| 公開(公告)號(hào) | CN1914205A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480041657.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.17 |
| 專利名稱 | 吡唑并[3,4-b]吡啶化合物及其作為磷酸二酯酶抑制劑的用途 |
| 主分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.19 EP PCT/EP03/14867;2004.3.16 GB 0405899.6;2004.3.16 GB 0405936.6;2004.3.25 GB 0406754.2 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 葛蘭素集團(tuán)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·G·艾倫;D·M·科;C·M·庫(kù)克;M·D·道勒;C·D·埃德林;J·N·哈姆布林;M·R·約翰遜;P·S·瓊斯;M·K·林德瓦爾;C·J·米徹爾;A·J·雷德格雷夫;J·E·魯濱遜;N·特里維迪 |
| 地址 | 英國(guó)梅得塞克斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-12-17 PCT/EP2004/014490 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.08.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳愛 |
| 國(guó)省代碼 | 英國(guó);GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | -種下式(I)化合物或其鹽： 其中： Ar具有以下式(x)或(z)結(jié)構(gòu)： R1為C1-3烷基、C1-3氟代烷基或-CH2CH2OH； R2為氫原子(H)、甲基或C1氟代烷基； R3為任選取代的C3-8環(huán)烷基或任選取代的單不飽和的C5-7環(huán)烯基或任選取代的下式(aa)、(bb)或(cc)的雜環(huán)基； 其中n1和n2獨(dú)立地為1或2；Y為O、S、SO2或NR10；其中R10為氫原子(H)、C1-2烷基、C1-2氟代烷基、C(O)NH2、C(O)-C1-2烷基、C(O)-C1氟代烷基或-C(O)-CH2O-C1烷基； 其中R3的C3-8環(huán)烷基或者式(aa)、(bb)或(cc)的雜環(huán)基任選在環(huán)碳原子上被1-2個(gè)獨(dú)立地為以下的取代基取代：氧代(＝O)；OH；C1-2烷氧基；C1-2氟代烷氧基；NHR21，其中R21為氫原子(H)或C1-4直鏈烷基；C1-2烷基；C1-2氟代烷基；-CH2OH；-CH2CH2OH；-CH2NHR22，其中R22為H或C1烷基；-C(O)OR23，其中R23為H；-C(O)NHR24，其中R24為H或C1烷基；-C(O)R25，其中R25為C1-2烷基；氟；肟基(＝N-OH)；或(C1-4烷氧基)亞氨基(＝N-OR26，其中R26為C1-4烷基)；其中任何OH、烷氧基、氟代烷氧基或NHR21取代基不在與式(I)中-NH-基團(tuán)連接的R3環(huán)碳原子上取代，并且不在與雜環(huán)基(aa)、(bb)或(cc)中Y基團(tuán)連接的R3環(huán)碳原子上取代； 其中當(dāng)R3為任選取代的單不飽和的C5-7環(huán)烯基時(shí)，則環(huán)烯基任選被1個(gè)氟或C1-2烷基取代基取代或者被2個(gè)獨(dú)立地為氟或甲基的取代基取代，并且與式(I)中-NH-基團(tuán)連接的R3環(huán)碳原子不參與環(huán)烯基的雙鍵； 或者R3為下式(ee)的二環(huán)基： 其中Y1、Y2和Y3獨(dú)立地為CH2或氧(O)，前提條件是Y1、Y2和Y3中最多一個(gè)為氧(O)； R4為氫原子(H)、甲基、乙基、正丙基、異丙基、C1-2氟代烷基、環(huán)丙基、-CH2OR4a、-CH(Me)OR4a或-CH2CH2OR4a；其中R4a為氫原子(H)、甲基(Me)或C1氟代烷基； R5為氫原子(H)；C1-8烷基；C1-3氟代烷基；任選被C1-2烷基取代的C3-8環(huán)烷基；或在-(CH2)n4-部分或C3-8環(huán)烷基部分任選被C1-2烷基取代的-(CH2)n4-C3 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)化合物或其鹽，其中Ar具有式(x)或(z)結(jié)構(gòu)，R3為任選取代的C3-8環(huán)烷基、任選取代的C5-7環(huán)烯基、任選取代的雜環(huán)基(aa)、(bb)或(cc)、或二環(huán)基(ee)；R4為H、C1-3烷基、C1-2氟代烷基、環(huán)丙基、CH2OR4a、CH(Me)OR4a或CH2CH2OR4a；R5尤其為H、C1-8烷基、C1-8氟代烷基、C3-8環(huán)烷基、某些取代的烷基、-(CH2)n13-Het或任選取代的苯基或CH2-Ph；或者R4和R5結(jié)合在一起構(gòu)成-(CH2)p1-或(CH2)p3X5(CH2)p4-；前提條件是至少R4和R5之一不為氫原子(H)。本發(fā)明還提供本發(fā)明化合物作為IV型磷酸二酯酶(PDE4)的用途和/或用于治療和/或預(yù)防諸如慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變應(yīng)性鼻炎或特應(yīng)性皮炎等炎性疾病和/或變應(yīng)性疾病的的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-06-30 WO2005/058892 英 |
