家庭醫(yī)學百科-自救互救篇:第五章　非淋菌性泌尿生殖道炎

非淋菌性泌尿生殖道炎（nongonococcal urethristis，NGU)又稱非淋菌性尿道炎，是一種性傳播疾病，包括有明顯尿道炎癥狀卻找不到淋病雙球菌，以及淋病經(jīng)治療后，培養(yǎng)或涂片未發(fā)現(xiàn)淋球菌而尿道炎癥狀持續(xù)存在的患者（也稱淋病后尿道炎post-gonococcal urethritis)，過去統(tǒng)稱為非特異性尿道炎（Non-specificurethritis)。據(jù)統(tǒng)計，約70-80%的非淋菌性尿道炎是由沙眼衣原體與分解尿素支原體引起。非淋菌性尿道炎可與淋菌性尿道炎同時或交叉感染，約25-50%的女性患者可合并淋病。

非淋菌性尿道炎與淋病一樣，好發(fā)于青年性旺盛期，好發(fā)年齡組依次為20-24歲，15-19歲，25-29歲，其中25歲以下占60%。60年代以來，非淋菌性尿道炎的發(fā)病率急驟上升，已超過淋病而居歐美性病的首位（在英國，非淋菌性尿道炎是淋病的2倍，而美國則達3倍之多)。80年代，美國每年新發(fā)生的病例達300-400萬，故有人稱之為80年代的性病。女性患者由于癥狀不明顯，難以得到確切的發(fā)病率，但有人統(tǒng)計女性患者是男性的4倍。下面分別介紹衣原體感染和解脲支原體感染引起的非淋菌性尿道炎。

第一節(jié)　衣原體感染癥（chlamydia trachomatis)

沙眼衣原體是（chlamydia trachomatis，CT)是一種在人體內(nèi)長期生存并又廣泛傳播的病原體，屬條件致病菌。它在一定條件下能引起子宮頸感染、早產(chǎn)、流產(chǎn)及尿道感染等多種疾病，尤其是在與淋球菌等其他病原體合并感染時更加重疾病的發(fā)展及引起其它并發(fā)癥，在無癥狀子宮頸和男、女性泌尿系統(tǒng)常有沙眼衣原體的存在，其檢出率不一。至今，西方國家已有10-20%的人口感染有沙眼衣原體，特別是性接觸而傳播其感染率更高，成為目前醫(yī)學所關注的重大問題之一。最近，在對我國大陸性亂人群進行檢查時發(fā)現(xiàn)，有相當多的人其泌尿生殖系統(tǒng)感染有CT，并已構成我國性傳播疾病（STDs)。

一、病原學

衣原體是一類能通過細胞濾器，有獨特發(fā)育周期、嚴格細胞內(nèi)寄生的原核細胞型微生物。具有以下特點(1)具有DNA和RNA兩種類型的核酸；(2)二分裂方式繁殖，發(fā)育周期特別；(3)細胞壁成份中含有肽聚糖；(4)含有核蛋白體；(5)對多種抗生素都敏感。衣原體廣泛寄生于人類，哺乳動物及鳥類，僅少數(shù)有致病性。只有沙眼衣原體和鸚鵡熱衣原體可以引起人類疾病。

目前已知衣原體有15種血清型。A、B、Ba、C血清型主要引起眼疾患，D-K型引起生殖器疾患，L­1-L3型為引起性病淋巴性肉芽腫的病原體。它們嚴格稱細胞內(nèi)寄生微生物，大小約300-400μm，在細胞內(nèi)生長繁殖，有特殊的發(fā)育周期，感染力為基本小體，增殖力為網(wǎng)狀體，在電鏡下可見胞膜呈有絲分裂繁殖。

衣原體對熱敏感，56℃-60℃僅能存活5-10分鐘，在-70℃可保存數(shù)年。0.1%甲醛液、0.5%石碳酸可將衣原體在短期內(nèi)殺死，75%乙醇殺滅力很強，半分鐘即有效，對利福平、四環(huán)素、紅霉素均敏感。

