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臨床激光治療學(xué):三、膀胱腔內(nèi)腫瘤

(一)概述膀胱腔內(nèi)粘膜所發(fā)生的腫瘤中,除膀胱肌層及漿膜層發(fā)生的腫瘤須按以往外科治療外,由于整個(gè)膀胱所發(fā)生的腫瘤以膀胱腔內(nèi)最多,而肌層向外及漿膜層發(fā)生的腫瘤很少。因而重點(diǎn)介紹膀胱內(nèi)的病理、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷及不經(jīng)腹壁切口進(jìn)行膀胱鏡下的激光治療。臨…

(一)概述

膀胱腔內(nèi)粘膜所發(fā)生的腫瘤中,除膀胱肌層及漿膜層發(fā)生的腫瘤須按以往外科治療外,由于整個(gè)膀胱所發(fā)生的腫瘤以膀胱腔內(nèi)最多,而肌層向外及漿膜層發(fā)生的腫瘤很少。因而重點(diǎn)介紹膀胱內(nèi)的病理、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷及不經(jīng)腹壁切口進(jìn)行膀胱鏡下的激光治療。

臨床上膀胱腫瘤為常見的腫瘤之一,在泌尿外科中,50%血尿病人由膀胱腫瘤所致,僅次于陰莖癌。此類腫瘤,男女患病率約5:1。50歲上老年人多發(fā)病,大多數(shù)為單發(fā)膀胱腫瘤,多發(fā)性膀膠腫瘤約16%~25%。按膀胱上皮細(xì)胞性腫瘤分類包括:乳頭狀瘤、乳頭狀癌、鱗狀上皮細(xì)胞癌及腺癌。而其中乳頭狀瘤和乳頭狀癌發(fā)病率約占89.5%,鱗狀上皮細(xì)胞癌占10%,腺癌發(fā)病率僅為0.5%。非上皮細(xì)胞性腫瘤極少見。大多數(shù)腫瘤呈腔內(nèi)生性腫瘤,除外浸潤型膀胱癌,因而按其發(fā)病改變,臨床采用激光治療各類型膀胱腫瘤約80%~90%可直接于膀胱鏡下治療,其優(yōu)點(diǎn)在于病人可保留完整的空腔器官,且治愈率高,是一種新的外科治療方法。

1、病因與發(fā)病機(jī)制

(1)局部的慢性刺激 在發(fā)生癌瘤之前有慢性感染,尿路梗阻及膀胱結(jié)石史。長期弊尿,使尿液不能及時(shí)排出,尿內(nèi)有害物質(zhì)刺激膀胱粘膜引起。因而認(rèn)為膀胱癌與局部刺激有關(guān)。

(2)職業(yè)因素 如駕駛員長期接觸含汽油。文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)病率要高出常人1.5~2倍。此外染料工人中長期接觸苯胺類化合物,在肝內(nèi)與硫酸或者葡萄糖酸聯(lián)合,經(jīng)尿排出并受尿內(nèi)β-葡萄糖醛酸作用,產(chǎn)生一種致癌物——原胺基酚,直接刺激膀胱粘膜引起腫瘤。而且證實(shí)膀胱腫瘤患者尿中的葡萄糖醛酸酶大量增高。

2、膀胱腫瘤病理分期 其病理變化和發(fā)展進(jìn)程分:

(1)刺激期 表現(xiàn)為膀胱粘膜充血,血管擴(kuò)張及點(diǎn)狀出血。

(2)腫瘤期 為帶蒂乳頭狀瘤及廣基乳頭狀瘤常見。

(3)惡化期 主要在乳頭狀瘤的基礎(chǔ)上發(fā)生惡變。文獻(xiàn)資料統(tǒng)計(jì)約有2/3的乳頭狀瘤,最終惡化為乳頭狀癌或者浸潤性癌。

