二、主要用于控制復發(fā)和傳播的藥物
伯氨喹
伯氨喹（primaquine)是人工合成的8-氨喹啉類衍生物。
【藥理作用和臨床作用】伯氨喹主要對間日瘧紅細胞外期（或休眠子)和各種瘧原蟲的配子體有較強的殺滅作用，是根治間日瘧和控制瘧疾傳播最有效的藥物。對紅細胞內(nèi)期無效，不能控制瘧疾癥狀的發(fā)作。通常均需與氯喹等合用。瘧原蟲對此藥很少產(chǎn)生耐藥性。
【不良反應】毒性較大是此藥的一大缺點，但目前尚無適當藥物可以取代之。治療量即可引起頭暈、惡心、嘔吐、紫紺、腹痛等。停藥后可消失。
嚴重的反應是少數(shù)特異質(zhì)者發(fā)生的急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。現(xiàn)已查明，此特異質(zhì)的本質(zhì)是紅細胞內(nèi)缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD)，這是一種性聯(lián)染色體遺傳缺陷。因為伯氨喹的氧化代謝產(chǎn)物能引起氧化應激反應（oxidative stress)，產(chǎn)生高鐵血紅蛋白、自由基和過氧化物，以及氧化型谷胱甘肽（GSSG)。正常時，在G6PD催化下，可迅速補充NADPH，后者使GSSG還原為谷胱甘肽（GSH)。GSH對紅細胞膜、血紅蛋白和紅細胞內(nèi)的某些含巰基的酶有保護作用，使之免受伯氨喹氧化代謝物引起的氧化應激反應的損害。但紅細胞內(nèi)缺乏G6PD的個體不能迅速補充NADPH，因此不能保護紅細胞而發(fā)生溶血。另一方面，也不能將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白，引起高鐵血紅蛋白血癥。
三、主要用于病因性預防的抗瘧藥
乙胺嘧啶
乙胺嘧啶（pyrimethamine)是目前用于病因性預防的首選藥。
【藥理作用和臨床作用】乙胺嘧啶對惡性瘧和間日瘧某些蟲株的原發(fā)性紅細胞外期有抑制作用，用作病因預防藥，作用持久，服藥一次，預防作用可維持一周以上。對紅細胞內(nèi)期的未成熟裂殖體也有抑制作用，對已成熟的裂殖體則無效。用于控制耐氯喹株惡性瘧的癥狀發(fā)作，生效較慢，常需在用藥后第二個無性增殖期才能顯效。此藥并不能直接殺滅配子體，但含藥血液隨配子體被按蚊吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的孢子增殖，起控制傳播的作用。醫(yī)學.全在線gydjdsj.org.cn
【作用機制和聯(lián)合用藥】瘧原蟲不能利用環(huán)境中的葉酸和四氫葉酸，必須自身合成葉酸并轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸后，才能在合成核酸的過程中被利用。乙胺嘧啶對瘧原蟲的二氫葉酸還原酶有較大的親和力，并能抑制其活性，從而阻止四氫葉酸的生成，阻礙核酸的合成。與二氫葉酸合成酶抑制劑磺胺類或砜類合用，在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)上起雙重抑制作用，可收協(xié)同作用之效，且可延緩耐藥性的發(fā)生。因此，此藥常與半衰期相近的周效磺胺或氨苯砜合用。但近年已發(fā)現(xiàn)耐氯喹惡性瘧原蟲對乙胺嘧啶–周效磺胺合劑有交叉耐藥性。
【不良反應】治療量時基本上不發(fā)生不良反應。此藥略帶甜味，易被兒童誤服而中毒，表現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥，甚至死亡。成人長期大量服用時，可因二氫葉酸還原酶受抑制而引起巨細胞性貧血。偶可引起皮疹。
