。)CD58(LFA-3)
1.LFA-3分子的結(jié)構(gòu) 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-3(lymphocyte function associated antigen-3,LFA-3)(CD58)是細(xì)胞表面糖蛋白,分子量55~70kDa,屬免疫球蛋白超家族成員,與CD2分子高度同源,胞膜外區(qū)有2個(gè)Ig超家族C2樣區(qū)。CD2和CD58基因都定位于1號(hào)染色體,并密切連鎖,可能是從同一個(gè)基因復(fù)制而來。CD2和CD58的結(jié)合是屬于嗜同種的相互作用(homophilic interaction)。
2.LFA-3分子的分布 分布于T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、結(jié)締組織、成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板表面。
3.LFA-3分子的功能 LFA-3分子的功能主要是通過應(yīng)用相應(yīng)的McAb而得知,抗LFA-3抗體可(1)抑制效應(yīng)相CTL的活性,可能與抑制CTL與靶細(xì)胞之間的粘附有關(guān);(2)抑制lectin、同種異體抗原誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖反應(yīng)。在EB病毒感染的Burkitt氏淋巴瘤細(xì)胞株中,發(fā)現(xiàn)有的腫瘤細(xì)胞由于缺乏LFA-3的表達(dá)而抵抗CTL的殺傷作用,提示LFA-3缺損的腫瘤細(xì)胞可能與逃逸機(jī)體的免疫監(jiān)視有關(guān)。發(fā)作性夜間血紅素尿癥(paroxysmal mocturnal hemoglobinuria,PNH)患者紅細(xì)胞表面缺乏LFA-3、DAF和FcγRⅢ。
LFA-3以兩種形式存在于細(xì)胞膜表面:(1)穿膜形式,胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)分別為188、23和12個(gè)氨基酸;(2)GPI“錨”形式,如EBV轉(zhuǎn)化的JYB細(xì)胞系細(xì)胞表面LFA-3分子具有穿膜和GPI“錨”兩種形式。
[GPI“錨”]糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinsitol,GPI)是質(zhì)膜的組成成分,GPI骨架上的乙醇胺通過酰胺鍵固定于蛋白質(zhì)的羧基端,成為蛋白質(zhì)定位于細(xì)胞膜上的錨,這種結(jié)合到GPI的蛋白質(zhì)即稱為GPI錨蛋白。去污劑溶解脂質(zhì)雙層可獲得結(jié)合在GPI上的蛋白質(zhì),磷脂酶C(PLC)可從細(xì)胞表面將糖一肌醇磷脂錨連的蛋白質(zhì)釋放出來,磷脂酰肌醇經(jīng)PLC降解后所產(chǎn)生的三磷酸肌醇(IP3)和二;甘油(DG)是重要的第二信使。
(七)CD28
1.CD28分子的結(jié)構(gòu) 1980年Hara等首先用單克隆抗體9.3發(fā)現(xiàn)了CD28。CD28由兩條44kDa多肽借二硫鍵組成的同源二聚體,分子量為90kDa。成熟的人CD28分子單肽鏈有202個(gè)氨基酸,基中胞膜外區(qū)有134氨基酸,屬免疫球蛋白超家族成員,有一個(gè)IgV樣區(qū)。人與小鼠CD28分子的同源性為68%。CD28與CTLA-4分子有高度同源,后者主要表達(dá)于活化的CTL細(xì)胞表面。
2.CD28分子的分布 在外周血淋巴細(xì)胞,CD28+細(xì)胞占54~86%,其中90%CD4+T細(xì)胞和50%CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28。CD28在CD28+T細(xì)胞中表達(dá)與功能有一定的關(guān)系,CD8+CD28+T細(xì)胞表現(xiàn)出MHC限制的細(xì)胞毒功能,而CD8+CD28-細(xì)胞可抑制抗體產(chǎn)生以及同種異體抗原所誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖效應(yīng)。此外,漿細(xì)胞瘤及部分活化B細(xì)胞也可表達(dá)CD28。
圖1-7 CD28與CD80分子相互作用示意圖
3.CD28分子的功能
。1)T細(xì)胞活化的輔助信號(hào):抗CD28可加強(qiáng)PHA、ConA、抗CD2McAb、抗CD3McAb等增殖、活化的效應(yīng),增加IL-2、IL-3、TNF-α、IFN-β、GM-γ、GM-CSF等細(xì)胞因子產(chǎn)生,激活CTL細(xì)胞。此外,抗CD28McAb可誘導(dǎo)T細(xì)胞IL-13mRNA的表達(dá)。
。2)CD28的天然配體是B細(xì)胞活化抗原B7/BB1(CD80),CD28與CD80的結(jié)合是T-B細(xì)胞相互協(xié)作的主要方式,并刺激B細(xì)胞活化。