增加。在非洲，加勒比海及亞洲，艾滋病的傳播主要是在異性之間，艾滋病感染發(fā)生率在男女均等。
1992年前，多數(shù)美國女性是由于使用被污染的針頭注射毒品而被感染。然而，經(jīng)由性傳播而產(chǎn)生的病例數(shù)已緩慢地超過了由于吸毒所致者。
醫(yī)務(wù)人員如偶然被艾滋病病毒污染針頭刺傷后感染艾滋病的機(jī)會是1／300，如針頭刺入較深或注入了污染的血液則感染的機(jī)會就會增加。服用抗病毒藥物，如齊多夫定（AZT)能減少針刺后感染的可能性，但不能消除這種危險。
艾滋病現(xiàn)在是需要頻繁輸注全血或其他血漿成分的血友病患者的主要死亡原因。1985年前，美國許多血友病患者接受了感染了艾滋病病毒的血制品。從此之后，所有種類的血液均需要檢測艾滋病病毒，而血漿制品則需經(jīng)熱處理以消除艾滋病感染的危險。
一大批的育齡婦女的艾滋病感染導(dǎo)致了兒童的艾滋病感染（見第261節(jié))。病毒能在妊娠早期經(jīng)胎盤傳播給胎兒或在分娩通過產(chǎn)道時傳播給新生兒。母乳喂養(yǎng)的兒童可能由乳汁感染艾滋病。少數(shù)兒童因性亂而感染艾滋病。
艾滋病不會由偶然的接觸而傳播，甚至工作、學(xué)�；蚣抑忻芮械姆切缘慕佑|也不會被傳染。沒有1例艾滋病的感染被追溯到是由于感染者的咳嗽或打噴嚏或者是由于蚊子的叮咬所致的。由感染的醫(yī)生或牙醫(yī)傳播給病人是極為罕見的。
【癥狀】
一些人在首次感染艾滋病后幾周出現(xiàn)類似傳染性單核細(xì)胞增多癥的表現(xiàn)。發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、全身不適，持續(xù)3～14天以后，盡管淋巴結(jié)仍大，多數(shù)癥狀消失，幾年之內(nèi)可不出現(xiàn)其他癥狀。然而大量的病毒顆粒則是立即出現(xiàn)于血液循環(huán)或其他體液中，所以感染后患者很快就具有傳染性。在接觸艾滋病后幾個月內(nèi)，患者會反復(fù)出現(xiàn)一些輕微的不完全符合典型艾滋病的一些癥狀。
患者可能在出現(xiàn)確定的艾滋病的特異的感染或腫瘤發(fā)生之前幾年就一直有艾滋病感染的一些癥狀，包括：淋巴結(jié)腫大、體重減輕、反復(fù)發(fā)熱，感覺不適、疲倦、反復(fù)腹瀉、貧血和鵝口瘡——一種口腔真菌感染。體重減輕（消瘦)是一個尤其令人煩惱的問題。
從定義上講，艾滋病始于血中CD4＋淋巴細(xì)胞數(shù)降低（低于200／ml)或發(fā)生了機(jī)會性感染（即由那些在免疫系統(tǒng)正常者不會引起疾病的微生物引起的感染)。也可能發(fā)生腫瘤如卡波西肉瘤和非霍奇金淋巴瘤。
艾滋病的癥狀由HIV感染自身及機(jī)會性感染和腫瘤共同構(gòu)成。例如：艾滋病能感染腦部并導(dǎo)致癡呆，引起記憶喪失，注意力不集中，反應(yīng)遲鈍。然而，僅有少數(shù)艾滋病患者死于人類免疫缺陷病毒（HIV)感染的直接后果，通常死亡多是幾種機(jī)會性感染或腫瘤的累積結(jié)果。對健康人幾乎沒有威脅的一些微生物和疾病對艾滋病患者卻能迅速導(dǎo)致死亡，特別是血液CD4＋淋巴細(xì)胞計數(shù)低于50／ml的患者。
艾滋病起病的典型表現(xiàn)是多種機(jī)會性感染和腫瘤。鵝口瘡，一種口腔、陰道或食道的酵母念珠菌的過度生長可能是最先出現(xiàn)的感染（見第189節(jié))。在女性艾滋病感染的最早的癥狀可能是：頻繁地反復(fù)出現(xiàn)難治的陰道酵母菌感染。然而這種狀況也常見于其他健康婦女，可能的原因如口服避孕藥，抗生素或內(nèi)分泌的變化引起。
