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| 一級(jí)分類(lèi)：血液系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類(lèi)：纖維蛋白溶解藥 三級(jí)分類(lèi)： | |
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| 尿活素、尿激酶6000、尿激酶60000、天普洛欣、威力尿激酶、雅激酶、尿酸氧化酶、Abbokinase、Breokinase、Purochin、UK、Ukidan、Urokinasum、Win-Kinase | |
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| 注射劑(粉)：500U，1 000U，5 000U，1萬(wàn)U，2萬(wàn)U，5萬(wàn)U，10萬(wàn)U，20萬(wàn)U，25萬(wàn)U，50萬(wàn)U，150萬(wàn)U，250萬(wàn)U。 | |
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| 本藥為酶類(lèi)溶血栓藥，本身不和纖維蛋白結(jié)合，而是直接作用于血塊表面的纖溶酶原，使纖溶酶原分子中的精氨酸560-纈氨酸561鍵斷裂，產(chǎn)生纖溶酶，從而使纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原以及前凝血因子Ⅴ和Ⅷ降解，并分解與凝血有關(guān)的纖維蛋白堆積物而起作用。此外，內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞表面存在尿激酶受體，可增加尿激酶的催化活性。本藥對(duì)新鮮血栓效果較好，其中加入的人體白蛋白作為穩(wěn)定劑，比加入甘露醇的尿激酶具有更高的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。對(duì)于急性心肌梗死者，冠狀動(dòng)脈內(nèi)使用尿激酶與使用鏈激酶在促進(jìn)阻塞的冠狀動(dòng)脈開(kāi)放的作用相當(dāng)。在心肌梗死期間，靜脈內(nèi)使用尿激酶與使用阿替普酶，在促進(jìn)梗死相關(guān)動(dòng)脈開(kāi)放方面的效果也相當(dāng)。兩種制劑在治療后的病死率和發(fā)病率也一致。對(duì)促進(jìn)肺栓塞的溶解，靜脈內(nèi)用尿激酶比肝素更有效。當(dāng)靜脈使用時(shí)，其纖維蛋白親和性不高。本品可直接激活纖溶酶原成為纖溶酶，溶解血塊，對(duì)整個(gè)凝血系統(tǒng)各組分也有系統(tǒng)性作用。本品不具抗原性，可重復(fù)使用。 | |
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| 靜脈注射本藥后，纖溶酶的活性迅速上升，15min達(dá)高峰，6h后仍在升高；纖維蛋白原約降至1000mg/L，24h后方緩慢回升至正常。本藥在肝臟中代謝，其體內(nèi)半衰期約為20min，肝功能不全患者的半衰期有所延長(zhǎng)。少量藥物隨膽汁和尿液排出體外。 | |
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| 1.用于急性心肌梗死、急性腦血栓和腦栓塞、肢體周?chē)鷦?dòng)靜脈血栓、中央視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血栓及其他新鮮血栓閉塞性疾病及高凝、低纖溶狀態(tài)如腎病綜合征、腎功能不全等。2.用于眼部炎癥、外傷性組織水腫、血腫等。 | |
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| 1.近期(14天內(nèi))有活動(dòng)性出血(如胃與十二指腸潰瘍、咯血、痔瘡出血等)，做過(guò)手術(shù)、活體組織檢查、心肺復(fù)蘇(如體外心臟按壓、心內(nèi)注射、氣管插管)、不能實(shí)施壓迫的血管穿刺及外傷者。2.有控制不滿(mǎn)意的高血壓(血壓大于21.3/14.7kPa)或不能排除主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤者。3.有出血性腦卒中(包括一過(guò)性缺血發(fā)作)病史者。4.對(duì)擴(kuò)容和血管加壓藥無(wú)反應(yīng)的休克。5.妊娠、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、左房室瓣病變伴房顫且高度懷疑左心腔內(nèi)有血栓者。6.糖尿病合并視網(wǎng)膜病變。7.出血性疾病或有出血傾向、嚴(yán)重的肝腎功能障礙及進(jìn)展性疾病。8.意識(shí)障礙。9.低纖維蛋白原血癥。 | |
