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| 一級(jí)分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：抗血栓藥物 三級(jí)分類：溶栓劑 | |
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| 溶栓酶、法鏈吉、鏈球菌激酶、Kabikinase、Kinalysin、Plasminokinase、SK、Streptase、Streptokinasum | |
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| 注射劑(凍干粉)：10萬U，15萬U，20萬U，25萬U，30萬U，50萬U，75萬U，150萬U。 | |
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| 本品是從β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提純精制而成的一種高純度酶，具有促進(jìn)體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)活力的作用，使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘睦w維蛋白溶酶，使血栓內(nèi)部崩解和血栓表面溶解。當(dāng)靜脈使用時(shí)，其纖維蛋白親和性不高。本品先與纖維蛋白溶酶原形成復(fù)合物，此復(fù)合物再激活纖溶酶原成為纖溶酶，溶解血塊，對(duì)整個(gè)凝血系統(tǒng)各組分也有系統(tǒng)性作用。本品具抗原性，1年內(nèi)不可重復(fù)使用。 | |
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| 本藥的血漿單向清除時(shí)間為18～30min。其生物半衰期(自活化至溶栓效果的半衰期)約82～104min，故本藥應(yīng)采用靜脈滴注方式給藥。鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物很快即從血漿清除，但是與抗纖溶酶相結(jié)合的纖溶酶則在血栓部位釋出，后者可使停止滴注后的溶栓效果延長(zhǎng)12h。本藥不通過胎盤，但與抗體結(jié)合后能通過胎盤。靜脈注射后主要分布于肝臟，其代謝產(chǎn)物主要從腎臟經(jīng)尿液排泄。 | |
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| 用于治療血栓栓塞性疾病，如深靜脈、周圍動(dòng)脈的血栓形成或栓塞、急性肺栓塞(包括急性二葉以上的完全栓塞、多發(fā)性梗死總面積相當(dāng)于二葉以上、多發(fā)性梗死伴休克或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、中等栓塞者原有慢性心肺疾病而血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定等)，血管外科手術(shù)后的血栓形成，導(dǎo)管給藥所致的血栓形成，急性心肌梗死，中央視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈栓塞等。 | |
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| 1.慎用：(1)10天內(nèi)曾做手術(shù)或有外傷(包括創(chuàng)傷性活檢、胸腔穿刺、心臟按摩、動(dòng)脈穿刺等)者；(2)潰瘍性結(jié)腸炎或憩室炎；(3)凝血障礙(如凝血因子缺乏、非狼瘡型抗凝物、嚴(yán)重血小板減少等)；(4)房顫或心內(nèi)血栓；(5)嚴(yán)重高血壓(舒張壓大于14.67 kPa)；(6)妊娠期或產(chǎn)后10天內(nèi)；(7)溶栓劑過敏癥；(8)進(jìn)行性肺空洞性疾��；(9)腎功能不全或嚴(yán)重肝病伴出血傾向者；(10)急性皮膚潰瘍或黏膜病灶。2.本藥溶解時(shí)，用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋，不可劇烈振蕩，以免活性降低。溶液在5℃左右可保持12h，室溫下要及時(shí)應(yīng)用，放置稍久即可能活性降低。3.在使用鏈激酶過程中，應(yīng)盡量避免肌內(nèi)注射及動(dòng)脈穿刺，因可能引起血腫。嚴(yán)重出血時(shí)可用凝血藥對(duì)抗。4.本藥劑量經(jīng)個(gè)體化調(diào)整(根據(jù)鏈激酶耐受試驗(yàn))后，可在比常規(guī)推薦劑量低的劑量下達(dá)到溶栓目的，這樣可降低不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。5.給藥3～4天后常伴有抗體生成，其中80%抗體滴度可維持1年，50%可維持2～4年。6.原則上手術(shù)或外傷后3天內(nèi)不得使用本藥，但若產(chǎn)生急性栓塞必須緊急治療時(shí)，亦可考慮應(yīng)用高劑量的鏈激酶以減少出血機(jī)會(huì)。但應(yīng)嚴(yán)密注意手術(shù)部位的出血問題。7.