甲氟喹
甲氟喹(mefloquine)和奎寧都屬喹啉-甲醇衍生物。鑒于奎寧對耐多藥蟲株至少還保留部分抗瘧作用,通過改變奎寧的結(jié)構(gòu)而獲得甲氟喹。
甲氟喹也是一種殺瘧原蟲紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體的藥物。用于控制癥狀,生效較慢。在某些地區(qū)已發(fā)現(xiàn)惡性瘧對此藥產(chǎn)生耐藥性,但與奎寧和氯喹之間并無必然的交叉耐藥關系。單獨或與長效磺胺和乙胺嘧啶合用,對耐多藥惡性瘧蟲株感染有一定療效。
甲氟喹的另一特點是血漿半衰期較長(約30天),可能是其在體內(nèi)有肝腸循環(huán)的緣故。用于癥狀抑制性預防,每2周給藥一次。
青蒿素(artemisinin,qinhaosu)是從黃花蒿(Artemisia annua L.)及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯過氧化物。是根據(jù)中醫(yī)“青蒿截瘧”的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。應將黃花蒿與同屬另一植物青蒿(A.apiacea)相區(qū)別,后者不含青蒿素,無抗瘧作用。由于對耐氯喹蟲株感染有效,青蒿素受到國內(nèi)、外廣泛重視。
【抗瘧作用和臨床應用】青蒿素對紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用,對紅細胞外期無效。用于治療間日瘧和惡性瘧,即期癥狀控制率可達100%。與氯喹只有低度交叉耐藥性,用于耐氯喹蟲株感染仍有良好療效。青蒿素可透過血腦屏障,對兇險的腦型瘧疾有良好搶救效果。
青蒿素也可誘發(fā)耐藥性,但比氯喹為慢。與周效磺胺或乙胺嘧啶合用,可延緩耐藥性的發(fā)生。
青蒿素治療瘧疾最大的缺點是復發(fā)率高,口服給藥時近期復發(fā)率可達30%以上。這可能與其在體內(nèi)消除快,代謝產(chǎn)物無抗瘧活性有關。與伯氨喹合用,可使復發(fā)率降至10%左右。
蒿甲醚(artemether)為青蒿素的12-β-甲基二氫衍生物。其溶解度較大,可制成澄明的油針劑注射給藥?汞懟钚员惹噍锼貜姡趶桶l(fā)率比青蒿素低(8%),與伯氨喹合用,可進一步降低復發(fā)率。
【不良反應】不良反應少見,偶見四肢麻木感和心動過速。未見對重要內(nèi)臟有損害作用。動物試驗中應用大劑量時,曾見骨髓抑制和肝損害,并有胚胎毒性作用。與青蒿素相比,蒿甲醚的不良反應較輕。