卡氏肺囊蟲肺炎是艾滋病患者中一種常見的復(fù)發(fā)性機(jī)會性感染，它常是第一個發(fā)生的嚴(yán)重的機(jī)會性感染，也是治療和預(yù)防這種肺炎的措施改善以前艾滋病感染者最常見的死亡原因。
自兒童期開始的慢性持續(xù)性弓形體感染（弓形體病)（見第184節(jié))是常見的，但僅在少數(shù)艾滋病患者中出現(xiàn)的癥狀，當(dāng)它再活躍時，能引起艾滋病患者原發(fā)的嚴(yán)重的大腦感染。
結(jié)核病則是艾滋病感染者較未感染者更常見，更具致死性的疾病，如這種結(jié)核分支桿菌的菌株對多種抗生素耐藥，治療是很困難的。而另一種分枝桿菌，鳥型分枝桿菌（見第181節(jié))，則是導(dǎo)致晚期患者發(fā)熱，體重減輕及腹瀉的常見原因，但它能為新近研制的藥物治療和預(yù)防。
艾滋病患者的胃腸道感染也很常見。隱孢子蟲病，一種可能經(jīng)污染的食物或水感染的寄生蟲引起的嚴(yán)重的腹瀉、腹痛和體重減輕。
進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病，一種腦部的病毒感染，能影響神經(jīng)功能（見第186節(jié))。首先出現(xiàn)的癥狀是上下肢無力或平衡失調(diào)。幾天或幾周之內(nèi)，患者就不能行走或站立，通常在幾個月之內(nèi)死亡。
艾滋病患者常感染巨細(xì)胞病毒，晚期患者易于發(fā)生再感染，部位常在眼球的視網(wǎng)膜，并導(dǎo)致失明�？共《局委熆梢钥刂�巨細(xì)胞病毒感染。艾滋病患者也對許多其他的細(xì)菌、真菌和病毒高度易感。
卡波西肉瘤是發(fā)生于艾滋病患者，尤其是男性同性戀者皮膚上的一種無痛、紅色到紫色的高出皮膚的斑片狀腫瘤（見第208節(jié))。艾滋病患者也能發(fā)生免疫系統(tǒng)的腫瘤（淋巴瘤)，腫瘤首先發(fā)于腦部或內(nèi)部器官。女性易于發(fā)生宮頸癌。男性同性戀者易于發(fā)生直腸癌。
【診斷】
一種相對簡便、高www.med126.com度準(zhǔn)確的血液試驗（ELISA試驗)能被用于篩查艾滋病病毒感染者。用這種測試，能檢測出血液標(biāo)本中的艾滋病病毒抗體，其結(jié)果常規(guī)需用甚至更精確的試驗來證實。然而，在感染后到抗體試驗出現(xiàn)陰性之前，有幾周或更長的時間間隔測不出抗體，在這段時間高度敏感的試驗（P24抗原)可檢測出病毒，并用這種試驗篩檢供血員。
感染后幾周內(nèi)，大多數(shù)人能產(chǎn)生抗艾滋病病毒的抗體，少數(shù)人在幾個月甚至更長的時間內(nèi)都不能產(chǎn)生能檢測到的抗體量。最后，ELISA試驗事實上能檢測出所有被感染者的抗體。幾乎全部有艾滋病病毒抗體的人都是被感染者并具傳染性。
如果ELISA試驗提示艾滋病病毒感染，則對同一血液樣本要進(jìn)行重復(fù)檢測以確證此結(jié)果。如果結(jié)果再次顯示陽性，下一步就需做更準(zhǔn)確也更昂貴的血液檢測試驗如蛋白質(zhì)吸印雜交（Western Blot)試驗以再次確證。這個試驗?zāi)艽_定艾滋病病毒抗體，但較ELISA法更特異。換言之，如果蛋白質(zhì)吸印雜交試驗檢測仍為陽性，則這個人就幾乎肯定已感染了艾滋病病毒。
【預(yù)后】
