埃索美拉唑

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埃索美拉唑

藥物類別：

消化系統(tǒng)用藥

所屬類別：

抗酸藥及治療消化性潰瘍病藥

藥物名稱：

埃索美拉唑

英文名稱：

Esomeprazole

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	艾美拉唑，艾司奧美拉唑，埃索他拉唑，艾司奧美拉唑鎂，左旋奧美拉唑	Inexium

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	埃索美拉唑鎂腸溶片	40mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥效學(xué)特性埃索美拉唑是奧美拉唑的S－異構(gòu)體,通過特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌,為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。作用部位和機(jī)理埃索美拉唑呈弱堿性,在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式,從而抑制該部位的H /K －ATP酶(質(zhì)子泵),對基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
對胃酸分泌的影響口服埃索美拉唑20mg和40mg后,在1小時內(nèi)起效。重復(fù)給以20mg每天1次連續(xù)5天,在第5天服藥后6-7小時測量,五肽胃
泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。
癥狀性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg,5天后24小時胃內(nèi)pH>4的時間平均值分別為13小時和17小時。維持胃內(nèi)pH>4的時間至少8小時、12小時和16小時的患者比例在埃索美拉唑20mg時分別為76%、54%和24%;在40mg時分別為97%、92%和56%。進(jìn)食對埃索美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無顯著影響。
抑制胃酸的治療效果反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg4周的愈合率約為78%,8周后為93%。
埃索美拉唑20mg,1日2次與適當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)用治療1周后,幽門螺桿菌的根除率約為90%。1周根除治療后,對沒有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍患者無需再單用抑酸劑作愈合潰瘍和消除癥狀的后續(xù)治療。
與抑制胃酸相關(guān)的其他效應(yīng)使用抗酸藥物治療期間,胃酸分泌減少會導(dǎo)致血清胃泌素增高。在長期使用抗酸藥物治療期間,有報道胃腺囊腫的發(fā)生率有一定程度的增多。這些改變是顯著地抑制泌酸后的生理性反應(yīng),其性質(zhì)為良性,并視為可逆性的。
毒理研究
基于常規(guī)的多次用藥毒性、基因毒性和生殖毒性研究,臨床前的相關(guān)研究沒有顯示埃索美拉唑?qū)θ祟愑刑厥獾奈：�。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究發(fā)現(xiàn)了胃的ECL細(xì)胞增生和類癌。在大鼠中對胃的這些效應(yīng)是由于持續(xù)、顯著的高胃泌素血癥的結(jié)果。后者繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的減少,見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。

藥動學(xué)：

吸收與分布埃索美拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定,口服采用腸溶衣顆粒。體內(nèi)轉(zhuǎn)化為R-異構(gòu)體的量可以忽略。埃索美拉唑吸收迅速,口服后約1-2小時血漿濃度達(dá)到高峰。單劑量40mg給藥后的絕對生物利用度為64%,而每日1次重復(fù)給藥后的絕對生物利用度為89%。
代謝與排泄埃索美拉唑完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)代謝。埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19,生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜,后者為血漿中的主要代謝物。
以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個體,即快代謝者的藥代動力學(xué)特征。
總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h,多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日1次用藥后約為1.3小時。重復(fù)給藥后,埃索美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增大。這種增大是劑量依賴性的,并在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量AUC關(guān)系。這種時間和劑量依賴性是由于首過代謝和機(jī)體總清除率降低所致,而造成這種降低的原因可能是埃索美拉唑和(或)其代謝物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日1次給藥時,埃索美拉唑在2次用藥期間從血漿中完全消除,沒有累積的趨勢。
埃索美拉唑的主要代謝物對胃酸分泌無影響。一次口服劑量的近80%的埃索美拉唑以代謝物形式從尿中排泄,其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。
特殊患者人群人群中大約1-2%的個體缺乏有活性的CYP2C19酶,稱為慢代謝者。這部分個體的埃索美拉唑代謝可能主要由CYP3A4催化。每日1次埃索美拉唑40mg重復(fù)給藥后,慢代謝者的平均血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)比具有活性CYP2C19的個體(快代謝者)高出近100%,平均血漿峰濃度增加約60%。這些發(fā)現(xiàn)與埃索美拉唑的劑量無關(guān)聯(lián)。
埃索美拉唑在老年人(71-80歲)中的代謝沒有顯著性的變化。在有輕中度肝功能損害的患者中,埃索美拉唑的代謝會減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低,可使埃索美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增大1倍。因此,嚴(yán)重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過20mg。每日用藥一次時埃索美拉唑或其主要代謝產(chǎn)物沒有累積的趨勢。在腎功能減退的患者中還沒有進(jìn)行過類似的研究。由于腎臟只擔(dān)負(fù)埃索美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄,因此腎功能損害的患者預(yù)期其埃索美拉唑的代謝不會發(fā)生變化。