3、形態(tài)分類

(1)帶蒂的乳頭狀瘤 是臨床上最多見的腫瘤形式之一,可占70%以上。

(2)結(jié)節(jié)性廣基之腫瘤 是比較惡性的腫瘤,占26%以上。

(3)彌漫性浸潤性腫瘤 是臨床上最為惡性的腫瘤約2.2%以上。

4、膀胱癌一般分為四期  Ⅰ期;腫瘤僅限于粘膜層。Ⅱ期;腫瘤突破粘膜下層而侵入肌層;Ⅲ期;腫瘤侵犯于全膀胱壁,直至膀胱周圍;Ⅳ期;腫瘤已侵犯至盆壁,而且已固定。一二期膀胱癌最適于膀胱鏡下激光手術(shù)治療,而且治療收效較好。三四期膀胱癌用激光按外科手術(shù)直接切除,優(yōu)點(diǎn)在于從皮膚切開進(jìn)入盆腔內(nèi)手術(shù)徑路干凈,無出血或出血甚微。進(jìn)入盆骨暴露癌灶及切除始終用激光刀切割,具有手術(shù)切割的功效,又有高溫殺死腫瘤細(xì)胞的熱療作用,處理方法可參照外科手術(shù)操作方法。切記,如開腹手術(shù)治療膀胱癌,行轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)清掃時(shí),調(diào)小功率,用光刀分離比較安全。

5、膀胱癌轉(zhuǎn)移途徑

(1)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 文獻(xiàn)資料記載膀胱癌經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的死亡病例約1/3。而最常累及的是髂淋巴結(jié)及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的較少。

(2)血行轉(zhuǎn)移 晚期即四期病例常見,可經(jīng)血流轉(zhuǎn)移到肝、肺、骨等。

(3)直接浸潤 癌細(xì)胞直接浸潤至附近的前列腺、尿道、直腸等器官。

(4)手術(shù)中腫瘤細(xì)胞的移植 據(jù)報(bào)告在手術(shù)中由于操作,約計(jì)10%的病例腫瘤細(xì)胞種植入傷口而引起復(fù)發(fā)。直接浸潤和腫瘤細(xì)胞的移植的轉(zhuǎn)移以往手術(shù)切除剝離較困難,特別是深部鄰近器官復(fù)雜的部位,要大范圍的徹底分離切割癌組織更困難,因而術(shù)后功能恢復(fù)及缺損是一大難題。外科常規(guī)切除腫瘤的原則是超癌灶大范圍切除,其理由是避免腫瘤細(xì)胞殘留復(fù)發(fā)。用激光刀手術(shù),相對來說比常規(guī)刀片切除較為有利。激光刀不同于高頻電刀,高頻電刀切割時(shí)切口兩邊組織壞死較多,激光刀切口兩邊組織壞死輕微,作者根據(jù)乳腺癌等用光刀始終切除瘤體,按照切除縫合觀察損傷小、傷口直接愈合,與常規(guī)外科手術(shù)基本結(jié)果相同,而且光刀手術(shù)療效不亞于以往操作法。手術(shù)中高頻電刀不能連續(xù)切割,激光刀可以任選連續(xù)切割方式,且切割中將2mm以下血管及淋巴管徹底凝固封閉,同時(shí)光刀的高溫作用使癌細(xì)胞死亡。

6、臨床表現(xiàn)

(1)血尿 最常見的是無痛性血尿,約占90%,而且大量肉眼所見血尿?yàn)槎鄶?shù),呆呈持續(xù)性或間歇性,時(shí)輕時(shí)重。血尿的量與腫瘤的位置及大小相關(guān),而與腫瘤的惡性程度無關(guān)。因而在臨床工作中,提示對于50歲以上血尿患者,要考慮有膀胱腫瘤的可能,應(yīng)詳細(xì)檢查,以免誤診。

(2) 膀胱刺激癥狀 合并有排尿不暢及尿路感染。臨床上常出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀。易于一般慢性膀胱炎混淆。須與非特異性膀胱炎及結(jié)核性膀胱炎相區(qū)別。

(3) 排尿困難 多見于出血量多,血凝塊阻塞尿道所致。腫瘤位于膀胱頸部,當(dāng)排尿時(shí)腫瘤阻塞于膀胱出口處致使排尿困難和尿流中斷。

(4)貧血及全身惡液體質(zhì) 主要見于第四期病例。由于出血時(shí)間長,或腫瘤阻塞輸尿管口而致上尿路積水,感染引起腎功能損害出現(xiàn)尿毒癥及腫瘤轉(zhuǎn)移,致使身體物質(zhì)消耗、失衡。

