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| 一級分類：神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二級分類：抗帕金森病藥 三級分類：多巴類藥 | |
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| 恩利巴、左多巴、levodopam、Laradopa、Dopar | |
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| 1.片劑：0.18g，0.25g，0.5g；2.膠囊：0.5g；3.注射劑(粉)：50mg。 | |
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| 本品是天然產(chǎn)生的二種氨基酸，為神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺直接的前體。與多巴胺不同，本品能透過血-腦脊液屏障。進入CNS后，經(jīng)多巴脫羧酶的作用轉(zhuǎn)化成多巴胺，以補充低下的多巴胺水平，改善中樞神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，并恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，并能改善震顫麻痹癥狀。DA-受體分為幾種亞型：D1-受體與cAMP活性有關(guān)，D2-受體與cAMP活性無關(guān)。左旋多巴主要通過D2-受體發(fā)揮作用。 | |
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| 口服易自小腸吸收，吸收量的95%以上在外周脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺，僅約1%進入腦組織。因此一般需連續(xù)用藥2～3周后才開始見效。為了減少左旋多巴在外周的轉(zhuǎn)化，常同時加服DDC抑制劑如卡比多巴、芐絲肼等。DDC抑制劑本身不易通過血-腦脊液屏障，但在外周通過減少左旋多巴的降解，使進入腦內(nèi)的左旋多巴量增加。t1/2β為1～3h。80%以代謝物隨尿排出，極少量隨糞便排出，也可經(jīng)乳汁分泌。 | |
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| 1.帕金森病和帕金森病綜合征。一般將左旋多巴和脫羧酶抑制劑合用。2.肝性腦病。3.消化性潰瘍病恢復(fù)期。4.控制癡呆癥狀。5.治療神經(jīng)性厭食。6.抗精神病藥惡性綜合征。7.診斷垂體和下丘腦生長激素分泌異常性疾病。8.病理性哭泣和大笑。9.用于肝性腦病。 | |
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| 1.閉角型青光眼禁用。2.精神病、糖尿病、心律失常者禁用。3.孕婦及哺乳婦女禁用。4.消化性潰瘍、高血壓禁用。 | |
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| 1.慎用：(1)支氣管哮喘、肺氣腫及其他嚴重肺部疾病患者；(2)嚴重心血管疾病患者；(3)驚厥或有驚厥史者；(4)內(nèi)分泌疾病患者：如影響下丘腦或垂體功能的內(nèi)分泌疾�。�(5)有閉角型青光眼傾向者；(6)肝腎功能障礙者；(7)有黑色素瘤病史或懷疑有黑色素瘤者；(8)有心肌梗死史者；(9)尿潴留者。2.藥物對老人的影響：(1)老年人對本藥的耐受性降低，且外周多巴脫羧酶也隨年齡增長而減少，故用量應(yīng)減少；(2)骨質(zhì)疏松的老年人用本藥治療有效者，應(yīng)緩慢地恢復(fù)正�；顒�，因為增加活動會增加骨折的危險性：(3)老年患者接受其他抗帕金森病藥(特別是抗膽堿類藥物)治療時，更易發(fā)生精神方面的不良反應(yīng)，如焦慮、精神錯亂或神經(jīng)質(zhì)等；(4)老年患者(特別是已有冠狀動脈病變者)對本藥的心臟作用特別敏感。