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| 1.藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響：(1)可有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高；(2)部分患者可出現(xiàn)血細(xì)胞比容中度降低，但并無(wú)出血表現(xiàn)。2.用前應(yīng)檢測(cè)出血時(shí)間、部分凝血活酶生成時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容等，以排除出血體質(zhì)。3.本藥在酸性藥液中易分解降效，故所用的稀釋液宜接近中性。醫(yī)學(xué)全在/線gydjdsj.org.cn用葡萄糖注射劑稀釋時(shí)應(yīng)選擇pH大于或等于4.5的產(chǎn)品。4.必須在短時(shí)間(15～30min)內(nèi)給予足夠的尿激酶初量以中和體內(nèi)尿激酶抗體。但初量過(guò)大能使體內(nèi)纖溶酶原庫(kù)及凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ耗竭而影響溶栓效果。5.本藥只供靜脈注射和心內(nèi)注射，不可作肌內(nèi)注射或局部注射。6.本藥溶液必須在臨用前新鮮配制，隨配隨用。尿激酶用滅菌注射用水5ml溶解(不可用其他溶液溶解)，制成的藥液允許顯淺稻草黃色(色深或不能完全溶解者不可應(yīng)用)。溶解時(shí)應(yīng)將瓶輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)，切勿用力振搖(因可產(chǎn)生不溶物)，制得的藥液要求通過(guò)0.45μm終端過(guò)濾器或小型賽璐珞過(guò)濾器，以除去不溶性顆粒，再按用法內(nèi)的要求進(jìn)行稀釋備用。7.溶解好的藥液易失活，未用完的藥液應(yīng)丟棄，不宜保存再用。8.溶栓治療后必須給予抗血小板及抗凝藥物以抑制潛在性血栓復(fù)發(fā)傾向。因此，在開(kāi)始溶栓治療之初，宜將尿激酶與低劑量阿司匹林(160mg)合用，待溶栓后，繼續(xù)使用阿司匹林1個(gè)月，以降低急性期及15個(gè)月內(nèi)的死亡率，但出血傾向會(huì)略加重。9.使用尿激酶并發(fā)出血時(shí)，輕度出血采取相應(yīng)措施癥狀可緩解；嚴(yán)重出血應(yīng)立即停藥，失血時(shí)輸全血(最好用鮮血，不要用代血漿)能得到有效控制，緊急狀態(tài)下可考慮用氨基己酸、氨甲苯酸對(duì)抗尿激酶作用。10.用藥過(guò)程中若出現(xiàn)發(fā)熱，可用對(duì)乙酰氨基酚對(duì)癥退熱處理，但不可用阿司匹林或其他有抗血小板作用的退熱藥。11.溶栓過(guò)程中，若發(fā)生未完全溶解的血栓脫落，應(yīng)繼續(xù)溶栓使栓子溶解。12.本藥可引起注射部位針孔出血，在用藥期間一般不宜作穿刺等操作。13.肺栓塞的溶解常伴隨血流動(dòng)力學(xué)變化，要注意采取維持血壓措施。14.深靜脈血栓的溶栓治療可加速血栓溶解，促進(jìn)血流迅速重建，理論上說(shuō)是一種較抗凝更可取的治療措施，但由于溶栓治療的大出血發(fā)生率較肝素抗凝治療為高，故溶栓治療不作為深靜脈血栓患者的常規(guī)治療。近年來(lái)對(duì)重癥靜脈血栓患者，也可通過(guò)導(dǎo)管直接插入栓子內(nèi)，用大劑量尿激酶局部溶栓。腎靜脈、上腔靜脈、鎖骨下靜脈和顱內(nèi)靜脈(包括乙狀竇靜脈)血栓，采用導(dǎo)管插入血栓部位，以尿激酶溶栓，均有成功的報(bào)道。但治療顱內(nèi)靜脈血栓必須謹(jǐn)慎。下肢靜脈因存在靜脈瓣，所以下肢血栓的導(dǎo)管局部輸注療效常有限。慢性腹腔靜脈血栓(如上腔靜脈或肝靜脈血栓)患者，經(jīng)肝靜脈滴注溶栓藥后，藥物在肝內(nèi)滅活，故療效差。但也有少數(shù)成功的報(bào)道。15.動(dòng)脈血栓的溶栓配合手術(shù)治療，可使手術(shù)范圍縮小，因此應(yīng)及時(shí)溶栓。并且插入多孔導(dǎo)管溶栓可提高成功率。 | |