二、流行病學

近年來各種報道顯示，淋菌性尿道炎發(fā)病率下降，而非淋菌性尿道炎卻不斷上升，居STDs的首位。其中CT感染所致的病例顯著增加，如美國報道非淋菌性尿道炎約半數(shù)為CT所致，在淋病中有20-40%從病灶中分離出CT，另據(jù)報道男性非淋菌性尿道炎在世界急劇上升，以美國為例、一年間就300萬人患本癥。女性宮頸炎等，在女性生殖器感染癥中CT也是其主要的病原菌。

男性非淋菌性尿道炎最常見的病原菌是沙眼衣原體。在美國異性戀男性中沙眼衣原體陽性率達40%，每年約有60萬男性患者呈持續(xù)性或復發(fā)性NGU，同時發(fā)現(xiàn)沙眼衣原體宮頸炎婦女其男性性伴侶的感染率為42%，患衣原體尿道炎的男性其女性性伴侶的感染率為62%，無癥狀的沙眼衣原體感染在性活躍的男人間傳播率更高。

引起男性不孕癥的因素很多，但最近發(fā)現(xiàn)從無生殖力的膿性精液及男子性腺活檢標本中分離出沙眼衣原體，進一步提示和證明了沙眼衣原體引起男性不孕癥的可能性。有人對淋病感染癥的男性患者進行觀察，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)有高效價的抗衣原體抗體，衣原體陰性淋菌尿道炎者亦有高價抗衣原體抗體，并發(fā)現(xiàn)65-85%的非淋菌性后尿道炎是由沙眼衣原體引起。

附睪炎是男性NGU最主要的并發(fā)癥，在年輕的性活躍的男性附睪炎患者中，45-60%是由沙眼衣原體引起。大多數(shù)病人有尿道癥狀或體征，尿道標本和附睪吸取液中可分離到衣原體。

沙眼衣原體性子宮頸炎在女性衣原體感染中最多。因為感染只發(fā)生于子宮頸的柱狀上皮，而不感染陰道的鱗狀上皮，故不造成陰道炎。英國去性病門診就醫(yī)的婦女衣原體培養(yǎng)陽性率為20-30%，微量免疫熒光法檢測血清抗體達60%。淋病患者的宮頸炎標本衣原體陽性率為30-35%，伴不典型宮頸炎或無癥狀衣原體宮頸感染為3-5%，說明衣原體隱性感染率和混和型感染率相當高，對宮內(nèi)避孕器的應用者進行測定，發(fā)現(xiàn)由避孕器引起的盆腔炎癥中大部分是由衣原體感染所致。在男性NGU患者配偶的宮頸中有30-60%分離出衣原體。在與感染的

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

性亂及正常家庭中，沙眼衣原體的泌尿生殖道感染率在5-25%之間，特別是家庭成員之間的傳播更應引起重視，不少兒童性NGU是由沙眼衣原體的感染引起的。

三、傳播途徑

男性非淋菌性尿道炎約30-70%可通過性交傳染給女性，反之亦有25-50%患有衣原體性宮頸炎的女性經(jīng)性交亦可傳給男性。新生兒由母體垂直感染，發(fā)生衣原體性結膜炎，有10-20%發(fā)生肺炎，女性感染CT還有由宮頸炎上升而并發(fā)腹腔內(nèi)諸器宮感染。由于“口交”亦能引起口腔內(nèi)衣原體感染。另外，由宮頸、輸卵管處分離出CT的事實，也可說明其傳播途徑。

應該說明一點：當今有些所謂NGU與性行為并無關系，如醫(yī)源性感染（尿道插管、膀胱鏡以及外傷或化學性刺激等)。還有所謂NGU并非是由衣原體性微生物所致，在含義上應該與NGU加以區(qū)別，因為病原體不同，而傳播途徑也有所不同，故醫(yī)生在診治中要心中有數(shù)。

四、發(fā)病機理與免疫

衣原體感染人體后，首先侵入柱狀上皮細胞并在細胞內(nèi)生長繁殖，然后進入單核巨噬細胞系統(tǒng)的細胞內(nèi)增殖。由于衣原體在細胞內(nèi)繁殖，導致感染細胞死亡，同時尚能逃避宿主免疫防御功能，得到間歇性保護。衣原體的致病機理是抑制被感染細胞代謝，溶解破壞細胞并導致溶解酶釋放，代謝產(chǎn)物的細胞毒作用，引起變態(tài)反應和自身免疫。