暴露于艾滋病病毒并不總是導(dǎo)致感染，有些人長年反復(fù)暴露于艾滋病病毒也未感染。況且，許多感染者歷經(jīng)10多年后情況仍然良好。如果沒有新近藥物治療的幫助，艾滋病病毒感染者在感染后最初幾年內(nèi)大約有1％～2％的機(jī)會發(fā)展為艾滋病，之后每年維持遞增約5％。接觸此種感染后10～11年內(nèi)發(fā)展為艾滋病的危險度約為50％。據(jù)估計，大約有95％～100％的艾滋病病毒感染者，最終發(fā)展為艾滋病，但新近發(fā)展的用于聯(lián)合治療的藥物的遠(yuǎn)期效果可能改善這種結(jié)局。
最早應(yīng)用于治療HIV的藥物，如齊多夫定（zidovudine，AZT)和雙脫氧肌苷（didanosome，ddI)，已減少了艾滋病患者的機(jī)會性感染的數(shù)量，提高了預(yù)期壽命，聯(lián)合用藥甚至效果更好。更新的核苷類藥物如：司他夫汀（stavudine，d4T)和拉米夫汀（lamivudine，3TC)以及艾滋病病毒蛋白酶抑制劑如：沙奎奈維（saquinavir)，利他奈維（ritonavir)和伊他奈維（indinavir)甚至更為有效。從某種程度上而言，聯(lián)合治療能減少血液中的病毒至不能被檢測出的水平，然而尚不能治愈艾滋病感染。
檢測血液中艾滋病病毒數(shù)量（血漿RNA)的技術(shù)如：多聚酶鏈反應(yīng)（PCR)和分支脫氧核糖核酸試驗（bDNA)，可幫助醫(yī)生監(jiān)測這些藥物的效果。這些病毒水平變異很大，從每毫升血漿幾百到超過100萬個含RNA的病毒顆粒，具有協(xié)助醫(yī)生判斷患者的預(yù)后的作用。強(qiáng)有力的藥物常使這種病毒水平下降10～100倍。這種新的藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果和監(jiān)測技術(shù)對改善生存率是有希望的，但還未得到充分的評估。
在艾滋病流行早期，許多艾滋病患者在他們第一次住院后生活質(zhì)量就會很快下降，常常把他們剩余時間的大部分都住在醫(yī)院里。多數(shù)發(fā)展為艾滋病的患者在兩年內(nèi)死亡。
隨著新的抗病毒藥物的發(fā)展以及治療和預(yù)防機(jī)會性感染的措施的改善，許多患者在被確診為艾滋病之后許多年仍能保持他們的體力和智力。因而，艾滋病已成為一種可治療的，雖然還不能說可治愈的疾病。
【預(yù)防】
預(yù)防艾滋病傳播的計劃主要集中于教育公眾有關(guān)這種病毒的傳播方式，以試圖讓人們更改那些最危險的行為方式。教育和引導(dǎo)計劃取得了聯(lián)合的成效，因為有許多人難于改變他們吸毒或性行為的方式。因此，提倡使用避孕套這種最有效地預(yù)防艾滋病傳播的方法仍是引起許多美國人爭論的問題。給吸毒者提供清潔注射器是另一減少艾滋病傳播的方法，但仍受到了公眾的抵制。
預(yù)防艾滋病病毒感染和減緩已感染者病情進(jìn)展的疫苗目前仍是難以獲得。許多的疫苗被用于試驗，但多數(shù)已失敗，但研究仍在繼續(xù)進(jìn)行。
醫(yī)院和診所一般不隔離艾滋病病毒陽性的患者，除非他們還患有傳染性的感染如結(jié)核病。艾滋病病毒污染表面可很容易就被清潔和消毒。因為艾滋病病毒易于經(jīng)過加熱或常規(guī)消毒處理后失活，如雙氧水和酒精。醫(yī)院里有嚴(yán)格的程序來操作血液或其他體液標(biāo)本，以預(yù)防艾滋病病毒和其他傳染性微生物的傳播。這些措施一致地謹(jǐn)慎用于從所有病人采集的各種標(biāo)本而非僅僅是那些確知來自于艾滋病患者的標(biāo)本。
