鹽酸米諾環(huán)素膠囊

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心藥學(xué)論壇國家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說明書

【藥品名稱】
通用名：鹽酸米諾環(huán)素膠囊
曾用名：
商品名：
英文名：Minocycline Hydrochloride Capsules
漢語拼音：Yɑnsuɑn Minuohuɑnsu Jiɑonɑnɡ
本品主要成份為：鹽酸米諾環(huán)素。其化學(xué)名稱為：4,7-雙（二甲氨基)-1, 4, 4?, 5, 5??, 6, 11, 12? -八氫- 3, 10, 12, 12? -四羥基-1, 11-二氧-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C23H27N3O7?HCl
分子量：493.94

【性狀】
本品為膠囊劑。

【藥理毒理】
藥理學(xué)
本品為半合成四環(huán)素類廣譜抗生素，具高效和長效性，在四環(huán)素類抗生素中，本品的抗菌作用最強(qiáng)�？咕V與四環(huán)素相近。對革蘭陽性菌包括耐四環(huán)素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強(qiáng)的作用；對革蘭陰性桿菌的作用一般較弱；本品對沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。近年來由于濫用四環(huán)素類抗生素，現(xiàn)大多數(shù)常見革蘭陽性和陰性菌均對本品耐藥。
本品的作用機(jī)制是與核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細(xì)菌或其他病原微生物的蛋白質(zhì)合成。本品系抑菌藥，但在高濃度時(shí)，也具有殺菌作用。
毒理學(xué)
本品能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動物（大鼠、狗和猴)的甲狀腺變?yōu)楹谏４笫蠼o予本品進(jìn)行慢性治療，結(jié)果導(dǎo)致甲狀腺腫，甚至甲狀腺瘤。本品亦能導(dǎo)致大鼠和狗的甲狀腺增生。

【藥代動力學(xué)】
本品口服后迅速被吸收，食物對本品的吸收無明顯影響�？诜酒�0.2g，1～4小時(shí)內(nèi)（平均2.1小時(shí))達(dá)血藥峰濃度（Cmax)2.1～5.1mg/L。本品脂溶性較高，易滲透入許多組織和體液中，如甲狀腺、肺、腦和前列腺等，本品在膽汁和尿中的濃度比血藥濃度高10～30倍，在唾液和淚液中的濃度比其他四環(huán)素類抗生素高。血清蛋白結(jié)合率為76%～83%。在體內(nèi)代謝較多，在尿中排泄的原形藥物遠(yuǎn)低于其他四環(huán)素類。本品排泄緩慢，大部分由腎和膽汁排出。血消除半衰期（T1/2?)為11.1～22.1小時(shí)（平均15.5小時(shí))。

【適應(yīng)癥】
本品適用于因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對本品敏感的病原體引起的下列感染。
（1)敗血癥、菌血癥。
（2)淺表性化膿性感染：毛囊炎、膿皮癥、扁桃體炎、肩周炎、淚囊炎、牙齦炎、外陰炎、創(chuàng)傷感染、癤、癤腫癥、痤瘡、手術(shù)后感染等。
（3)深部化膿性疾�。喝橄傺住⒘馨凸埽ńY(jié))炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。
（4)急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管肺炎、細(xì)菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿癥。
（5)痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn
（6)腹膜炎。
（7)腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睪炎、宮內(nèi)感染、淋病、男性非淋菌性尿道炎。
（8)中耳炎、副鼻竇炎、頜下腺炎。
（9)梅毒。