當人體感染衣原體后，產(chǎn)生特異性的免疫，但是這種免疫力較弱，持續(xù)時間短暫，因此，衣原體感染容易造成持續(xù)，反復感染，以及隱性感染。細胞免疫方面，大部分活動性已治愈的衣原體患者，給予相應的抗原皮內(nèi)注射時，常引起遲發(fā)型變態(tài)反應。這種變態(tài)反應可用淋巴細胞進行被動轉(zhuǎn)移。此種免疫性很可能是T細胞所介導。體液免疫方面，在衣原體感染后，在血清和局部分泌物中出現(xiàn)中和抗體。中和抗體可以阻止衣原體對宿主細胞的吸附，也能通過調(diào)理作用增強吞噬細胞的攝入。

五、臨床表現(xiàn)

（一)男性衣原體性尿道炎（chlamydia urethritis，CU)

又稱為非淋菌性尿道炎（NGU)。是由衣原體感染引起的非急性化膿性尿道粘膜炎性病變。目前已成為STDs中最常見的一種。

本病潛伏期比淋病長，約1-3周或數(shù)月，主要表現(xiàn)為尿道內(nèi)不適，刺痛及燒灼感，并伴有不同程度的尿頻、尿急、尿痛，尿痛較淋病為輕。尿道口輕度紅腫并有漿液或粘液膿性分泌物，稀薄而量少，長時期不排尿或早晨首次排尿前可見尿道口分泌物污染內(nèi)褲，并可見尿道口有“糊口”現(xiàn)象；分泌物少時，于晨起擠壓尿道才流出少量粘液。合并膀胱炎時可有血尿；無癥狀性非淋菌性尿道炎，約30-40%病人癥狀不典型或根本無癥狀。約1/3左右的淋球菌尿道炎病人合并沙眼衣原體感染，淋病治愈后又出現(xiàn)尿道炎癥狀，易誤診為慢性淋病或PPNG菌株感染。

沙眼衣原體感染易并發(fā)附睪炎，表現(xiàn)為附睪腫大，變硬及觸痛，多為單側(cè)，部分患者的抗沙眼衣原體抗體升高，可直接從附睪抽吸液中分離出沙眼衣原體；累及睪丸可出現(xiàn)睪丸炎，表現(xiàn)為睪丸疼痛、觸痛、陰囊水腫及輸精管變硬變粗；累及前列腺時可出現(xiàn)后尿道、會陰及肛門部位鈍痛或觸痛，可有性功能障礙，直腸鏡檢可觸及有壓痛的前列腺。如前列腺明顯腫大，可壓迫后尿道而出現(xiàn)尿流變細、排尿無力及尿流中斷等；本病還可以合并Reiter綜合征，即關節(jié)炎，結膜炎，尿道炎三聯(lián)癥。

（二)女性生殖系統(tǒng)衣原體感染癥

女性感染衣原體不限于尿道，可累及整個泌尿生殖器官，此類感染常因缺乏自覺癥狀或癥狀輕gydjdsj.org.cn/pharm/微而忽視了治療，造成傳染源而擴散，形成危害。

女性衣原體感染比男性感染引起的癥侯要多，其主要感染部位為宮頸，由此垂直感染給新生兒，以至發(fā)生PID等，其后遺癥多導致不孕癥。

無癥狀感染（缺乏癥狀反應)：由于本病缺乏自覺癥狀，則局部病象便成為診斷的一個重要指標，表現(xiàn)為陰道有膿樣分泌物，亦可為粘液或漿液性。分泌物量較多（為中等量)，稍有臭味。陰道粘膜為正常顏色，但常伴有宮頸糜爛。

衣原體性宮頸炎：當伴發(fā)宮頸炎時、宮頸發(fā)紅，有漿液或膿性分泌物增加、陰道內(nèi)糜爛擴大，易于出血等癥狀。鏡檢下陰道分泌物的所謂“陰道清潔度”多為III度以上。沙眼衣原體主要侵犯宮頸的柱狀上皮細胞，而磷狀上皮細胞常不被侵犯，故陰道，宮頸局部沒有改變。