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| 1.出血：使用較大劑量時(shí)，少數(shù)患者可有出血現(xiàn)象。輕度出血有皮膚、黏膜、肉眼及顯微鏡下血尿、血痰、小量咯血、嘔血等，嚴(yán)重出血有大量咯血、消化道大出血、腹膜后出血及顱內(nèi)、脊髓、縱隔內(nèi)、心包出血等。尿激酶并發(fā)的出血率較應(yīng)用基因合成的組織型纖溶酶(rt-PA)及纖溶酶原—鏈激酶復(fù)合物(APSCA)者低，但較肝素治療者高2倍，這是因?yàn)槟蚣っ溉芩ǖ耐瑫r(shí)，亦溶解已有的止血栓或機(jī)化的斑塊，使陳舊性創(chuàng)傷也能產(chǎn)生隱性出血。2.過(guò)敏反應(yīng)：少見(jiàn)且表現(xiàn)較輕，如支氣管痙攣、皮疹等。醫(yī)/學(xué)全在線gydjdsj.org.cn偶可見(jiàn)過(guò)敏性休克。3.發(fā)熱：本藥無(wú)抗原性，故發(fā)熱較少見(jiàn)。4.栓子脫落：未完全溶解的栓子脫落并不常見(jiàn)。5.再栓塞：溶栓后，由于最初觸發(fā)血栓的內(nèi)皮暴露，未完全溶解的血栓殘核可再致栓，溶栓藥促發(fā)血小板活化、溶栓酶促進(jìn)FVa活化以及導(dǎo)管促使血管痙攣、血管受損加重等因素，可使溶栓已成功的部位再發(fā)生血栓。6.冠狀動(dòng)脈血栓在快速溶栓時(shí)可產(chǎn)生再灌注綜合征或室性心律失常，需緊急處理。7.其他：尚可見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲缺乏、疲倦等表現(xiàn)。 | |
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| 1.靜脈注射：(1)急性腦血栓和腦栓塞、外周動(dòng)靜脈血栓：每天2萬(wàn)～4萬(wàn)U，溶于20～40ml氯化鈉注射劑中，分1～2次給藥。療程為7～10天，劑量可根據(jù)病情增減。(2)眼科：每天5000～2萬(wàn)U，療程為7～10天，劑量可根據(jù)病情增減。2.靜脈滴注：(1)急性腦血栓和腦栓塞、外周動(dòng)靜脈血栓：每天2萬(wàn)～4萬(wàn)U，溶于5%葡萄糖氯化鈉注射劑或低分子右旋糖酐注射劑500ml中，分1～2次給藥。療程為7～10天，劑量可根據(jù)病情增減。(2)急性心肌梗死：每天50萬(wàn)～150萬(wàn)U，溶于0.9%氯化鈉注射劑或5%葡萄糖注射劑50～100ml中，于30～60min內(nèi)均勻滴入，劑量可依患者體重及體質(zhì)情況作調(diào)整。(3)肺栓塞：首劑4000U/kg，于30～45min滴注完，繼以每小時(shí)4000U/kg(也有使用100～150萬(wàn)U的用法)。靜脈泵入，持續(xù)24～48h。近年來(lái)對(duì)大塊肺栓塞伴血流動(dòng)力學(xué)紊亂的患者主張大劑量滴注60～120min，以迅速改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，之后維持溶栓24～36h。重癥肺栓塞在血管造影后通過(guò)導(dǎo)管溶栓也有成功的報(bào)道。(4)深靜脈血栓：急性大塊血栓無(wú)溶栓禁忌證者，應(yīng)盡早應(yīng)用尿激酶溶栓治療。首劑4000U/kg，于30～45min輸入，繼以每小時(shí)4000U/kg(也有使用80萬(wàn)～120萬(wàn)U的用法，劑量還可酌減為60～80萬(wàn)U)。維持溶栓48～72h。患者若能耐受，必要時(shí)可滴注5～7天。若血栓仍不能溶解，可開(kāi)始用肝素抗凝治療。(5)眼科：每天5000～2萬(wàn)U，療程為7～10天，劑量可根據(jù)病情增減。冠狀動(dòng)脈輸注：急性心肌梗死：20萬(wàn)～100萬(wàn)U，溶于0.9%氯化鈉注射劑或5%葡萄糖注射劑20～60ml中，按每分鐘1萬(wàn)～2萬(wàn)U的速度滴入，劑量可依患者體重、體質(zhì)情況及溶栓效果等情況作調(diào)整。導(dǎo)管插入動(dòng)脈血栓：先以每分鐘4000U劑量給藥，直到出現(xiàn)順行性血流后再減量為每分鐘2000U，1h后再減至每分鐘1000U，直到動(dòng)脈內(nèi)腔血流正常。 | |
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| 本藥與肝素合用時(shí)，前者活性受抑制，可采取每隔2～3h交替給藥的辦法以避免。 | |
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| 本品是從健康人尿中分離而得的一種蛋白水解酶，亦可由人腎細(xì)胞培養(yǎng)制取，無(wú)抗原性。UK可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚岳w溶酶而發(fā)揮溶栓作用，由于被其激活的纖溶酶可同時(shí)降解血中纖維蛋白原，故限制了其臨床應(yīng)用。本品與SK相比，其治療效果則兩藥相仿，用于腦栓塞療效明顯，但價(jià)格昂貴。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn | |
