第四節(jié) 應(yīng)激與疾病
應(yīng)激與疾病的關(guān)系十分密切，正受到醫(yī)學(xué)界的高度重視。
一、應(yīng)激與軀體疾病
應(yīng)激在許多疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。有人估計(jì)，一半以上患者所患疾病可被應(yīng)激所誘發(fā)，或被應(yīng)激所惡化。習(xí)慣上僅將那些由應(yīng)激直接引起的疾病稱為應(yīng)激性疾病，如應(yīng)激性潰瘍(stressulcer)。而將那些在應(yīng)激狀態(tài)下加重或加速發(fā)展的疾病稱為應(yīng)激相關(guān)疾病，如原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、潰瘍性結(jié)腸炎、支氣管哮喘等。
(一)應(yīng)激性潰瘍
l概念 機(jī)體遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷(包括大手術(shù))、感染及其他應(yīng)激情況時(shí)，出現(xiàn)胃、十二指腸黏膜的糜爛、淺潰瘍、滲血等急性損傷稱為應(yīng)激性潰瘍。重傷重病時(shí)應(yīng)激性潰瘍發(fā)病率可高達(dá)80％—100％，其病理學(xué)特點(diǎn)與慢性消化性潰瘍不同，周圍無(wú)水腫、無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)或纖維化，潰瘍愈合后一般不留瘢痕。
2．發(fā)生機(jī)制
(1)黏膜缺血 胃腸黏膜缺血是應(yīng)激性潰瘍形成的最基本條件。應(yīng)激時(shí)由于交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮和兒茶酚胺水平增高，使胃腸黏膜缺血，其缺血程度與病變程度呈正相關(guān)。黏膜缺血使上皮細(xì)胞能量不足，不能產(chǎn)生足量的碳酸氫鹽和黏液，使由黏膜上皮細(xì)胞間的緊密連接和覆蓋黏膜表面的碳酸氫鹽—黏液層所組成的胃腸黏膜屏障遭到破壞，使胃腔內(nèi)的H+
順濃度差進(jìn)入黏膜。由于黏膜血流量減少，浸入黏膜的H+不能及時(shí)被中和或隨血流運(yùn)走，在黏膜內(nèi)積聚而造成損傷。
(2)其他因素 ①GC分泌增多，使蛋白質(zhì)的分解大于合成，胃上皮細(xì)胞更新減慢，再生能力降低；②胃黏膜合成前列腺素減少，使其對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用減弱；③酸中毒時(shí)血流對(duì)黏膜內(nèi)H+的緩沖能力降低，可促進(jìn)應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生；④在胃黏膜缺血的情況下十二指腸中的膽汁逆流可損傷黏膜的屏障功能，使黏膜通透性升高。
(二)應(yīng)激與心血管疾病
l.高血壓 長(zhǎng)時(shí)間的精神緊張、焦慮、恐懼、憤怒和抑郁等狀態(tài)都可導(dǎo)致血壓的升高。應(yīng)激時(shí)gydjdsj.org.cn/zhicheng/引起血壓升高的可能機(jī)制是：①交感—腎上腺髓質(zhì)興奮，血管緊張素及血管加壓素分泌增多，使外周小動(dòng)脈收縮，外周阻力增加；②醛固酮、抗利尿激素分泌增多，導(dǎo)致鈉、水潴留，增加循環(huán)血量；③GC分泌增多使血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺更加敏感。
2.應(yīng)激性心律失常和應(yīng)激性心臟病 心理應(yīng)激，如突然的噩耗、驚嚇和激怒等可以引起心律失常，稱之為應(yīng)激性心律失常。另外，應(yīng)激還能引起心肌梗死及猝死，導(dǎo)致應(yīng)激性心臟病。