宮頸炎的主要癥狀是白帶增多，不時出血及小腹部疼痛等一般癥狀，無特異性表現(xiàn)，多因其性伴患有尿道炎而來院就診。

衣原體性輸卵管炎，本癥多由宮頸炎并發(fā)引起。用腹腔鏡直接從輸卵管抽吸物標本中，約30%以上檢測出衣原體，病情經(jīng)過多數(shù)較輕、下腹部可有輕微疼痛，一般體溫不高，但血沉稍快。由于這種非典型經(jīng)過，使病人拖延就醫(yī)，往往引起子宮附件損害，形成輸卵管炎的后遺癥，其最主要表現(xiàn)是輸卵管性不孕癥。

盆腔炎（PID)：PID不是固定疾患的用語，凡在盆腔內(nèi)感染癥，如宮內(nèi)感染，輸卵管炎等附件炎癥波及盆腔腹膜特定的部位感染均可稱之為PID，由CT引起的PID主要是由宮頸炎上行感染所致。其主要表現(xiàn)是急腹癥型。

部分患者可導致宮外孕、流產(chǎn)、不孕、死胎及新生兒死亡。有些病人除不孕外，可無任何癥狀。也可通過產(chǎn)道傳染，引起嬰兒眼結膜炎、鼻炎、中耳炎、肺炎及陰道炎等。

六、診斷與鑒別診斷

診斷衣原體性疾患，目前在我國尚未普及，因此，往往漏診，所以應當重視臨床表現(xiàn)，爭取做到化驗室檢測指標求得確診。

患者來就醫(yī)時，男性主訴常常是尿道疼，不適感或從外尿道流出膿樣粘液，或因患“淋病”久治不愈，反復出現(xiàn)上述現(xiàn)象；女性病人常常無癥狀，只是白帶多或因其丈夫有“淋病”史，特意來檢查確診。

（一)臨床癥狀

首先應排除淋菌性尿道炎

衣原體性尿道炎與淋菌性尿道炎鑒別

（二)實驗室診斷

檢測出病原體或病原體特異性DNA是診斷本病唯一標準，近年來由于對CT直接分離培養(yǎng)成功，加之基因診斷技術在CT診斷方面的成功應用，使過去認為難以診斷的疾患已提高到最易診斷的一種疾患，但是上述兩項技術特殊，對操作人員及實驗設備要求嚴格，在一般醫(yī)院實行起來尚難完成。一般只用CT抗原法進行診斷。

1．衣原體細胞培養(yǎng)：對沙眼衣原體敏感的細胞株為McCoy細胞、Hela-229細胞和BHK細胞，最常用的是經(jīng)放線菌酮處理的單層McCoy細胞，孵育后，用單克隆熒光抗體染色，可迅速診斷，但操作人員一定要熟練，需專業(yè)培養(yǎng)。培養(yǎng)法的敏感性為80%-90%，陽性即可確立診斷。

2．衣原體細胞學檢查法：在感染細胞內(nèi)可有衣原體的包涵體存在。從感染部位采取細胞標本作涂片，姬姆薩染色包涵體是藍色或暗紫色，碘染色顯示褐色。但敏感性差（40%)，目前已較少采用。

近年來采用熒光素標記的抗衣原體單克隆抗體，來檢測細胞涂片中的衣原體，使用較為方便，目前主要用衣原體外膜蛋白（MOMP)的單克隆抗體的商品試劑（Mico Trak，Pathfinder，Monofluor)。結果判斷：要衣原體數(shù)>10個才能判為陽性。

3．PCR檢測衣原體DNA：

（1)標本的處理：

①取材部位為子宮頸管，男性為尿道，將滅菌白金耳深入宮頸管或尿道1cm左右，轉(zhuǎn)動數(shù)圈，停留約30s，取出后置標本緩沖液中。

② 衣原體DNA提�。�

將宮頸管內(nèi)或尿道內(nèi)刮取物置含0.5% NP-40、0.5%Tween 20，1% SDS和2mg/ml 蛋白酶K的TES緩沖液（50mmol/L Tris-HCl，50mmol/l NaCl，100mmol/L EDTA，pH 8.0)置37℃裂解60min，沸水5min，酚、氯仿抽提DNA，乙醇沉淀，沉淀物溶于20μlTE緩沖液(100mmol/L Tris-HCl，1mmol/L EDTA，pH 8.0)。