7、診斷 根據(jù)以上臨床表現(xiàn)可做脫落細(xì)胞檢查,特別是無痛性血尿患者應(yīng)高度重視。檢查的方法很多,但最可靠的方法是做膀胱鏡檢查,不僅能在直視下觀察腫瘤的部位、大小、數(shù)目,而且還可以觀察與判斷腫廇的性質(zhì)和進(jìn)行活組織檢查,并可把膀胱鏡下的病變拍照及進(jìn)行電視監(jiān)控、錄相、以供會(huì)診等應(yīng)用。X光造影檢查,主要有排泄性腎盂造影,以了解腎臟功能,上尿路有無腫瘤、積水結(jié)石等病變,也同時(shí)排除膀胱腫瘤來自腎臟及輸尿管的可能性。逆行性腎盂造影主要是了解并排除上尿路的病變。但主張對已經(jīng)確診的膀胱腫瘤患者。不做逆行性腎盂造影,以免因插入造影劑管引起腫瘤向上種植。其它檢查方法有膀胱動(dòng)脈造影、尿內(nèi)乳酸脫氫酶活力測定及氣鋇造影等。

8、治療 鏡下激光治療應(yīng)選擇病例,原發(fā)性膀胱癌根據(jù)分期以一、二期治療最佳,三四期治療以剖腹行部分膀胱及全膀胱切除術(shù),應(yīng)視癌腫體積浸潤程度,轉(zhuǎn)移程度選擇。常規(guī)用電烙術(shù)在暴露膀胱后,切除部分或行轉(zhuǎn)移浸潤癌灶切除術(shù)者以激光刀為佳。整個(gè)手術(shù)程序與外科手術(shù)操作相同。

(二)激光術(shù)前準(zhǔn)備

術(shù)前24小時(shí)備膀胱鏡,用10%福爾馬林液消毒待用。檢查Nd:YAG激光,輸出正常,光纖無斷裂、光纖頭削去外保護(hù)層約2~3mm/病人術(shù)前應(yīng)常規(guī)進(jìn)行心肺檢查,了解有無心血管疾病及感染等,并做好治療前、中、后的處理。

麻醉:患者膀胱鏡上治療主要用局麻,常用止痛潤滑膠。

(三)激光手術(shù)

術(shù)前囑患者排盡膀胱內(nèi)尿液,特別是出血多者,未排出體外,在插入膀胱鏡后難以沖洗出血凝塊,很容易堵塞鏡內(nèi)腔道。患者取膀胱截石位,消毒外陰(常用0.1%~0.2%新潔爾滅液沖洗外陰),鋪無菌洞巾。并用沖洗用生理鹽水沖洗膀胱鏡腔內(nèi)外。將止痛潤滑膠由尿道外口注入,男性,左手捍住外口,右手由頭向后尿道膀胱內(nèi)捏擠排入。5分鐘后,膀胱鏡外管插入內(nèi)芯緩慢進(jìn)入膀胱內(nèi)。在進(jìn)入膀胱腔后取出內(nèi)芯,并排出膀胱腔內(nèi)尿液。再放入纖維鏡,接沖洗用水,仔細(xì)觀察膀胱內(nèi)病變,按膀胱鏡檢查法檢查,找到癌灶病變后,由活檢孔導(dǎo)入Nd:YAG激光光纖,用腳踏開關(guān)控制激光輸出,助手或巡回護(hù)士調(diào)節(jié)好需要的激光功率,常用功率80W,要視腫瘤的內(nèi)型及大小來改變激光功率。

鏡下視癌灶形狀不同治療的方法各異。乳頭狀瘤型,光刀直接進(jìn)入基底部,高功率輸出激光,插入以平行于膀胱粘膜為佳,輸出方式為連續(xù),常用80W功率約5~10秒。在進(jìn)入基底部時(shí)先輸出激光,才能將光纖插入腫瘤內(nèi)。整個(gè)基部要連續(xù)插入數(shù)次,徹底破壞掉外生性乳頭狀瘤,基部以上腫瘤高功率輸出激光,徹底破壞腫瘤組織。開始治療先從基部,逐漸向乳頭部擴(kuò)展,以乳頭狀瘤組織徹底變性即由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榍嘧仙,不必馬上剝離。

