雌二醇氮芥
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抗腫瘤藥
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雌二醇氮芥
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藥學(xué)論壇
雌二醇氮芥
雌二醇
氮芥
藥物類別:
抗腫瘤藥
所屬類別:
烷化劑
藥物名稱:
雌二醇氮芥
英文名稱:
Estramustine
藥物別名:
序號(hào)
中文別名
英文別名
1
癌腺治
2
依立適
3
雌二醇苯芥
制劑/規(guī)格:
序號(hào)
制劑
規(guī)格
1
針劑
每瓶150mg;300mg(粉劑),每盒有10瓶ETM及10安瓿稀釋液
2
膠囊劑
每粒140mg,每瓶100粒
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu):
序號(hào)
成份
化學(xué)結(jié)構(gòu)
1
Estramustine
藥理作用:
磷酸雌二醇氮芥為烷化劑(正氮芥)與激素(雌二醇-17-β-磷酸鹽)通過(guò)氨基甲酸酯連接組成。該藥進(jìn)入體內(nèi)后迅速脫磷酸,形成具有細(xì)胞毒活性的代謝物雌二醇氮芥(E2M),進(jìn)而氧化成雌酮氮芥(ElM),發(fā)揮細(xì)胞毒作用。E2M和E1M與
前列腺癌
細(xì)胞中雌二醇結(jié)合蛋白(EMBP)有高度親和力,能被前列腺癌組織大量攝取。研究表明E2M與ElM細(xì)胞毒作用為抑制前列腺細(xì)胞有絲分裂,裂解已形成的微管并阻止其再形成。E2M還促使前列腺癌細(xì)胞中谷胱甘肽的排空,增加其抗有絲分裂作用。另外,該藥還有微弱的
雌激素
作用和明顯抗促性腺激素作用,減少睪丸酮的產(chǎn)生和分泌。
藥動(dòng)學(xué):
雌二醇氮芥活性代謝物(E2M及ElM),血漿半衰期為10~12小時(shí)。有些活性物儲(chǔ)存在身體脂肪組織中,進(jìn)一步代謝經(jīng)膽道排泄。該藥有10%~15%代謝成雌激素。
適應(yīng)癥:
晚期前列腺癌,尤其是激素抗拒及低分化腫瘤。
用法用量:
每次2~3膠囊(280~420mg),飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服,每日2次,連用3~4周。若無(wú)效應(yīng)停藥。也可300mg 5%
葡萄
糖液250ml靜滴,時(shí)間不超過(guò)3小時(shí),每日1次,3周后改口服,每日2次,每次2~3膠囊,或繼續(xù)靜滴,每周2次,每次300mg。
不良反應(yīng):
1.常見(jiàn)短暫惡心,偶有
嘔吐
,
腹瀉
罕見(jiàn)。
2.少數(shù)人出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少及肝功能異常,一旦減量或停藥,可以完全恢復(fù)。
3.少數(shù)人出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹、
水腫
及咽痛。
4.同雌激素治療一樣,可出現(xiàn)血栓栓塞性疾病、男性乳房增大、性功能減退。
相互作用:
該藥不能與含鈣藥物或與牛奶、奶制品同時(shí)服用,因可破壞其吸收。注射液配制時(shí)不能用鹽水,將8ml稀釋液緩緩注入藥瓶中,不能振蕩,以防產(chǎn)生泡沫。
注意事項(xiàng):
1.對(duì)有嚴(yán)重心、肝疾病者禁用,血栓栓塞性疾病者禁用,有心、腦血管及
消化性潰瘍
者慎用。
2.靜注時(shí)應(yīng)用細(xì)針緩慢注入,避免外漏。
療效評(píng)價(jià):
該藥主要治療前列腺癌,尤其適用于激素耐藥及低分化腫瘤病人。副作用較少。該藥于1966年問(wèn)世,在歐美已廣泛用于臨床。據(jù)16個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,440例晚期前列腺癌用EMT治療的客觀有效率為84%,與雌激素及抗雄激素(Flutamide)治療比較,療效無(wú)差異,且副作用較小。有些作者報(bào)告其緩解時(shí)間較雌激素、Flutamide長(zhǎng),但生存率無(wú)差異。對(duì)激素耐藥的前列腺癌病人,EMT治療的客觀有效率為37%(124/332),與其他細(xì)胞毒藥物比較,無(wú)明顯差異,不提高病人生存率。對(duì)低分化、腫瘤進(jìn)展快的病人,常規(guī)激素治療常不奏效,應(yīng)選用EMT。一組隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),ETM治療的10例中,僅l例出現(xiàn)細(xì)胞學(xué)改變。大規(guī)模的試用研究目前正在進(jìn)行。
...
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