應(yīng)激時(shí)主要通過交感神經(jīng)過度興奮和兒茶酚胺分泌過多而引起心律失常和心肌梗死，其機(jī)制是：①交感神經(jīng)興奮，通過α、β腎上腺素能受體的介導(dǎo)，使心肌細(xì)胞的鈣內(nèi)流增加，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高，膜電位降低和快鈉通道失活。這使心肌的去極化依賴于慢鈣通道，結(jié)果快反應(yīng)心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)變成慢反應(yīng)細(xì)胞，慢反應(yīng)細(xì)胞傳導(dǎo)速度慢，不應(yīng)期長(zhǎng)，因此較易發(fā)生沖動(dòng)的折返而出現(xiàn)心律失常；②兒茶酚胺還可通過β腎上腺素能受體引起心肌耗氧量增加，造成心肌缺氧；③血壓升高斑塊破裂，引起急性冠脈綜合征；④心肌內(nèi)兒茶酚胺自氧化，使氧自由基生成增多。氧自由基損害生物膜，使心肌細(xì)胞功能受損，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞壞死。
(三)免疫系統(tǒng)功能障礙
免疫系統(tǒng)功能障礙是應(yīng)激反應(yīng)的重要組成部分。免疫細(xì)胞具有大多數(shù)神經(jīng)—內(nèi)分泌激素的受體，其功能受到應(yīng)激時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌因子變化的影響。應(yīng)激所導(dǎo)致的免疫功能障礙主要表現(xiàn)為兩方面：
1.自身免疫病 許多自身免疫病都與精神創(chuàng)傷史或明顯的心理應(yīng)激因素有關(guān)，如妊娠、工作緊張等常誘導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生。嚴(yán)重的心理應(yīng)激可導(dǎo)致哮喘的發(fā)作。
2．免疫抑制 慢性應(yīng)激時(shí)免疫功能低下，患者對(duì)感染的抵抗力下降，容易患呼吸道感染，如感冒、結(jié)核等。臨床研究也發(fā)現(xiàn)遭受嚴(yán)重精神創(chuàng)傷后一段時(shí)間醫(yī)學(xué)全.在線gydjdsj.org.cn內(nèi)有明顯的免疫功能低下，其主要機(jī)制可能是HPA軸的持續(xù)興奮使GC過多所致。持續(xù)應(yīng)激時(shí)，患者的胸腺、淋巴結(jié)皆有萎縮現(xiàn)象。
(四)應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙
應(yīng)激可引起神經(jīng)—內(nèi)分泌功能變化，使機(jī)體產(chǎn)生多方面的功能紊亂。
l.生長(zhǎng) 慢性應(yīng)激可在兒童引起生長(zhǎng)發(fā)育的延遲。如失去父母或生活在父母粗暴、親子關(guān)系緊張家
庭中的兒童，可出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢、青春期延長(zhǎng)并常伴有行為異常，如抑郁、異食癖等，被稱為心理社會(huì)呆小狀態(tài)，或心因性侏儒。
急性應(yīng)激時(shí)生長(zhǎng)激素(growth hormone，GH)升高，但慢性應(yīng)激時(shí)GH分泌減少，且由于GC的作用使靶細(xì)胞對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子出現(xiàn)抵抗。而GH減少則是由CRH誘導(dǎo)的生長(zhǎng)抑素的增多所引起。此外，慢性應(yīng)激時(shí)甲狀腺軸受HPA軸的抑制，生長(zhǎng)抑素和GC都抑制促甲狀腺素的分泌，且GC還抑制甲狀腺素(T4)在外周轉(zhuǎn)化為活性更高的T3，使甲狀腺功能低下。上述因素皆可導(dǎo)致兒童的生長(zhǎng)發(fā)育障礙。
2．應(yīng)激與性腺軸 應(yīng)激對(duì)性腺軸的干擾與抑制不僅見于慢性應(yīng)激，有時(shí)亦見于急性應(yīng)激。如賽前過度訓(xùn)練的運(yùn)動(dòng)員、芭蕾舞演員可出現(xiàn)性欲減退，月經(jīng)紊亂或停經(jīng)。。一些突發(fā)的生活事件、精神打擊(如喪失親人)等，可使年輕女性突然絕經(jīng)或哺乳期婦女突然斷乳。
GC的持續(xù)升高可在各個(gè)環(huán)節(jié)抑制性腺軸。GC能抑制下丘腦，腺垂體的促性腺素釋放激素及黃體生成素的分泌，并使靶組織(性腺)對(duì)性激素產(chǎn)生抵抗。
