埃索美拉唑

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埃索美拉唑

藥物類(lèi)別：

消化系統(tǒng)用藥

所屬類(lèi)別：

抗酸藥及治療消化性潰瘍病藥

藥物名稱(chēng)：

埃索美拉唑

英文名稱(chēng)：

Esomeprazole

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	艾美拉唑，艾司奧美拉唑，埃索他拉唑，艾司奧美拉唑鎂，左旋奧美拉唑	Inexium

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	埃索美拉唑鎂腸溶片	40mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥效學(xué)特性埃索美拉唑是奧美拉唑的S－異構(gòu)體,通過(guò)特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌,為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。作用部位和機(jī)理埃索美拉唑呈弱堿性,在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式,從而抑制該部位的H /K －ATP酶(質(zhì)子泵),對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
對(duì)胃酸分泌的影響口服埃索美拉唑20mg和40mg后,在1小時(shí)內(nèi)起效。重復(fù)給以20mg每天1次連續(xù)5天,在第5天服藥后6-7小時(shí)測(cè)量,五肽胃
泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。
癥狀性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg,5天后24小時(shí)胃內(nèi)pH>4的時(shí)間平均值分別為13小時(shí)和17小時(shí)。維持胃內(nèi)pH>4的時(shí)間至少8小時(shí)、12小時(shí)和16小時(shí)的患者比例在埃索美拉唑20mg時(shí)分別為76%、54%和24%;在40mg時(shí)分別為97%、92%和56%。進(jìn)食對(duì)埃索美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無(wú)顯著影響。
抑制胃酸的治療效果反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg4周的愈合率約為78%,8周后為93%。
埃索美拉唑20mg,1日2次與適當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)用治療1周后,幽門(mén)螺桿菌的根除率約為90%。1周根除治療后,對(duì)沒(méi)有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍患者無(wú)需再單用抑酸劑作愈合潰瘍和消除癥狀的后續(xù)治療。
與抑制胃酸相關(guān)的其他效應(yīng)使用抗酸藥物治療期間,胃酸分泌減少會(huì)導(dǎo)致血清胃泌素增高。在長(zhǎng)期使用抗酸藥物治療期間,有報(bào)道胃腺囊腫的發(fā)生率有一定程度的增多。這些改變是顯著地抑制泌酸后的生理性反應(yīng),其性質(zhì)為良性,并視為可逆性的。
毒理研究
基于常規(guī)的多次用藥毒性、基因毒性和生殖毒性研究,臨床前的相關(guān)研究沒(méi)有顯示埃索美拉唑?qū)θ祟?lèi)有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究發(fā)現(xiàn)了胃的ECL細(xì)胞增生和類(lèi)癌。在大鼠中對(duì)胃的這些效應(yīng)是由于持續(xù)、顯著的高胃泌素血癥的結(jié)果。后者繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的減少,見(jiàn)于長(zhǎng)期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。

藥動(dòng)學(xué)：

吸收與分布埃索美拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定,口服采用腸溶衣顆粒。體內(nèi)轉(zhuǎn)化為R-異構(gòu)體的量可以忽略。埃索美拉唑吸收迅速,口服后約1-2小時(shí)血漿濃度達(dá)到高峰。單劑量40mg給藥后的絕對(duì)生物利用度為64%,而每日1次重復(fù)給藥后的絕對(duì)生物利用度為89%。
代謝與排泄埃索美拉唑完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)代謝。埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19,生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜,后者為血漿中的主要代謝物。
以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個(gè)體,即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h,多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日1次用藥后約為1.3小時(shí)。重復(fù)給藥后,埃索美拉唑的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)增大。這種增大是劑量依賴(lài)性的,并在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量AUC關(guān)系。這種時(shí)間和劑量依賴(lài)性是由于首過(guò)代謝和機(jī)體總清除率降低所致,而造成這種降低的原因可能是埃索美拉唑和(或)其代謝物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日1次給藥時(shí),埃索美拉唑在2次用藥期間從血漿中完全消除,沒(méi)有累積的趨勢(shì)。
埃索美拉唑的主要代謝物對(duì)胃酸分泌無(wú)影響。一次口服劑量的近80%的埃索美拉唑以代謝物形式從尿中排泄,其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。
特殊患者人群人群中大約1-2%的個(gè)體缺乏有活性的CYP2C19酶,稱(chēng)為慢代謝者。這部分個(gè)體的埃索美拉唑代謝可能主要由CYP3A4催化。每日1次埃索美拉唑40mg重復(fù)給藥后,慢代謝者的平均血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)比具有活性CYP2C19的個(gè)體(快代謝者)高出近100%,平均血漿峰濃度增加約60%。這些發(fā)現(xiàn)與埃索美拉唑的劑量無(wú)關(guān)聯(lián)。
埃索美拉唑在老年人(71-80歲)中的代謝沒(méi)有顯著性的變化。在有輕中度肝功能損害的患者中,埃索美拉唑的代謝會(huì)減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低,可使埃索美拉唑的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)增大1倍。因此,嚴(yán)重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過(guò)20mg。每日用藥一次時(shí)埃索美拉唑或其主要代謝產(chǎn)物沒(méi)有累積的趨勢(shì)。在腎功能減退的患者中還沒(méi)有進(jìn)行過(guò)類(lèi)似的研究。由于腎臟只擔(dān)負(fù)埃索美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄,因此腎功能損害的患者預(yù)期其埃索美拉唑的代謝不會(huì)發(fā)生變化。