【治療】
目前有許多藥物可用于治療艾滋病感染，包括核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，如齊多夫定、雙脫氧肌苷、雙脫氧核苷（ddC，zalcitabine)、司他夫汀和拉米夫汀；非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑如：尼維爾平（nevirapine)和迪維爾丁（delavirdine)；以及蛋白酶抑制劑如：沙奎奈維、利他奈維和伊他奈維。所有這些藥物均能阻止病毒復(fù)制進(jìn)而減緩疾病的進(jìn)程。當(dāng)單獨(dú)應(yīng)用某種藥物數(shù)日到數(shù)年后，艾滋病病毒常對上述所有藥物產(chǎn)生耐藥性，其發(fā)生依藥物和患者而定。艾滋病患者單用其中任一藥物后幾天或幾年內(nèi)可產(chǎn)生耐藥性。
最有效的治療是至少聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物，聯(lián)合用藥可延緩HIV病毒陽性者中艾滋病的發(fā)病，并較用單一藥物者生存期延長。醫(yī)生們并不確定，感染后應(yīng)在多快的時間內(nèi)開始用這些藥物進(jìn)行治療，但血中有高水平艾滋病病毒的患者，即使CD4＋細(xì)胞數(shù)較高或沒有癥狀，都應(yīng)予治療。最初的研究顯示出早期開始治療沒有益處，并非必定適合現(xiàn)在，因為發(fā)展了很多其他的藥物的聯(lián)合用藥方法。然而，2種或3種藥物治療的費(fèi)用和副作用對于某些人來說可能太大。
AZT、ddI、d4T和ddC可能引起副作用如：腹痛、惡心和頭痛（特別是AZT)。延長使用AZT可導(dǎo)致骨髓受損，引起貧血。ddI、ddC和d4T可損害外周神經(jīng)，ddI還可導(dǎo)致胰腺受損。在核苷類藥物中，3TC顯示伴發(fā)的副作用最少。
所有三種蛋白酶抑制劑均可導(dǎo)致各種副反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹部不適。伊他奈維能導(dǎo)致肝臟酶譜的輕微無癥狀性的可復(fù)性的升高，但不產(chǎn)生任何癥狀，也能引起嚴(yán)重的類似于腎結(jié)石引起的背痛（腎絞痛)。利他奈維通過對肝臟的作用引起其他許多種藥物水平的升高或降低。沙奎奈維可能較易耐受，但其吸收率很低，因而在目前（1996)的這種劑型效果不佳。
艾滋病患者通常被給予多種藥物以預(yù)防感染，當(dāng)血液CD4＋淋巴細(xì)胞降至低于200個／ml時，聯(lián)合應(yīng)用磺胺甲噁唑和甲氧芐啶能非常有效地預(yù)防肺孢子蟲肺炎。這種聯(lián)合用藥也能預(yù)防大腦弓形體感染。對于血液CD4＋淋巴細(xì)胞數(shù)低于75～100／ml的患者來說，每周服用阿齊霉素一次或每天服用一次克拉霉素或利福布丁可以預(yù)防鳥型分枝桿菌感染。曾患過隱球菌性腦膜炎恢復(fù)的患者或正感染反復(fù)發(fā)作的鵝口瘡（口腔、食管或陰道念珠菌感染)的患者可長期給予氟康唑一種抗真菌藥物。而反復(fù)發(fā)作口腔、唇、生殖道或直腸單純性皰疹的患者需要長期的抗病毒藥物阿昔洛韋治療以預(yù)防復(fù)發(fā)。
