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Ⅲ型補(bǔ)體受體(CD11b/CD18)

  Ⅲ型補(bǔ)體受體(CR3)為由α、β兩條肽鏈以非共價(jià)鍵結(jié)合而構(gòu)成的異二聚體糖蛋白,分子量分別為165kDa和95kDa。CR3屬于粘附分子整合素(integrin)家族中的成員,與淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1)和CR4的結(jié)構(gòu)極為相似,三者的β鏈完全相同(命名為CD18),而α鏈則各不相同:LFA-1為CD11a、CR3為CD11b、CD4為CD11c,故CR3又稱為CD11b/CD18分子。CR3作為整合素家族中的成員,在炎癥反應(yīng)中可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞粘附于內(nèi)皮細(xì)胞。在體外某些情況下,CR3還可表達(dá)能同膠原蛋白、ICAM-1和血纖維蛋白原相結(jié)合的部位。經(jīng)C5a刺激的吞噬細(xì)胞表達(dá)CR3和CR4可輕度增多,這有助于中性粒細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮成為有粘附性細(xì)胞,由血管中游出至炎癥部位。感染部位的CR3可將吞噬細(xì)胞連接到帶有C3bi和/或β葡聚糖或LPS的細(xì)菌或酵母菌上,促進(jìn)吞噬作用和呼吸爆發(fā)。另外,由于CR3最初是通過(guò)用Mac-1單克隆抗體的白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的,因而也稱其為Mac-1抗原。CR3和CR4對(duì)固相的C3bi具有相似的結(jié)合特異性,二者均需要有二價(jià)的陽(yáng)離子參與,并均可被EDTA所抑制。與CD4不同的是,CR3還具有能與細(xì)菌LPS和酵母菌細(xì)胞壁上β葡聚糖相結(jié)合的部位,也需2價(jià)陽(yáng)離子參與。CR3分布于中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞和B細(xì)胞,其配體為C3bi。CR3的主要生物學(xué)活性是細(xì)胞粘附作用。它可促使效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的密切接觸增強(qiáng)吞噬作用,因而在抗感染免疫中具有重要作用。CR3的缺陷可出現(xiàn)反復(fù)細(xì)菌性感染。另外,CR3可能還是HIV-1感染細(xì)胞的入口之一,并可與β葡聚糖結(jié)合、激活補(bǔ)體,以及與大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、LPS及脂質(zhì)A等結(jié)合。因此,CR3似乎是一種可結(jié)合多種配體的分子。CR3的α鏈和β鏈由不同染色體上的基因所編碼。合成后在細(xì)胞膜裝配成完整的CR3。遺傳性CR3和CR4缺陷的病人,是因?yàn)榫幋a它們共同β鏈的基因有缺陷,但在細(xì)胞漿中仍可檢出正常α鏈的前體。

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