適應(yīng)癥：

胃食管反流性疾病(GERD):
－糜爛性反流性食管炎的治療;
－已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療;
－胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制;
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌,并且
－愈合與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍;
－防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)。

用法用量：

糜爛性反流性食管炎的治療40mg,每日1次,連服4周。對(duì)于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療4周。
已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療20mg,每日1次。
胃食管反流性疾病的癥狀控制沒(méi)有食管炎的患者:20mg,每日1次。如果用藥4周癥狀未獲控制,應(yīng)對(duì)患者作進(jìn)一步的檢查。一旦癥狀消除,隨后的癥狀控制可采用按需療法,即需要時(shí)口服20mg,每日1次。
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌,并且愈合與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍,預(yù)防與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā):埃索美拉唑鎂腸溶片20mg 阿莫西林1g 克拉霉素500mg,每日2次,共7天。

不良反應(yīng)：

在埃索美拉唑的臨床試驗(yàn)中已確定或懷疑有下列不良反應(yīng),這些反應(yīng)均沒(méi)有劑量相關(guān)性。常見(jiàn)反應(yīng)(>1/100,<1/10):頭痛、腹痛、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐、便秘;少見(jiàn)反應(yīng)(>1/1000,<1/100):皮炎、瘙癢、蕁麻疹、頭昏、口干。在消旋體(奧美拉唑)的使用中曾觀察到下列不良反應(yīng),因而在埃索美拉唑的使用中也可能發(fā)生。

相互作用：

對(duì)于那些吸收過(guò)程受胃酸影響的藥物,在埃索美拉唑治療期間,由于胃酸下降,可增加或減少這些藥物的吸收。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣,埃索美拉唑治療期間酮康唑和依曲康唑的吸收會(huì)降低。
埃索美拉唑抑制CYP2C19,后者為埃索美拉唑的主要代謝酶。因此,當(dāng)埃索美拉唑與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用時(shí),這些藥物的血漿濃度可被升高,可能需要降低劑量。特別是埃索美拉唑用于按需治療時(shí),更應(yīng)考慮這一點(diǎn)。合用埃索美拉唑30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用埃索美拉唑40mg,可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此,苯妥英治療期間,當(dāng)合用或停用埃索美拉唑時(shí),建議監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度。在健康志愿者中,合用埃索美拉唑40mg,可使西沙必利的血藥濃度－時(shí)間曲線下面積(AUC)增加32%,消除半衰期延長(zhǎng)31%,但并不顯著性增高西沙必利的血漿峰濃度。
研究表明,埃索美拉唑?qū)Π⒛髁帧?a class="channel_keylink" href="http://gydjdsj.org.cn/pharm/2009/20090113072516_103530.shtml" target="_blank">奎尼丁或華法林的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有臨床相關(guān)性的影響。
埃索美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。埃索美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素(500mg,每日2次)合用,可使機(jī)體對(duì)埃索美拉唑的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)加倍,但埃索美拉唑的劑量無(wú)需調(diào)整。

注意事項(xiàng)：

已知對(duì)埃索美拉唑、其它苯并咪唑類(lèi)化合物或本品的任何其他成份過(guò)敏者禁用。

當(dāng)出現(xiàn)任何報(bào)警癥狀(如顯著的非有意的體重下降、反復(fù)的嘔吐、吞咽困難、吐血或黑便),懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí),應(yīng)排除惡性腫瘤,因?yàn)槭褂冒Ｋ髅览蜴V腸溶片治療可減輕癥狀,延誤診斷。
長(zhǎng)期使用該藥治療的患者(特別是使用1年以上者)應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
腎功能損害：腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者,由于使用該藥的經(jīng)驗(yàn)有限,治療時(shí)應(yīng)慎重。
肝功能損害：輕到中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的患者,埃索美拉唑鎂腸溶片的劑量不應(yīng)超過(guò)20mg。
對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響尚未觀察到這方面的影響。

無(wú)妊娠期使用埃索美拉唑的臨床資料可供參考。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示埃索美拉唑?qū)ε咛セ蛱喊l(fā)育有直接或間接的損害作用。用消旋混合物進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示對(duì)妊娠、分娩或出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但給妊娠期婦女使用埃索美拉唑應(yīng)慎重。
尚不清楚埃索美拉唑是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過(guò)埃索美拉唑的研究,因此在哺乳期間不應(yīng)使用埃索美拉唑鎂腸溶片。

尚無(wú)在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。

療效評(píng)價(jià)：

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