一個致癌物是一種能誘發(fā)惡性腫瘤的化學(xué)或物理因子。把一種化學(xué)物看作致癌物有以下幾種情況：化學(xué)物所產(chǎn)生的腫瘤類型在對照組中未見到；經(jīng)化學(xué)物處理的動物腫瘤的數(shù)目或腫瘤的類型都多于對照組；化學(xué)物處理組動物腫瘤發(fā)生比對照組早。
由環(huán)境和營養(yǎng)因素造成的人體腫瘤高達(dá)90%，這些因素包括吸煙，飲食習(xí)慣以及接觸日光，化學(xué)物質(zhì)和藥品。由遺傳，病毒和輻射等因素引起腫瘤約占其余的10%。
鑒定致癌物是困難的，大多數(shù)化學(xué)物的致癌效應(yīng)具有長的潛伏期，長達(dá)20～30年的潛伏期也是常見的。因而這樣的延遲效應(yīng)在新藥早期臨床試驗中罕能檢出。能使實驗動物產(chǎn)生腫瘤的化學(xué)物質(zhì)具有各種不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，提示腫瘤的形成可能涉及多種機制。致癌作用還很可能依賴于各種不同的化學(xué)促進(jìn)劑，腫瘤發(fā)生是由多個步驟形成的過程，即細(xì)胞初始變化到腫瘤的形成，再到腫瘤細(xì)胞的增殖。體內(nèi)許多致癌物是非反應(yīng)性化合物(前致癌物或第二級致癌物)，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┪铩?/P>
致癌物可分為基因毒性型和基因外型兩類。基因毒性型致癌物包括所有直接作用的和第一級致癌物，以及許多前致癌物或第二級致癌物。它們以親電子反應(yīng)物起作用，直接改變DNA，這樣就產(chǎn)生一個異常的細(xì)胞(起始)�；蛲庑椭掳┪锸侵改切]有基因毒性的致癌物。它們包括大多數(shù)業(yè)經(jīng)鑒定的藥物致癌物，石棉和硅，許多激素和免疫抑制劑以及輔助致癌物和促癌劑(表142-2)，這些化合物本身并不是致癌物，但可增強致癌物的效應(yīng)�；蛲庑椭掳┪镌谑�?jié)摲哪[瘤細(xì)胞增殖中可能起作用。
在新藥評估期間，要檢測低發(fā)生率的新藥致癌作用是困難的。在正常情況下，在一項研究中用100頭動物給以一定的劑量，腫瘤發(fā)生率要超過4%才有統(tǒng)計意義。而對大多數(shù)藥物來講，該發(fā)生率是非常高的。短期致突變試驗正成為著手大規(guī)模人體研究前的檢測潛在致癌物的合理的精確方法。甚至可能成為較好的預(yù)報人體致癌性的試驗。
具有高致癌潛能的藥物應(yīng)當(dāng)避免使用，但治療決策依賴于受益與危險的評估。例如，雖然化療藥物烷化劑在多種動物體內(nèi)都是強致癌物，但對危及生命的病人不用這類藥物也是不合邏輯的。這種情況類似X線照射也有可能致癌一樣。
有可靠致癌作用證據(jù)的藥物很少在人體使用�？诜茉兴幣伎梢鸶闻K腺瘤，按照生長特點該腺瘤是良性的。但有豐富的血管，有時可引起致死性出血。某些研究人員根據(jù)病例對照研究認(rèn)為利血平和乳腺癌之間有聯(lián)系，但未被隊列研究所證實。有令人信服的證據(jù)表明某些非藥用的化學(xué)物是致癌物，兩者之間有聯(lián)系的有：黃曲霉素和肝細(xì)胞瘤，氯乙烯和肝血管瘤，煤焦油和皮膚癌，吸煙和肺癌，苯胺染料與膀胱腫瘤等。