適應(yīng)癥：

胃食管反流性疾病(GERD):
－糜爛性反流性食管炎的治療;
－已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療;
－胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制;
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌,并且
－愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍;
－防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)。

用法用量：

糜爛性反流性食管炎的治療40mg,每日1次,連服4周。對于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療4周。
已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療20mg,每日1次。
胃食管反流性疾病的癥狀控制沒有食管炎的患者:20mg,每日1次。如果用藥4周癥狀未獲控制,應(yīng)對患者作進(jìn)一步的檢查。一旦癥狀消除,隨后的癥狀控制可采用按需療法,即需要時口服20mg,每日1次。
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌,并且愈合與幽門螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍,預(yù)防與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā):埃索美拉唑鎂腸溶片20mg 阿莫西林1g 克拉霉素500mg,每日2次,共7天。

不良反應(yīng)：

在埃索美拉唑的臨床試驗中已確定或懷疑有下列不良反應(yīng),這些反應(yīng)均沒有劑量相關(guān)性。常見反應(yīng)(>1/100,<1/10):頭痛、腹痛、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐、便秘;少見反應(yīng)(>1/1000,<1/100):皮炎、瘙癢、蕁麻疹、頭昏、口干。在消旋體(奧美拉唑)的使用中曾觀察到下列不良反應(yīng),因而在埃索美拉唑的使用中也可能發(fā)生。

相互作用：

對于那些吸收過程受胃酸影響的藥物,在埃索美拉唑治療期間,由于胃酸下降,可增加或減少這些藥物的吸收。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣,埃索美拉唑治療期間酮康唑和依曲康唑的吸收會降低。
埃索美拉唑抑制CYP2C19,后者為埃索美拉唑的主要代謝酶。因此,當(dāng)埃索美拉唑與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用時,這些藥物的血漿濃度可被升高,可能需要降低劑量。特別是埃索美拉唑用于按需治療時,更應(yīng)考慮這一點(diǎn)。合用埃索美拉唑30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用埃索美拉唑40mg,可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此,苯妥英治療期間,當(dāng)合用或停用埃索美拉唑時,建議監(jiān)測苯妥英的血藥濃度。在健康志愿者中,合用埃索美拉唑40mg,可使西沙必利的血藥濃度－時間曲線下面積(AUC)增加32%,消除半衰期延長31%,但并不顯著性增高西沙必利的血漿峰濃度。
研究表明,埃索美拉唑?qū)Π⒛髁帧?a class="channel_keylink" href="http://gydjdsj.org.cn/pharm/2009/20090113072516_103530.shtml" target="_blank">奎尼丁或華法林的藥代動力學(xué)沒有臨床相關(guān)性的影響。
埃索美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。埃索美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素(500mg,每日2次)合用,可使機(jī)體對埃索美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)加倍,但埃索美拉唑的劑量無需調(diào)整。

注意事項：

已知對埃索美拉唑、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用。

當(dāng)出現(xiàn)任何報警癥狀(如顯著的非有意的體重下降、反復(fù)的嘔吐、吞咽困難、吐血或黑便),懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時,應(yīng)排除惡性腫瘤,因為使用埃索美拉唑鎂腸溶片治療可減輕癥狀,延誤診斷。
長期使用該藥治療的患者(特別是使用1年以上者)應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測。
腎功能損害：腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對于嚴(yán)重腎功能不全的患者,由于使用該藥的經(jīng)驗有限,治療時應(yīng)慎重。
肝功能損害：輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對于嚴(yán)重肝功能損害的患者,埃索美拉唑鎂腸溶片的劑量不應(yīng)超過20mg。
對駕駛和使用機(jī)器能力的影響尚未觀察到這方面的影響。

無妊娠期使用埃索美拉唑的臨床資料可供參考。動物實驗未顯示埃索美拉唑?qū)ε咛セ蛱喊l(fā)育有直接或間接的損害作用。用消旋混合物進(jìn)行的動物實驗未顯示對妊娠、分娩或出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但給妊娠期婦女使用埃索美拉唑應(yīng)慎重。
尚不清楚埃索美拉唑是否會經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過埃索美拉唑的研究,因此在哺乳期間不應(yīng)使用埃索美拉唑鎂腸溶片。

尚無在兒童中使用的經(jīng)驗。

療效評價：

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