【用法用量】
口服。成人首次劑量為0.2g，以后每12小時(shí)服用本品0.1g，或每6小時(shí)服用50mg。

【不良反應(yīng)】
（1)菌群失調(diào)：本品引起菌群失調(diào)較為多見。輕者引起維生素缺乏，也常可見到由于白色念珠菌和其他耐藥菌所引起的二重感染。亦可發(fā)生難辨梭菌性假膜性腸炎。
（2)消化道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口腔炎、舌炎、肛門周圍炎等；偶可發(fā)生食管潰瘍。
（3)肝損害：偶見惡心、嘔吐、黃疸、脂肪肝、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嘔血和便血等，嚴(yán)重者可昏迷而死亡。
（4)腎損害：可加重腎功能不全者的腎損害，導(dǎo)致血尿素氮和肌酐值升高。
（5)影響牙齒和骨發(fā)育：本品可沉積于牙齒和骨中，造成牙齒黃染，并影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發(fā)育。
（6)過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、藥物熱、光敏性皮炎和哮喘等。罕見全身性紅斑狼瘡，若出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。
（7)可見眩暈、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)伴惡心、嘔吐等前庭功能紊亂（呈劑量依耐性，女性比男性多見)，常發(fā)生于最初幾次劑量時(shí)，一般停藥24～48小時(shí)后可恢復(fù)。
（8)血液系統(tǒng)：偶有溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。
（9)維生素缺乏癥：偶有維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原癥、出血傾向等)、維生素B族缺乏癥狀（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等)等。
（10)顱內(nèi)壓升高：偶見嘔吐、頭痛、復(fù)視、視神經(jīng)乳頭水腫、前囟膨隆等顱內(nèi)壓升高癥狀，應(yīng)立即停藥。
（11)休克：偶有休克現(xiàn)象發(fā)生，須注意觀察，如發(fā)現(xiàn)有不適感、口內(nèi)異常感、哮喘、便意、耳鳴等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥，并作適當(dāng)處理。
（12)皮膚：斑丘疹、紅斑樣皮疹等；偶見剝脫性皮炎、混合性藥疹、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合征。長期服用本品，偶有指甲、皮膚、粘膜處色素沉著現(xiàn)象發(fā)生。
（13)其他：偶有頭暈、倦怠感等。長期服用本品，可使甲狀腺變?yōu)樽睾谏�，甲狀腺功能異常少見。罕見聽力受損。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試

【禁忌】
對本品及其他四環(huán)素類過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
（1)肝、腎功能不全、食道通過障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進(jìn)食者及全身狀態(tài)惡化患者（因易引發(fā)維生素K缺乏癥)慎用。
（2)由于具有前庭毒性，本品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。
（3)對本品過敏者有可能對其他四環(huán)素類也過敏。
（4)由于可致頭暈、倦怠等，汽車駕駛員、從事危險(xiǎn)性較大的機(jī)器操作及高空作業(yè)者應(yīng)避免服用本品。
（5)本品滯留于食道并崩解時(shí)，會引起食道潰瘍，故應(yīng)多飲水，尤其臨睡前服用時(shí)。
（6)急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時(shí)，通常應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，疑有其他類型梅毒時(shí)，每月應(yīng)進(jìn)行血清學(xué)檢查，并至少進(jìn)行4個(gè)月。
（7)嚴(yán)重腎功能不全患者的劑量應(yīng)低于常用劑量，如需長期治療，應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。
（8)用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能。
（9)本品較易引起光敏性皮炎，故用藥后應(yīng)避免日曬。
（10)對實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：①測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法)濃度時(shí)，由于本品對螢光的干擾，可能使測定結(jié)果偏高；②可能使堿性磷酸酶、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT)的測定值升高。
（11)本品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1)本品可透過血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)中，引起胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制胎兒骨骼生長；在動物實(shí)驗(yàn)中有致畸胎作用。故孕婦和準(zhǔn)備懷孕的婦女禁用。
（2)本品在乳汁中濃度較高，雖然可與乳汁中的鈣形成不溶性絡(luò)合物，吸收甚少，但由于本品可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制嬰幼兒骨骼的發(fā)育生長，故哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。

【兒童用藥】
由于本品可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制骨骼的發(fā)育生長，故8歲以下小兒禁用。

【老年患者用藥】

【藥物相互作用】
（1)由于本品能降低凝血酶原的活性，故本品與抗凝血藥合用時(shí)，應(yīng)降低抗凝血藥的劑量。
（2)由于制酸藥（如碳酸氫鈉)可使本品的吸收減少、活性降低，故本品與制酸藥應(yīng)避免同時(shí)服用。
（3)本品與含鋁、鈣、鎂、鐵離子的藥物合用時(shí)，可形成不溶性絡(luò)合物，使本品的吸收減少。
（4)降血脂藥物考來烯胺（cholestyramine)或考來替泊（colestipol)與本品合用時(shí)，可能影響本品的吸收。
（5)由于巴比妥類、苯妥英或卡馬西平可誘導(dǎo)微粒體酶的活性致使本品血藥濃度降低，故合用時(shí)須調(diào)整本品的劑量。
（6)全麻藥甲氧氟烷和本品合用可導(dǎo)致致命性的腎毒性。
（7)由于本品能干擾青霉素的殺菌活性，所以應(yīng)避免本品與青霉素類合用。
（8)本品與強(qiáng)利尿藥（如呋塞米等)合用可加重腎損害。
（9)本品與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物)合用可加重肝損害。醫(yī)學(xué)全在/線gydjdsj.org.cn
（10)本品和口服避孕藥合用，能降低口服避孕藥的效果。