（2)引物設計：

引物對選自衣原體16SrRNA基因，為衣原體屬特異性，以DNA合成儀固相亞磷酸三酯合成并純化。引物對的序列分別為5′GTGGATAGTCTCAACCCTAt 3′(16SrRNA基因位點832-851)和5′TATCTGTCCTTGCGGAAAAC3′(位點1041-1022)。目的擴增片段（832-1041)長210bp。

（3)PCR擴增：

傳統(tǒng)的方法反應體積為100μl，含5x反應緩沖液20μl和FD-DNA聚合酶2U、4種dNTP各200μmol/L以及引物對各25pmol/L。上述成分預先一次性分裝于0.5ml離心管，-20℃?zhèn)溆�。臨用加模板DNa 2μl，短暫離心，加100μl礦物油覆蓋�，F(xiàn)在試劑已商品化，反應體積為25μl，單管已分裝好，只要加入模板DNA即可。置DNA擴增儀進行40次循環(huán)擴增。每次循環(huán)包括90℃變性45s(第一次循環(huán)變性2min)，55℃退火30s和72℃延伸40s（最后一次循環(huán)72℃，延伸5min)三個步驟。每次擴增均應作陰陽性對照。

（4)擴增產(chǎn)物的檢測

① 1.5%瓊脂糖凝膠電泳檢測：取10u l PCR擴增物作1.5%瓊脂糖凝膠電泳、0.5μg/ml溴化乙錠染色，以PGEM-3Zf（+)DNA-Hae Ⅲ為分子量標準，置紫外透射儀觀察結果。

② 生物素寡核苷酸探針的檢測

a.探針序列及合成：探針序列為5′ACTCAA-AAGAATTGACGGGGGCCCGCACAa3′(30mer)，衣原體16Sr RNA基因中的gydjdsj.org.cn/shiti/位點為909-938，與PCR擴增片段中間序列互補。以DNA合成儀固相亞磷酸三酯法合成并純化。

b.標記：按Riely等方法略有修改。以末端脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)移酶（TdT)催化Bio-11-dUTP標記到合成的寡核苷酸探針片段3′-OH端。反應體系含：140mmol/L二甲胂酸鈉，30mmol/l Tris-HCl（pH 7.6)，100μmol/L Bio-11-dUTP，0.1μmol/L 寡核苷酸片段，0.05%BSA，300U/mlTdT。于37℃保溫3h后，加10mmol/LEDTA終止。寡核苷酸片段探針標記后，將標記探針（1ng/μl)作2倍系列稀釋，取5μl點膜,封閉后顯色。結果探針經(jīng)32倍稀釋（最高稀釋度5ng)后仍呈現(xiàn)明顯的顯色反應，證實探針的標記以及顯色效應良好。

c.DNA斑點雜交：提取的DNA或其PCR擴增產(chǎn)物0.5mol/l NaOH變性20min，取5μl點于硝酸纖維素膜，烘干；以6×SSC(1xSSC為：0.15mol/l NaCl，0.015mol/L檸檬酸三鈉，pH 7.0)浸泡2次，80℃干烤2h。置6×SSC，5×Denhardt液，0.2%SDS，50μg/ml變性牛胸腺DNA，10mmol/l EDTA中于55℃雜交3h后，加入終濃度為150μg/ml的探針，于55℃雜交過夜。以2×SSC-0.1%SDS室溫漂洗3次，每次15min。

d.顯色：將雜交漂洗后的濾膜浸泡于0.1mol/l Tris-HCl (pH7.5)，0.15mo l/L NaCl，0.05%Tween20，0.05%%TritonX-100，2%BSA中，37℃封閉6min；置4μg/ml親和素的緩沖液A（0.1mol/l Tris-HCl，0.15mol/LNaCl，pH 7.5)中，37℃孵育30min，緩沖液A漂洗3次；再置于含1μg/ml生物素化堿性磷酸酶的緩沖液A中，37℃作用30min，緩沖液A漂洗2次，緩沖液B（0.1mol/lTris-HCl，0.1 mol/L NaCl，50 mmol/L MgCl2，pH 9.5)漂洗2次。最后將膜泡于含0.1mg/ml磷酸萘酚AS-MX和0.6mg/ml堅固藍RR的緩沖液B中，暗處顯色30min。