若與卡比多巴或芐絲肼同用，這些心臟不良反應(yīng)則可減輕或完全清除。3.藥物對妊娠的影響：動物實驗表明本藥(或與卡比多巴同用時)可引起內(nèi)臟及骨骼的畸形。美國FDA妊娠分類為C類。4.藥物對哺乳的影響：本藥可分泌入乳汁，也可減少乳汁分泌，哺乳期婦女不宜使用。5.藥物對檢驗值或診斷的影響：(1)抗球蛋白測定(Coombs試驗)：長期用左旋多巴治療后，偶可呈陽性；(2)戈那瑞林試驗：可增高血清促性腺激素的含量；(3)血清及尿中尿酸的測定：用比色法測定時可顯示含量增高；(4)甲狀腺功能測定：長期應(yīng)用本藥可抑制促甲狀腺激素(TSH)對促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的反應(yīng)；(5)用銅還原法作尿葡萄糖測定，用dipstick法作尿酮測定、尿去甲腎上腺素測定及用lowly試驗作尿蛋白測定可呈假陽性；(6)用葡萄糖氧化酶法作尿葡萄糖測定可呈假陰性；(7)可使血尿素氮(BUN)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清堿性磷酸酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素、血清乳酸脫氫酶(LDH)及血清蛋白結(jié)合碘(PBI)等含量增多。6.用藥前后及用藥時應(yīng)當檢查或監(jiān)測：(1)血細胞計數(shù)、血常規(guī)及血紅蛋白測定；(2)心血管監(jiān)護：檢測有無心律失�；�直立性低血壓，一般應(yīng)在開始調(diào)整用量時進行；(3)肝腎功能檢查；(4)對開角型青光眼患者應(yīng)作眼科檢查，并監(jiān)測眼壓。7.治療帕金森病時，需與周圍脫羧酶抑制藥合用，或使用合劑。醫(yī)學(xué)/全在線www.gydjdsj.org.cn8.須注意調(diào)整用量，使患者既能獲得治療所需的血藥濃度，同時不良反應(yīng)又較少，這對老年人和合用其他藥物的患者尤為重要。9.腦炎后帕金森綜合征患者及老年患者，往往比其他種類的帕金森綜合征患者耐受力差，用量宜減少。10.重癥帕金森病患者，或?qū)ψ笮喟头磻?yīng)減弱時，往往需要與金剛烷胺或抗膽堿藥同用，直到癥狀控制后，才逐漸減少這些藥物的用量。11.不良反應(yīng)的處理：(1)可使用下列方法緩解惡心與嘔吐：減少每天用量、減少每次用量但增加服藥次數(shù)、小量左旋多巴與卡比多巴或芐絲肼同用或服藥后立即進食。由于惡心主要由左旋多巴對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所引起，應(yīng)用非吩噻嗪類止吐劑有時可有效，吩噻嗪類止吐藥療效則更好，但因它們可消除左旋多巴的療效，故不宜使用。(2)出現(xiàn)舞蹈樣動作及其他不隨意運動時，因患者往往不能耐受，故須減少左旋多巴的用量。(3)出現(xiàn)嚴重精神障礙(如嚴重精神抑郁)時，應(yīng)減少左旋多巴用量，或完全停藥。(4)直立性低血壓可用彈力襪或多食鈉鹽而得到控制。(5)倘與卡比多巴或芐絲肼同用，由于左旋多巴的需要量減少，外周(腦外)DA幾乎消失，故惡心、嘔吐、直立性低血壓、眩暈、心律失常、排尿困難等外周(腦外)不良反應(yīng)可減少，但中樞(腦內(nèi))不良反應(yīng)如不隨意運動及各種精神癥狀則不減少。(6)出現(xiàn)“開關(guān)”現(xiàn)象時，可減少用量或靜脈注射左旋多巴。12.逾量中毒的處理：應(yīng)立即洗胃并用一般支持療法。必要時需用抗心律失常藥。維生素B6并不能逆轉(zhuǎn)左旋多巴急性過量。 | |
