紫杉醇
          
        
    
          藥物類別:
         抗腫瘤藥
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紫杉醇

藥物類別:
抗腫瘤藥
所屬類別:
抗腫瘤植物藥
藥物名稱:
紫杉醇
英文名稱:
Paclitaxel
藥物別名:
序號
中文別名 英文別名
1
安素泰
2
特素
3
紫素
4
泰素
制劑/規(guī)格:
序號
制劑 規(guī)格
1
注射劑 30mg(5m1);150mg(25m1)
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu):
序號
成份 化學(xué)結(jié)構(gòu)
1
Paclitaxel
藥理作用:
紫杉醇是一種新型的抗微管藥物,可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管,而后通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定,這種穩(wěn)定化作用抑制微管網(wǎng)正常動力學(xué)重組,而微管網(wǎng)的重組對于細(xì)胞生命間期和分裂功能是必要的。除此之外,本藥還可導(dǎo)致整個細(xì)胞周期微管“束”的排列異常和細(xì)胞分裂期間微管多發(fā)性星狀體的產(chǎn)生。體外實驗表明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用,可能是使細(xì)胞活動停止于放射敏感的G2和M期。
藥動學(xué):
靜脈給藥后,血漿濃度呈一雙相性降低曲線。第一個快速下降表示藥物分布到周邊室和大量的清除,后一個時相部分是由于藥物從周邊室相對低速地流出。絕大多數(shù)與血漿蛋白結(jié)合,組織分布廣。在肝臟代謝,主要經(jīng)膽道排泄,很少從腎臟排出。
適應(yīng)癥:
1.卵巢癌、乳腺癌,作為一線或二線藥物。
2.肺癌。
3.頭頸部癌。
4.其他腫瘤對惡性黑色素瘤、晚期食管癌、胃癌、膀胱癌、精原細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤、腦瘤等有效。
用法用量:
1.單藥劑量 135~200 mg/m2,加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液250~500ml中靜脈滴注3小時,每3周給藥1次。
2.聯(lián)合用藥 劑量為135~175 mg/m2,3~4周重復(fù)。
3.每周療法 60~90 mg/m2,每周一次,連用6周休2周為一周期。研究證明,此方法療效較好而副作用較輕。
為防止過敏反應(yīng),給藥前應(yīng)預(yù)防用藥:地塞米松10~20mg,于給本藥前12小時和6小時各1次,口服;用藥前半小時口服或肌注苯海拉明50mg并靜脈注射西咪替丁300mg。

不良反應(yīng):

1.骨髓抑制 是本品的主要劑量限制性毒性。常見中性粒細(xì)胞減少,且與劑量有關(guān),低谷平均出現(xiàn)在給藥后第11天。血小板減少較少見。貧血發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨著接受本品量的增多而增加,Hb<80g/L者約24%。用藥期間,使用細(xì)胞集落刺激因子(如G-CSF)可有效地預(yù)防嚴(yán)重骨髓抑制的發(fā)生。
2.過敏反應(yīng) 可能與稀釋劑一聚氧乙基代蓖麻油(Cremophor EL)有關(guān),多發(fā)生在用藥后最初的10分鐘內(nèi)。發(fā)生率為39%,其中嚴(yán)重者2%。最常見的癥狀為皮膚潮紅、皮疹,嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、低血壓、休克,甚至出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫,可致死亡。
3.心血管毒性 低血壓(25%)、心動過緩(12%),33%的患者出現(xiàn)心電圖異常,少數(shù)病人可發(fā)生完全性房室傳導(dǎo)阻滯。
4.神經(jīng)毒性 62%出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性,最常見的表現(xiàn)為輕度麻木,約4%的病人有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。另外,尚有本藥致癲癇大發(fā)作的報道。出現(xiàn)神經(jīng)毒性者在以后的治療中減少20%的本品用量。同時服用煙酰胺及維生素B1可能減少神經(jīng)毒性的發(fā)生。
5.胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐等較常見,一般為輕度至中度。
6.其他 脫發(fā)幾乎發(fā)生于所有病人。關(guān)節(jié)痛、肌肉痛常見,幾天恢復(fù)。少數(shù)病人有肝功能異常。

相互作用:
1.與順鉑合用時,應(yīng)先用本品,后用順鉑,否則骨髓抑制加重。資料表明在順鉑之后給藥時,本品的清除率大約降低33%。而與阿霉素合用時,先用阿霉素,后用本品,可降低粘膜炎發(fā)生率。
2.酮康唑可能抑制紫杉醇的代謝,兩藥同時使用時應(yīng)注意。
注意事項:
1.使用本品前必須預(yù)防用藥(見劑量與用法:)。
2.對聚氧乙基代麻油(Cremophor EL)過敏者忌用本品。
3.用藥期間應(yīng)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。
4.用藥期間及用藥后應(yīng)注意監(jiān)測血象,中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1.5×109/L或血小板低于100×109/L的患者禁用本品。
5.本品不能接觸含聚氯乙烯的塑料制品,只能用玻璃瓶或聚乙烯輸液器;靜滴時應(yīng)先經(jīng)過直徑不超過0.22微米微孔膜的濾過。
6.避光、2~8℃條件下保存。
療效評價:
紫杉醇是近年來倍受關(guān)注的一種新型植物抗腫瘤藥,目前已成為卵巢癌及乳腺癌的一線治療藥物;紫杉醇 順鉑是目前治療非小細(xì)胞肺癌最有效的方案之一;該藥對頭頸部癌、食管癌、胃癌等也顯示較好療效。體外實驗表明,紫杉醇具有顯著的放射增敏作用,因此常與放療聯(lián)合用于治療肺癌、頭頸部腫瘤等。該藥的獨(dú)特副作用為過敏反應(yīng),初期應(yīng)用有致死的報道,故使用時必須預(yù)防用藥。

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