結(jié)節(jié)性廣基腫廇:腫瘤位于粘膜層及粘膜下層。由于腫瘤呈結(jié)節(jié),基部較廣,激光與腫廇面相接觸,起動(dòng)激光并直接照射,根據(jù)結(jié)節(jié)大小,輸出功率不斷改變。突出結(jié)節(jié),光刀插入腫瘤結(jié)節(jié)內(nèi)1~2mm,輸出時(shí)間約3~5秒,使腫瘤缺血。連續(xù)累計(jì)照射除表面直接被光切割外,基底產(chǎn)生高熱,并向四周形成熱擴(kuò)散,受熱作用,癌細(xì)胞變性壞死、脫落。激光照射面超越腫瘤結(jié)節(jié)3~5mm。手術(shù)中,不同方向部位的膀胱腫瘤,應(yīng)隨時(shí)改變膀胱鏡的方向。同時(shí)手術(shù)中充分照射完整個(gè)腫瘤區(qū),其中心部位接受的激光能量相對要高。手術(shù)治療產(chǎn)生大量煙霧,可經(jīng)腳控吸引器排出,沖洗膀胱及鏡頭積液多,病人主訴過脹時(shí),打開排液閥,將其排入臺的污物桶內(nèi)。300~500mL膀胱液在病人感染輕微尿脹,盡可能承受時(shí)間長些,因?yàn)榧す庵委煏r(shí),膀胱腔內(nèi)產(chǎn)生溫度較高,常規(guī)約50度以上,熱能向膀胱壁周邊傳導(dǎo),可形成非光切式的熱療作用,而膀胱正常組織的此溫度以睛無細(xì)胞變性及壞死。需要說明的是,膀胱腫瘤經(jīng)激光治療后不必馬上把壞死組織剝離取出。重點(diǎn)為帶蒂乳頭狀瘤其蒂以上組織治療中用大功率激光把腫瘤破壞。術(shù)后二周的恢復(fù)期內(nèi)腫瘤組織壞死,液化并脫落;如果膀胱乳頭狀瘤大,激光可以直接將其汽化,達(dá)蒂以下基部不能汽化。5年生存率達(dá)86%以上。

手術(shù)結(jié)束時(shí),反復(fù)沖洗膀胱腔,仔細(xì)觀察膀胱壁有無微小腫瘤及治療的腫瘤是否徹底。無病灶發(fā)現(xiàn)時(shí)退出膀胱鏡。

(四)術(shù)后輔助治療

包括在激光后提高機(jī)體免疫力的支持治療和術(shù)后的化學(xué)藥物治療。

1、提高機(jī)體免疫力的支持治療 在于術(shù)后扶持機(jī)體抗病力,術(shù)中由于膀胱鏡下激光手術(shù)均是無菌操作,一般術(shù)后合并感染率低,抗菌治療可不用。為防感染發(fā)生給予預(yù)防性治療。支持療法中,應(yīng)讓手術(shù)部位組織盡快修復(fù),加大維生素C用量,常用每日4~6克,靜脈滴入并有增強(qiáng)抗病力作用。給予能量合劑等,視病人機(jī)體情況改善治療,除鏡下激光手術(shù)治療外,還可給予白細(xì)胞介素等生物基因療法。

術(shù)后病人在康復(fù)期輔助中藥治療,常用治癌方劑有龍蛇羊泉湯(龍葵 白英 土茯苓 白花蛇gydjdsj.org.cn/wsj/草各30克 蛇毒15克 海全沙12克 燈心草 威靈仙各10g,水煎取汁,每日1劑分2~3次服,可長期服用。亦gydjdsj.org.cn/hushi/可每周服2劑),加味五苓散豬苓 茯苓 白術(shù)  生黃花各15g 澤瀉 海金沙 海藻各18g 桂枝10g 生地榆 生薏米 白花蛇舌草各30g,水煎,每日1劑,每劑煎取藥液600mL,分3次服,40日為1療程。療效不滿意堅(jiān)持服湯劑。療效較好者可以原方五倍量制成散劑,每天早晚各服1次,每次10g,白開水送下。治療期內(nèi)忌食無鱗魚、動(dòng)物頭蹄肉等。使用方劑應(yīng)根據(jù)病人臨床表現(xiàn)辨證加減),扶正解毒膏(西洋參30g另煎加膏內(nèi) 白及 蛇舌草 半枝蓮各150g 蒲公英 紫花地丁土茯苓 花粉 苡仁 豬苓 黃花 龜板 桑椹 女貞子 旱蓮草 金櫻子各120g 石見穿 蚤休 山慈姑(去皮礬小滄,濾干) 白斂 海藻 生地 枸札 何首烏各90g 天冬 莪術(shù)(醋浸泡)各60g 人中白30g,前汁去渣,加糖3斤收膏做丸。每日早晚用開水沖服1湯匙可長期服用,1~3個(gè)月可收效)。同時(shí),配合功堅(jiān)化癌丸,每日早晚開水吞服15丸。