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| 本品不良反應(yīng)較多。多為脫羧后形成的多巴胺引起：1.消化系統(tǒng)：劑量過大或加量過快時，由于DA興奮延髓嘔吐化學(xué)感受區(qū)，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食。嚴重時引起腹痛、便秘和腹瀉，胃潰瘍病患者可并發(fā)消化道出血。餐后服藥可減輕反應(yīng)。2.心血管系統(tǒng)：可引起心悸、心律失常、直立性低血壓、眩暈、短暫皮膚潮紅。3.神經(jīng)系統(tǒng)：在將要獲得或獲得最佳療效后不久，常發(fā)生異常不自主運動，并累及口、舌、面部和頸部，嚴重者可出現(xiàn)軀干搖晃擺動及全身舞蹈樣動作。有時可伴有頭痛，瞳孔擴大和叢集性頭痛發(fā)作。這些癥狀的出現(xiàn)可能與DA能神經(jīng)元變性后DA-受體超敏有關(guān)。4.精神與行為：精神障礙常見，可出現(xiàn)失眠、焦慮、欣快、躁狂、幻覺、妄想、激動不安、偏執(zhí)狂等。多見于同時服用其他抗震顫麻痹藥物尤其抗膽堿藥物的老年患者。癥狀嚴重時應(yīng)減少劑量或停藥。5.呼吸系統(tǒng)：腦炎后震顫麻痹綜合征患者服藥后可發(fā)生呼吸障礙，癥狀包括咳嗽、聲嘶、氣喘、氣促、呼吸減慢、呼吸加快、胸部受壓等，這些癥狀可能與膈肌和肋間肌的運動障礙有關(guān)。6.癥狀波動：服藥3～5年后，有40%～80%的患者出現(xiàn)癥狀波動。通常從可預(yù)期的“劑量終末”(end of dose)加重發(fā)展到“開關(guān)”(on-off)現(xiàn)象，即在4～6h一次劑量期間，突然發(fā)生強烈的震顫麻痹性強直(“開”)，幾min后自動消失(“關(guān)”)；或癥狀波動于舞蹈性運動障礙與震顫麻痹性運動不能之間。確切原因不清楚，可能與多巴胺受體脫敏感、其他左旋多巴代謝物干擾對多巴胺的反應(yīng)、血藥濃度的波動及左旋多巴從血液向腦中轉(zhuǎn)運的不規(guī)則等多種因素有關(guān)。為了減輕癥狀波動，可使用左旋多巴緩釋劑或持續(xù)靜脈滴注左旋多巴加DDC抑制劑，改用其他DA-受體激動劑，也可調(diào)整用藥方法，即僅增加服藥次數(shù)而不增加或少增加藥物劑量。7.其他不良反應(yīng)：單劑量即可以引起血漿葡萄糖、胰島素、高血糖素、生長激素濃度升高。少數(shù)患者可有味覺喪失和改變、瞳孔縮小或瞳孔擴大、女性月經(jīng)后出血、性欲增加，偶可致脫發(fā)。12h內(nèi)應(yīng)用80～100mg本品的患者開始有高血壓，繼而出現(xiàn)數(shù)小時的低血壓、竇性心動過速、癥狀性直立性低血壓達1周以上。同時有模糊、激動、失眠等，持續(xù)達1周以上。食欲缺乏和失眠可達2～3周。 | |
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| 1.抗震顫麻痹：口服常用量0.25g，每天2～3次，根據(jù)患者的耐受性，以后每隔3～7天增加每天0.5～2g，以出現(xiàn)期望的療效且不出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)為準。醫(yī)/學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn服藥約2～3周開始顯效，維持量每天3～5g，分3～4次飯后服。2.用于治療肝性腦�。好刻�0.2～0.6g，加入5%葡萄糖注射劑500ml中緩慢輸注，患者清醒后以每天0.2g，連用1～2天；鼻飼或灌腸：每次2～5g。3.用于治療潰瘍�。嚎诜�25mg，每天2次，10天為一個療程，連用1個月。4.用于診斷生長激素分泌紊亂：禁食一夜，然后口服本品500mg，在0～3h內(nèi)測血清生長激素濃度。正常人血清生長激素應(yīng)該升到5ng/ml以上。5.心寧美的應(yīng)用：開始口服心寧美10∶100，半片，每天3次，以后每次增加1片，直至找到適合的劑量。每天最大劑量不可超過心寧美25∶250，4片。6.美多巴的應(yīng)用：美多巴125和美多巴250兩種片劑(每片分別含左旋多巴100mg和200mg及芐絲肼25mg和50mg)。開始口服美多巴125，每天1片，以后逐漸增量，最大不超過每天8片，3～4次分服。療效穩(wěn)定后可改為美多巴250，片數(shù)減半。6.肝性腦�。�(1)靜脈滴注：每次1次，每次0.3～0.4g，加入5%葡萄糖注射劑500ml中滴注，患者完全清醒后減量至每天0.2g，繼續(xù)治療1～2天后停藥。 (2)鼻飼或灌腸：每天1次，每次5g，加入生理鹽水100ml中使用。 | |
