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與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子

 。ㄒ)BCR復(fù)合物

  B細(xì)胞抗原受體(B cell receptor,BCR)復(fù)合物至少由四種不同的多肽鏈組成,抗原結(jié)合部位是由重鏈和輕鏈構(gòu)成的膜表面Ig的四鏈結(jié)構(gòu),此外,在BCR中還含有Igα和Igβ兩種多肽鏈,最近在白細(xì)胞分化抗原國(guó)際專題討論會(huì)中分別命名為CD79a和CD79b。在人類B細(xì)胞,與mIgM相關(guān)的Igα和Igβ分別為47kDa和37kDa糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族成員,編碼Igα和Igβ的基因分別稱為mb-1和B29。Igα和Igβ胞膜外區(qū)氨基端處均有一個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域。Igα和Igβ均可作為蛋白氨酸激酶的底物,可能與BCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān),因?yàn)閙IgM和mIgD胞漿區(qū)只有3個(gè)氨基酸(KVK),不可能單獨(dú)把胞膜外的刺激信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)。Igα和Igβ胞漿部分尾部有6個(gè)保守的氨基酸殘基,可能以磷酸化形式與胞漿中不同酶中存在的SH2(src-homology2)結(jié)構(gòu)域結(jié)合。

 。ǘ)CD19

  CD19是一種屬于Ig超家族成員、分子量為95kDa的穿膜糖蛋白,分布于B細(xì)胞表面,其相應(yīng)的生理性配體尚不清楚。CD19與B細(xì)胞活化和信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān):(1)CD19單克隆抗體可誘導(dǎo)胞漿內(nèi)多種底物迅速發(fā)生磷酸化;(2)CD19胞漿區(qū)可被一種絲氨酸激酶催化而發(fā)生磷酸化;(3)CD19胞漿區(qū)與src激酶家族Lyn穩(wěn)定的結(jié)合。最近提出一個(gè)B細(xì)胞最佳信號(hào)放大的雙重抗原結(jié)合模型,這個(gè)模式認(rèn)為B淋巴細(xì)胞BCR/Igα、Igβ與抗原結(jié)合后,使CD19與CD21相互接近形成復(fù)合物,外來(lái)抗原及包裹抗原的C3dg分別被BCR和CD21所結(jié)合,后者激活CD19/CD21復(fù)合物中與CD19緊密結(jié)合的src家族Lyn,而使CD19分子胞漿內(nèi)酪氨酸發(fā)生磷酸化,有關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程參見(jiàn)第八章“淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ)”。

 。ㄈ)CD21

  CD21又稱2型補(bǔ)體受體(complement receptor type 2,CR2)和EB病毒受體,是補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑家族的一員。

  [補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑]補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑(regulators of complement activation,RCA)家族包括2個(gè)血漿蛋白H因子和C4bp以及4個(gè)膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特點(diǎn)是:(1)含有60~70個(gè)氨基酸組成的短同源重復(fù)順序(short consensus repeat ,SCR);(2)結(jié)合補(bǔ)體活化裂解片段C3b和C4b;(3)基因定位于染色體1q32處,其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相連鎖。

  1.CD21分子的結(jié)構(gòu) 為分子量140kDa的單鏈糖蛋白,N端在細(xì)胞外,胞膜外區(qū)1005個(gè)氨基酸,疏水跨膜區(qū)28個(gè)氨基酸,富含堿性氨基酸,胞漿區(qū)34個(gè)氨基酸。胞膜外區(qū)組成15個(gè)SCR,每個(gè)SCR含有60~70氨基酸,有一個(gè)含4個(gè)Cys的骨架結(jié)構(gòu),C1-C4、C2-C3間形成兩個(gè)二硫鍵,構(gòu)成一個(gè)SCR球狀結(jié)構(gòu),SCR1-2與C3dg包裹的顆粒和EBV結(jié)合有關(guān),胞膜外區(qū)有10個(gè)(或12個(gè))N-糖鍵。胞漿區(qū)有10個(gè)可能磷酸化為位點(diǎn)。

  2.CD21的分布 主要分布在成熟的B細(xì)胞、淋巴濾泡內(nèi)樹(shù)突狀細(xì)胞、部分T細(xì)胞,此外,口咽、鼻咽以及宮頸上皮細(xì)胞表達(dá)與CD21相關(guān)的145kDa分子。醫(yī)學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn

  3.CD21的功能

 。1)促進(jìn)B細(xì)胞增殖:?jiǎn)为?dú)CD21交聯(lián)并不引起B(yǎng)細(xì)胞的增殖,在T細(xì)胞或T細(xì)胞源性低分子量B細(xì)胞生長(zhǎng)因子(LMW-BCGF)存在下,或抗μ鏈抗體激活B細(xì)胞增殖時(shí),CD21交聯(lián)具有強(qiáng)烈的促進(jìn)作用;聚合的C3dg、UV-EBV、CD21單抗可加強(qiáng)TPA刺激的B細(xì)胞增殖;在LMW-BCGF存在下,CD21單抗可刺激B細(xì)胞增殖;C3dg包裹的顆?梢餖PS激活的小鼠B細(xì)胞連續(xù)增殖;可溶性入C3dg誘導(dǎo)Raji細(xì)胞不信賴血清的增殖。上述結(jié)果提示外周血B細(xì)胞被某些刺激物刺激后,CD21介導(dǎo)增殖信號(hào)促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。最近發(fā)現(xiàn)CD23是CD21的一個(gè)新的配體。sCD23在體外促進(jìn)IgE生成,并有BCGF樣作用,CD23分子能與CD21結(jié)合,推測(cè)CD21就是生長(zhǎng)因子BCGF的受體。

 。2)CD21介導(dǎo)EBV轉(zhuǎn)化B細(xì)胞:EBV與CD21(CR2)結(jié)合后激活磷脂酶C,水解磷脂酰肌醇,胞漿內(nèi)Ca2+和二酰基甘油水平增加,并活化鈣調(diào)蛋白和PKC。轉(zhuǎn)化性EBV(如B95-8)感染B細(xì)胞后,編碼反式激活蛋白(transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因,導(dǎo)致B細(xì)胞持續(xù)高水平表達(dá)CD21和CD23,CD23脫落后形成sCD23是自分泌的BCGF,與CD21結(jié)合并活化CD21分子的酪氨酸蛋白激酶,不斷激活PKC,從而導(dǎo)致B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和增殖。

 。3)CD21參與免疫記憶:病原微生物或蛋白質(zhì)抗原上覆蓋有C3dg時(shí),可與淋巴濾泡內(nèi)樹(shù)突狀細(xì)胞表面CD21結(jié)合,在誘導(dǎo)免疫記憶過(guò)程中起重要作用。

 。4)參與補(bǔ)體的活化:CD21參與補(bǔ)體替代途徑的啟動(dòng)以及C3b的固定,且在C3bi裂解為C3dg過(guò)程中為絲氨酸蛋白酶Ⅰ因子的輔因子。

 。ㄋ)CD80(B7/BB1)

  CD80cDNA已克隆成功,成熟的CD80分子由262氨斟酸組成,胞膜外區(qū)216個(gè)氨基酸,穿膜區(qū)27氨基酸,胞漿區(qū)19氨基酸。B7和BB1分子量分別為44kDa和46kDa,其分子量的差異是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80屬免疫球蛋白超家族成員,是B細(xì)胞活化抗原,IFN-γ活化的單核細(xì)胞也表達(dá)CD80。CD28是CD80的配體,CD28與CD80的結(jié)合可同時(shí)引起T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化,在T、B細(xì)胞協(xié)作中發(fā)揮重要作用。

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