在用本藥前使用過肝素者，須先以魚精蛋白中和；若是使用雙香豆素類抗凝血藥，則須測(cè)定凝血狀況，正常才能使用本藥。8.多巴酚丁胺2mg/ml與鏈激酶3萬U/ml合用，可有微量晶體形成。9.溶栓并發(fā)癥的處理：(1)出血：非穿刺部位或非常見部位發(fā)生出血，應(yīng)立即停止溶栓治療，并測(cè)定TT值，若TT值超越治療范圍，應(yīng)予重復(fù)檢查，直到低于治療范圍。用量過大引起出血者，可用氨基己酸或氨甲苯酸等藥物止血，更嚴(yán)重者可補(bǔ)充纖維蛋白原或全血。若病情需要，可考慮用半劑量啟動(dòng)，避免再次用沖擊量，每12小時(shí)測(cè)定1次TT。(2)變態(tài)反應(yīng)：本藥引起的中等發(fā)熱可服用非甾體抗炎藥，激素對(duì)預(yù)防發(fā)熱無效。過敏反應(yīng)由免疫復(fù)合物機(jī)制參與，較少見，激素?zé)o預(yù)防作用。醫(yī)學(xué)全在.線gydjdsj.org.cn(3)栓子脫落：一旦發(fā)生，應(yīng)繼續(xù)溶栓使栓子溶解。(4)再栓塞：溶栓治療后必須給予抗血小板及抗凝藥物以抑制潛在性血栓復(fù)發(fā)傾向。因此，在開始溶栓治療之初，宜將鏈激酶與低劑量阿司匹林(160mg)合用，待溶栓后，繼續(xù)使用阿司匹林1個(gè)月，以降低急性期及15個(gè)月內(nèi)的病死率，但出血傾向會(huì)略加重。10.用藥同時(shí)進(jìn)行溶栓監(jiān)測(cè)：溶栓治療開始后4h以及之后每6～12小時(shí)，需監(jiān)測(cè)TT，TT值以延長(zhǎng)1.5～5倍為宜。而測(cè)定纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物對(duì)溶栓狀態(tài)、出血危險(xiǎn)性及臨床處理均無參考意義。給藥12h后TT自40～60秒鐘變成20～30秒鐘時(shí)，鏈激酶應(yīng)減量(自每小時(shí)10萬U減至每小時(shí)5萬U)，6h后重復(fù)測(cè)定TT，若TT回升到40～60秒鐘，可繼續(xù)按此量輸注：若TT仍在20～30秒鐘，則應(yīng)將藥量減至每小時(shí)2.5萬U，若復(fù)測(cè)TT仍不回升，則應(yīng)停藥代之以肝素抗凝。溶栓過程中若TT為基礎(chǔ)值的5倍以上，應(yīng)立即停止治療。每2～4小時(shí)重復(fù)測(cè)定TT，直到恢復(fù)治療范圍，本藥可減半量滴注，然后每6小時(shí)監(jiān)測(cè)TT，每4小時(shí)監(jiān)測(cè)生命體征。11.給藥前0.5h，先肌內(nèi)注射異丙嗪25mg，靜脈注射地塞米松2.5～5mg或氫化可的松25～50mg，以預(yù)防不良反應(yīng)(出血傾向、感冒樣寒戰(zhàn)、發(fā)熱等)。治療結(jié)束時(shí)，可用低分子右旋糖酐作為過渡，以防血栓再度形成。12.在治療深靜脈血栓時(shí)，因上下肢靜脈血流小，深靜脈血栓溶栓治療常不足以使血栓溶解，故本藥經(jīng)導(dǎo)管滴注或經(jīng)導(dǎo)管插入血栓內(nèi)滴注可提高成功率。本藥1次制備的稀釋液應(yīng)在6h內(nèi)滴完，不能超過8h。2～6h后，新鮮血栓即可發(fā)生溶解。13.心肌梗死在發(fā)病6h內(nèi)，溶栓治療的效果好。因此，對(duì)胸痛持續(xù)30min以上、硝酸甘油及其他擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈藥物不能緩解的ST段抬高的急性心肌梗死者，即有指征考慮溶栓治療。14.在溶解血凝塊方面，靜脈內(nèi)給藥與冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥同樣有效。兩種途徑導(dǎo)致的溶栓并發(fā)癥也相同。由于靜脈內(nèi)給藥更利于操作，而冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥耗時(shí)更多，因此靜脈給藥通常為優(yōu)先選擇的途徑。15.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)：(1)人體內(nèi)常受鏈球菌感染，故體內(nèi)常有鏈激酶(即 | |
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| 1.本藥對(duì)溶解纖維蛋白的特異性低，易產(chǎn)生全身性溶栓并發(fā)癥。表現(xiàn)為：(1)出血：可為大量出血或致命性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。如為注射部位出現(xiàn)血腫，則不需停藥。(2)變態(tài)反應(yīng)：常引起中等發(fā)熱，但過敏反應(yīng)少見。(3)血栓脫落：未完全溶解的血栓脫落并不常見。(4)再栓塞：溶栓后，由于最初觸發(fā)血栓的內(nèi)皮暴露，未完全溶解的血栓殘核可再致栓，溶栓藥促發(fā)血小板活化，溶栓酶促進(jìn)FVa活化以及導(dǎo)管促使血管痙攣、血管受損加重等因素，可使溶栓已成功的部位再發(fā)生血栓。(5)經(jīng)冠狀動(dòng)脈注射本藥時(shí)，再灌注心律失常(也是冠狀動(dòng)脈再通的標(biāo)志)的發(fā)生率較高，最常見的是加速性室性自主心律及頻繁室性早搏。