PCR擴增衣原體DNA有十分高的特異性及敏感性，結合生物素標記的衣原體寡核苷酸探針作DNA斑點雜交�？勺鳛橐略�體診斷的金標準，其敏感度可以檢測相當于1個拷貝的衣原體DNA分子。

七、治療

衣原體對作用于細胞壁的藥物耐藥，如青霉素類、萬古霉素、桿菌肽，對于抑制膜蛋白和胞漿蛋白合成藥物敏感，如四環(huán)素、紅霉素等。

治療方案

首先四環(huán)素類，四環(huán)素500mg每日4次，連服7天，或用強力霉素100mg每日2次，連服7日。對四環(huán)素禁用或耐受性差的患者，可改服紅霉素500mg，每日4次，連服7日，復方新諾明亦有效。

另外近年來新開發(fā)的對各領域的感染癥廣泛使用的新藥喹諾酮類，在治療衣原體方面臨床效果較好，其中常用的藥物有氧氟沙星（OFIX)，環(huán)丙沙星（CPFX)，洛美沙星，利福平治療效果也較好。

治療中應注意的問題：

（1)四環(huán)素類藥物對妊娠婦女有致畸作用，故應禁用。

（2)從目前臨床觀察來看用喹諾酮類藥物比應用四環(huán)素類藥物為好，因為患者多數(shù)有淋球菌或其它合并感染。

（3)治療時間2-3周為宜。衣原體繁殖周期為48-72小時，寄生在細胞內(nèi)，藥物滲入細胞內(nèi)的濃度一般較低。所以治療時間需要長些。

（4)在男女感染后無癥狀或癥狀輕微者，可視為帶菌者，應接受正規(guī)治療。對患者的性伴要同時治療。

（5)聯(lián)合用藥：四環(huán)素類+喹諾酮類

紅霉素類+喹諾酮類

四環(huán)素類+利福平

喹諾酮類+利福平

第二節(jié)　支原體性感染癥

生殖器支原體（Mycoplasmasemtalium)感染是近年新明確的一種性接觸傳播疾病。

一、病原學

支原體（Mycoplasmal)是目前所能發(fā)現(xiàn)的能在無生命培基中生長繁殖的最小的微生物。它廣泛分布于自然界，有80余種，與人類有關的支原體有肺炎支原體（M-pneumonie，Mp)、人型支原體（M.humenis，MH)、解脲支原體（Ureaplasma urealyticum，UU)和生殖器支原體（M.genitalium，MG)，前者引起肺炎，后三者引起泌尿生殖道感染。支原體體形多樣，基本為球形，亦可呈球桿狀或絲狀，其菌落呈針尖大小，故又稱之為微小支原體。支原體特點是無細胞壁及前體，細胞器極少。DNA的G+C含量低，菌體內(nèi)具有非常小的染色體組，其分子量約為45×108，菌體細胞大小約為0.2-0.3μm，很少超過1.0μm。由三層蛋白質(zhì)和脂質(zhì)組成的膜樣結構以及一層類似毛發(fā)結構組成。支原體由二分裂繁殖，形態(tài)多樣。支原體用普通染色法不易著色，用姬姆薩染色很淺，革蘭染色為陰性。支原體可在雞胚絨毛尿囊膜上或細胞培養(yǎng)中生長。用培養(yǎng)基培養(yǎng)。營養(yǎng)要求比細菌高。由于它沒有細胞壁，因此對影響細胞壁合成的抗生素，如青霉素等不敏感，但紅霉素、四環(huán)素、卡那霉素、鏈霉素、氯霉素等作用于核蛋白體的抗生素，可抑制或影響支原體的蛋白質(zhì)合成，有殺傷支原體作用，支原體對熱抵抗力差，通常55℃經(jīng)15分鐘處理可使之滅活。石碳酸，來蘇兒易將其殺死。在培養(yǎng)基中置入脲素并以硫酸錳作指示劑極易與其他支原體作出鑒別。