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| 1.外周多巴脫羧酶抑制劑(如卡比多巴)可在腦外(外周)抑制本藥脫羧成DA，使更多本藥進入腦內(nèi)脫羧成DA，因而本藥用量可減少75%。2.與金剛烷胺、苯扎托品、丙環(huán)定或苯海索合用時，本藥療效可加強，但有精神病史者不主張合用。3.與制酸藥(特別是含鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥)合用時，本藥吸收增加，尤其是胃排空緩慢的患者。4.溴隱亭可加強本藥的療效，并減少本藥的用量。5.腎上腺受體激動藥與本藥合用時，可增加心律失常的發(fā)生率，故前者的用量應(yīng)減少。6.與甲基多巴同用時，本藥抗帕金森作用增強，并導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用，促使精神病等發(fā)作。7.與甲氧氯普胺(胃復(fù)安)合用時，本藥自胃排空加快，因而可增加小腸對本藥的吸收量或(和)速度。8.恩他卡朋對左旋多巴-卡比多巴有促效作用，故宜作為左旋多巴-卡比多巴的輔助治療藥。9.與培高利特合用，帕金森病患者運動障礙的發(fā)生率可增加。10.單胺氧化酶抑制藥(如氯吉蘭、呋喃唑酮、異丙煙肼、異卡波肼、丙卡巴肼、反苯環(huán)丙胺、嗎氯貝胺，尼亞拉胺、帕吉林、苯乙肼等)禁止與本藥合用，以免引起高血壓危象，在用本藥前應(yīng)先停用單胺氧化酶抑制藥2～4周。11.降壓藥與本藥同用時，可加強本藥的降壓作用。12.司來吉蘭與本藥同用時，可增加本藥誘發(fā)異動癥、惡心、直立性低血壓、精神錯亂及幻覺等，故在開始司來吉蘭治療后的2-3天內(nèi)減少本藥的用量。13.與安非他酮、西沙必利合用，不良反應(yīng)發(fā)生率增加。14.吸入全麻藥與本藥合用時，因內(nèi)源性DA含量增加，故可引起心律失常。特別是與氟烷合用時，應(yīng)先停用本藥6～8h。15.與吲地那韋合用時，可能引起嚴重的運動障礙。16.與異煙肼合用，可引起帕金森病的癥狀惡化，血壓增高。17.美哌隆、蛋氨酸可拮抗本藥的抗帕金森作用。18.可樂定可降低本藥的療效，故不宜合用。19.枸櫞酸鐵銨、鐵劑、磷苯妥英、苯妥英，卡法根、罌粟堿及佐替平等可降低本藥的作用。20.三環(huán)類抗抑郁藥(如阿米替林、阿莫沙平、氯丙咪嗪，地昔帕明、度硫平、 | |
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| 該藥自1908年以后世界各國廣泛應(yīng)用于臨床，目前是治療震顫麻痹最有效的藥物。本藥對強直、運動障礙、流涎、動脈危象等均有療效。盡管本品是治療帕金森病的良藥，但由于其療效衰減和嚴重不良反應(yīng)，目前許多醫(yī)師都盡量不用多巴胺類治療初發(fā)患者而選擇其他藥物如多巴胺受體激動藥作為治療首選。醫(yī)學(xué)全/在線www.gydjdsj.org.cn理論上大劑量左旋多巴可補充正常神經(jīng)遞質(zhì)，競爭性的排斥假神經(jīng)遞質(zhì)。早期報道此藥對急性和慢性肝性腦病均有效，應(yīng)用愈早，劑量愈足，效果愈佳，能使患者暫時蘇醒，但本品對改善肝功能無作用，不能阻止肝壞死，神志清醒后，黃疸可繼續(xù)上升，此作用大多是暫時的，應(yīng)用本品一旦患者清醒即可停用。 | |