攻緊化癌丸組方:琥珀 穿山甲(炮枯) 白及 露蜂房(焙枯) 各60g 乳香 沒藥(去油) 全蝎 土鱉 干蟾(焙枯蜣螂(焙枯 各30g 熊膽 雄黃各20g硼砂15g 冰皮10g蜈蚣10條 麝香 蝸牛 血蝎各6g 胎盤5個(gè)(水洗保留血筋,文火焙枯)。除麝香、冰片外,余藥共研細(xì)末,煉蜜丸如梧子大。主要適用于各種泌尿生殖系癌腫。刺猬毛藤湯(刺猬皮 地鱉蟲各10g 白毛藤 半枝蓮 仙鶴草各30g 石葦 大薊 小薊各15g,加減變化使用,如熱毒盛加土茯苓、龍葵、蛇果草;濕熱盛加知柏地黃湯;小便淋澀甚或尿閉者加知母、黃柏、肉桂。水煎,每日1劑,分2次服)。蜀葵煎劑(干蜀葵40g或鮮蜀葵全株10g。煎湯口服,1日2次。癥狀基本消失后,改用干蜀葵花10~20個(gè)泡茶飲服。主要適用于膀胱癌)。地榆炭醋煎劑(地榆炭100g 食醋500mL,共煎汁取300mL。每日1劑,分次服完,每次服藥量不限。此方經(jīng)過濾及高壓滅菌后亦可作為膀胱灌注用,每次20~40mL。

其它組方配合應(yīng)用的有:斑蝥制劑:①斑蝥燒雞蛋:即每個(gè)雞蛋內(nèi)放1~3人我頭、肢的斑蝥,燒熟后去斑蝥每日服1~2個(gè)。②復(fù)方斑蝥丸:斑蝥15g 豬苓 大黃各25g 人參20g。先用50長白酒浸泡斑蝥24小時(shí),加溫60度10分鐘,過濾去渣取藥汁酒150mL;以且再將大黃、豬苓、人參研成細(xì)末,把斑蝥酒與藥粉混合攪攔,然后用雞蛋清調(diào)之,制成綠豆大丸子,干燥備用。每日服3次,每次服5粒。扶正祛邪內(nèi)服湯方:結(jié)合辨病辨證選用白花蛇舌草 山豆根  夏枯草 土茯苓 苡仁 半枝蓮 黃芪 丹參 黃柏 加皮 當(dāng)歸等藥組成肯有抗癌,提高免疫力功能。

2、化學(xué)藥物治療 膀胱癌的非手術(shù)療法除中藥治療外還可配合化學(xué)藥物治療;熤饕约す馐中g(shù)后配合膀胱內(nèi)灌注治療。由于化療藥物對機(jī)體的副作用較大,膀胱內(nèi)灌注治療可以大大減輕其藥物的毒性反應(yīng),而且保留時(shí)間可依病人耐受處長。常用的藥物有:①噻替哌 先排空膀胱后,經(jīng)導(dǎo)尿管或直接經(jīng)尿道注入60mL生理鹽水內(nèi)溶有60mg的噻替哌溶液,注射完后病人采取對腫瘤灶治療的有效體位,或取仰、俯、側(cè)臥位各15分鐘或30分鐘,以保證藥液與腫瘤有足夠時(shí)間接觸。②放射菌素-D用放射菌毒-D1mg溶于30~60mL0.9%N.S.與第①方法同用。每周1~2次。③5-Fu(氟尿嘧啶)既可行膀胱內(nèi)灌注也可經(jīng)血管行全身應(yīng)用。5-Fu對晚期腫瘤48%~60%仍有療效。復(fù)發(fā)的腫瘤仍可應(yīng)用。灌注用5-Fu500mg溶汙60mL0.9%N.S.按前二方法應(yīng)用,每周1~2次。④喜樹堿 20mg溶于60mL0.9%N.S按前法應(yīng)用,每周1~2次。文獻(xiàn)報(bào)道臨床應(yīng)用噻替哌和喜樹堿療效較好。主要是噻替哌為一種多能羥基物質(zhì)。具有類放射作用,特別對乳頭狀瘤療效明顯。應(yīng)用以且使腫瘤細(xì)胞發(fā)生化學(xué)性炎癥及退行性改變,而后脫落,正常上皮細(xì)胞增生。喜樹堿可以預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。

局部用藥灌注時(shí)應(yīng)注意事項(xiàng)有:①治療前要檢查血象;②灌注藥物時(shí)要保護(hù)陰莖及周圍的正常皮膚,以防藥液與皮膚接觸后引起皮炎;③藥物注入膀胱后應(yīng)保留一小時(shí)以上,同時(shí)采用適合腫瘤所在側(cè)的臥位,使藥物能夠充分發(fā)揮作用。

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