二、流行病學

由于診斷條件所限和命名上的問題。國內(nèi)尚無系統(tǒng)的人群調(diào)查資料，支原體可存在于健康攜帶者，而在性亂者、同性戀、妓女、淋病患者中檢出率較高，我國報道7個地區(qū)健康人攜帶率為解脲支原體（UU)占10.59%，人型支原體（MH)占5.34%。性亂者UU的檢出率為71.7%，MH為19.57%。調(diào)查表明，性伴數(shù)越多，性活躍指數(shù)越大，UU和MH感染率越高。

三、傳播途徑

成人主要通過性接觸傳播，新生兒則由母親生殖道分娩時感染。成人男性的感染部位在尿道粘膜，女性感染部位在宮頸。新生兒主要引起結膜炎和肺炎。

四、發(fā)病機理與免疫

支原體只能粘附在呼吸道或泌尿生殖道的上皮細胞表面的受體上，而不進入組織和血液。支原體引起細胞損害的原因為：粘附于宿主細胞表面的支原體從細胞吸收營養(yǎng)，從細胞膜獲得脂質(zhì)和膽固醇，引起細胞損傷；支原體代謝產(chǎn)生的有毒物質(zhì)，如溶神經(jīng)支原體能產(chǎn)生神經(jīng)毒素，引起細胞膜損傷；脲原體含有尿素酶，可以水解尿素產(chǎn)生大量氨，對細胞有毒害作用。支原體除可以粘附于細胞、巨噬細胞表面外，還可以粘附于精子表面，從而阻止精子運動，其產(chǎn)生神經(jīng)氨酸酶樣物質(zhì)可干擾精子與卵子的結合。這就是支原體感染引起不育不孕的原因之一。

在動物實驗發(fā)現(xiàn)，小鼠腹腔巨噬細胞可以殺滅支原體，而中性粒細胞的作用不大。在體外，IgG1和IgG2抗體有調(diào)理作用�？杉訌娋奘杉毎麑χг�體的殺傷作用。

五、臨床表現(xiàn)

潛伏期為1-3周，典型的急性期癥狀與其他非淋病性生殖泌尿系統(tǒng)感染相似，表現(xiàn)為尿道刺痛，不同程度的尿急及尿頻、排尿刺痛，特別是當尿液較為濃縮的時候明顯。尿道口輕度紅腫，分泌物稀薄，量少，為漿液性或膿性，多需用力擠壓尿道才見分泌物溢出，常于晨起尿道口有少量粘液性分泌物或僅有痂膜封口，或見污穢褲襠。約有三分一的病人可無任何自覺癥狀。只是在例行檢查時才被發(fā)現(xiàn)。50%病人初診被忽略或誤診，約有10%-20%的患者同時有淋球菌雙重感染。

亞急性期常合并前列腺感染，患者常出現(xiàn)會陰部脹痛、腰酸、雙股內(nèi)側(cè)不適感或在做提肛動作時有自會陰向股內(nèi)側(cè)發(fā)散的刺痛感。肛診時前列腺縱溝不明顯或表面類似核桃殼凹凸不平，少數(shù)病例B型超聲波診斷可證實不同程度的增大。合并副睪炎者不多見。

女性患者多見以子宮頸為中心擴散的生殖系炎癥。多數(shù)無明顯自覺癥狀，少數(shù)重癥病人有陰道墜感，當感染擴及尿道時，尿頻、尿急是引起病人注意的主要癥狀。感染局限在子宮頸，表現(xiàn)為白帶增多、混濁、子宮頸水腫、充血或表面糜爛。感染擴及尿道表現(xiàn)為尿道口潮紅、充血、擠壓尿道可有少量分泌物外溢，但很少有壓痛出現(xiàn)。

支原體感染常見的合并癥為輸卵管炎，少數(shù)患者可出現(xiàn)子宮內(nèi)膜炎及盆腔炎。

六、診斷及鑒別診斷

（一)臨床診斷

有不潔性交史，有尿道、陰道分泌物及排尿灼痛表現(xiàn)者而又排除其他病原體感染的可能性，取尿道或?qū)m頸分泌物涂片，在1000倍顯微鏡下可見多形核白細胞≥5個，可作初步診斷。