2.少數(shù)患者用藥后可能有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、不適等癥狀，可給予解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥處理。3.來源于細(xì)菌的鏈激酶制劑，應(yīng)用后易發(fā)生異體蛋白反應(yīng)(如發(fā)熱、低血壓、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等)。4.靜脈炎：鏈激酶滴注部位發(fā)生的靜脈炎是很常見和棘手的。5.背痛：本藥在靜脈滴注時(shí)可引起嚴(yán)重的背下部痛，停藥數(shù)min后可緩解，但有時(shí)需用阿片類鎮(zhèn)痛藥緩解。 | |
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| 靜脈滴注：1.成人：(1)肺栓塞：初始劑量為25萬U，在30～45min內(nèi)滴完，然后以每小時(shí)10萬U維持24～48h。醫(yī)學(xué)全/在線gydjdsj.org.cn(2)深靜脈血栓：滴注部位以患肢為宜(若累及下肢，可選用踝或足背靜脈；若上肢受累，可選用同側(cè)前臂靜脈)。初導(dǎo)劑量為25萬U，在30～45min內(nèi)滴完，然后以每小時(shí)10萬U維持48～72h。如血栓范圍廣而患者能耐受，可滴注5～7天；仍不能溶解者則代以肝素抗凝治療。(3)視網(wǎng)膜動(dòng)脈閉塞：本藥的溶栓效果較差，需在閉塞1～2h內(nèi)恢復(fù)血流才能使視網(wǎng)膜組織功能恢復(fù)。一般須用藥12～24h。(4)心肌梗死：一次性應(yīng)用，劑量為150萬U，于30～60min內(nèi)滴完，之后每分鐘給藥3 000U，持續(xù)15～150min。溶栓后常以口服華法林預(yù)防再梗死。2.兒童：兒童的初始劑量應(yīng)根據(jù)抗鏈激酶值的高低而定，維持劑量根據(jù)血容量換算，保持在每小時(shí)每毫升血容量20U的水平。 | |
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| 1.本藥與阿司匹林合用，可使出血時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)生出血性并發(fā)癥的危險(xiǎn)性增加。故缺血性腦卒中患者在血栓溶解完成以前，應(yīng)避免使用阿司匹林。2.本藥可改變血小板的功能，增強(qiáng)抗凝血作用，與吲哚美辛、雙嘧達(dá)莫、保泰松及其他已知的能顯著影響血小板完整性的藥物合用時(shí)，發(fā)生出血的危險(xiǎn)性增加。3.與依替貝肽、華法林合用，發(fā)生出血的危險(xiǎn)性增加。4.本藥可對(duì)肝素的抗凝血作用產(chǎn)生部分抵抗性，當(dāng)和肝素合用時(shí)，需要提高肝素用量和隨時(shí)調(diào)整本藥的用量。5.本藥是一種酶制劑，許多化學(xué)品(如蛋白質(zhì)沉淀藥、生物堿、消毒滅菌藥等)都會(huì)使之活性降低，故不宜配伍使用。6.與阿司匹林同時(shí)使用治療急性心肌梗死具有良好的效果。同時(shí)或事先使用抗凝劑或右旋糖酐，可增加出血危險(xiǎn)。 | |
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| 本藥是由β溶血性鏈球菌培養(yǎng)產(chǎn)生，經(jīng)純化而得的酶制劑，分子量約為47000。SK并不直接激活纖溶酶原，而是通過1∶1鏈激酶纖溶酶原復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為活性纖溶酶。靜脈和冠脈內(nèi)注射本品，可使急性心肌梗死面積減少，梗死血管重建血流。主要用于動(dòng)靜脈血栓栓塞性疾病的溶栓治療，如深部靜脈血栓形成、急性肺栓塞、新鮮心肌梗死、周圍動(dòng)脈栓塞、中央視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈栓塞等。首次劑量宜大，以中和抗體。如出現(xiàn)過敏反應(yīng)可給予抗過敏藥物，重癥者可用氫化可的松或地塞米松，一般不在做溶栓前常規(guī)抗過敏治療。治療結(jié)束后12h用抗凝劑(如低分子肝素皮下注射)以防血栓再形成。應(yīng)避免肌內(nèi)注射及動(dòng)脈穿刺，以防血腫。溶解時(shí)輕搖，以防止效價(jià)降低。急性心肌梗死溶栓治療應(yīng)盡早開始。用鏈激酶后5天至12個(gè)月內(nèi)不能重復(fù)使用鏈激酶。若再次發(fā)生心肌梗死，可用其他溶栓藥。本品靜脈注射對(duì)動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓形成，血栓栓塞都有顯著療效。對(duì)于3～4天內(nèi)的深靜脈血栓形成，約有2/3可以部分或完全溶解，用于急性肺栓塞，24h內(nèi)可溶解5%栓塞藥物。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn對(duì)周圍動(dòng)靜脈性血栓栓塞，72h內(nèi)能部分或全部溶解。對(duì)1周后的血栓幾乎無效。 | |