（二)實驗診斷

支原體感染的實驗室診斷主要是支原體的培養(yǎng)和血清學鑒定，目前主要采用基因診斷。

1．支原體培養(yǎng)：

a．采集標本，一般為泌尿生殖試子或刷片，少數(shù)取前列腺液，精液、關節(jié)液，或取輸卵管，直腸活檢物，近年來用初段尿標本離心物，以取代尿道拭子。拭子取材時，將拭子插入男性尿道2-4cm，用力擦取。該方法容易造成尿道損傷及繼發(fā)感染。用時須慎重。女性則需先清潔宮頸鱗狀與柱狀上皮結合部，用細胞刷收集宮頸標本，能增加感染細胞的數(shù)量，較棉拭子敏感性高。

b．常用培養(yǎng)基為牛心浸液或蛋白胨，并含1%新鮮酵母浸液，10-20%動物血清及0.5%氯化鈉，還可加葡萄糖和精氨酸以促進MH和MG生長，加入尿素以供UU代謝，適量加青霉素抑制雜菌。

2．血清學鑒定法：最常用的是瓊脂擴散法，即將支原體接種到瓊脂皿上。然后再用浸過適量血清的濾紙放到瓊脂表面，觀察哪一種能抑制支原體生長。也可用瓊脂表面的菌落作熒光抗體染色法，用落射熒光顯微鏡觀察，此法的優(yōu)點是可以利用最初生長在瓊脂表面上的菌落而不必將支原體傳代。

血清學診斷試驗：酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA)敏感性高：微量免疫熒光法（MIF)具有快速特點。

3． 基因診斷：利用DNA探針對支原體診斷其敏感性稍差，但特異性高，用聚合酶鏈反應（PCR)，敏感性、特異性均高。具體檢測方面如下：

（1)標本處理

1．取材部位為子宮頸管，男性為尿道，將滅菌白金耳深入宮頸管或尿道1cm左右，轉(zhuǎn)動數(shù)圈，停留約30s，取出后置標本緩沖液中。

2．解脲脲原體DNA提取：

將宮頸管內(nèi)或尿道內(nèi)刮取物置含0.5%NP-40、0.5%Tween20，1%SDS和2mg/ml蛋白酶K的TES緩沖液（50mmol/l Tris-HCl，50mmol/L NaCl，100mmol/ L EDTA，pH 8.0)，置37℃裂解60 min，沸水5min，酚，氯仿抽提DNA乙醇沉淀，沉淀物溶于20μl TE緩沖液(100mmol/L Tris-HCl，1mmol/L EDTA，pH 8.0)。

（2)引物設計

引物來源于解脲脲原體，脲酶基因序列：

UU1：CAGATACATTAAACGAAGCAGG（1613-1635)

UU2：GTGGTGACATACCATTAAC（1837-1819)

（3)PCR擴增

傳統(tǒng)的方法為的反應體積為100μl，含5x反應緩沖液20μl和FD-DNA聚合酶2μ、4種dNTP各200μmol/L以及引物對各25pmol/L。上述成分預先一次性分裝于0.5ml離心管，-20℃?zhèn)溆�。臨用加模板DNa 2μl，短暫離心，加100μl礦物油覆蓋�，F(xiàn)在試劑已商品化，反應體積為25μl，單管已分裝好，只要加入模板DNA即可。置DNA擴增儀進行40次循環(huán)擴增。每次循環(huán)包括90℃變性45s(第一次循環(huán)變性2min)，55℃退火30s和72℃延伸40s（最后一次循環(huán)72℃，延伸5min)三個步驟。每次擴增均應作陰陽性對照。

（4)擴增產(chǎn)物的檢測

1．1.5%瓊脂糖凝膠電泳檢測：取10u lPCR擴增物作1.5%瓊脂糖凝膠電泳、0.5μg/ml溴化乙錠染色，以PGEM-3Zf（+)DNA-Hae Ⅲ為分子量標準，置紫外透射儀觀察結果。

2. 治療：治療基本同衣原體治療。強力霉素100mg口服，每日2次，連服7-14天或阿齊霉素1g，單劑量口服，半衰期長達60小時，一次口服，可維持有效濃度5天；氟嗪酸0.2，口服，每日2次，連服7-14天。