一、獨特型發(fā)現(xiàn)
本世紀中葉，人們發(fā)現(xiàn)將Ig注入同種或異種動物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗Ig的抗血清。隨后發(fā)現(xiàn)了在Ig分子上有兩類抗原決定簇，即同種型（isotype)和同種異型（allotype)。1955年Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特異性時，發(fā)現(xiàn)抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用無Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特異性時，發(fā)現(xiàn)抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用無關(guān)的其它骨髓瘤蛋白或正常人Ig充分吸收后，仍然與最初用作免疫原的那種骨髓瘤蛋白起反應(yīng)，他們把存在于Ig上這種新的抗原特異性稱為“個體”抗原特異性（‘individual'antigenic specitficities)。
1963年Oudin等用傷寒沙門氏菌免疫50只家兔，將其中一只家兔血清中分離的抗傷寒沙門氏菌抗體作為免疫原，免疫正常家兔，并分離其血清得到抗抗體。研究發(fā)現(xiàn)，這種抗抗體只能與作為免疫原的抗傷寒少門氏菌抗體發(fā)生常常反應(yīng)，但不能與其余49只傷寒沙門氏菌免疫家兔的血清發(fā)生沉淀反應(yīng)，也不能與其它抗原免疫家兔血清或正常家兔血清發(fā)生反應(yīng)。上述結(jié)果表明，這只家兔產(chǎn)生的抗傷寒沙門氏菌抗體具有特殊的抗原決定簇，它既不同于其它個體（家兔)針對同一抗原（傷寒沙門氏菌)所產(chǎn)生抗體分子上所具有的抗原決定簇，也不同于同一個體針對不同抗原所產(chǎn)生抗體分子上的抗原決定簇，Oudin將這種不同于同種型（isotype)和同種異型（allotype)的抗原決定簇稱為idiotype,意為個體基因型。后來人們發(fā)現(xiàn)，在在多數(shù)情況下，不同個體針對同一抗原的抗體存在著交叉反應(yīng)，因此不再認為idiotype有嚴格的個體差異。idiotype現(xiàn)譯為獨特型。隨著名次化學(xué)的研究進展，進一步了解到獨特型存在于Fab段，它是編碼抗體可變區(qū)基因的標記。
圖9-1 獨特型抗原特異實驗（Oudin,1963)
二、獨特的分類
獨特型主要是通過抗獨特型抗體（anti-idiotypic antibodies,αId)的血清方法來進行分類的。
（一)結(jié)合點相關(guān)獨特型和骨架區(qū)相關(guān)獨特型
通過觀察用αId對抗體與相應(yīng)抗原分子結(jié)合是否有抑制作用，可將獨特型分為兩類：對抗原和抗體的結(jié)合有抑制作用的獨特型，稱為結(jié)合點相關(guān)獨特型（idiotypes associated with combining site)；對抗原和抗體的結(jié)合無抑制作用的獨特型，稱為骨架區(qū)相關(guān)的獨特型（framework associated idiotypes)。
�。ǘ�)私有獨特型和交叉反應(yīng)性獨特型
1.私有（或個體)獨特型 私有獨特型（individual Id,IdI)是指某一特異的抗體分子所特有的獨特型，一般認為V區(qū)中D基因片段所編碼的CDR3與此關(guān)系較為密切。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
2.交叉反應(yīng)性獨特型 交叉反應(yīng)性獨特型（cross-reactive idiotype,CRI或IdX)是指來自不同個體但具有相同特異性Ab或TCR上的獨特型，也可以是來自不同種動物具有相同抗原特異性抗體上的獨特型。V基因片段編碼的CDR2區(qū)域中的某些氨基酸序列（如54、55位氨基酸)常與IdX有關(guān)，極少數(shù)IdX與重鏈骨架區(qū)和J基因片段所編碼的氨基酸序列有關(guān)。例如：用葡聚糖（Dextran)免疫BALB/c小鼠制備的兩組抗葡聚糖單克隆抗體J558和M104，所有單克隆抗體輕鏈為λ型，這兩組單克隆抗體之間除具有IdX外，各自還具有IdI。它們的交叉反應(yīng)獨特型定位于可變區(qū)中的HR（CDR)2；而IdI則定位于HR（CDR)3。換言之，兩者在HR2具有共同的抗原決定簇，而在HR3的抗原性彼此不同（圖9-2)。
圖9-2 抗葡聚糖抗體上的IdX和IdI與結(jié)構(gòu)的相關(guān)性
注： N：天冬酰氨酸 Y：酪氨酸 H：組氨酸 M：甲硫氨酸 S：絲氨酸
根據(jù)IdX與表達IdX動物種系關(guān)系的不同，Bona等又反CRI（IdX)分為以下三類。
（1)與同種異型相關(guān)的IdX：這種交叉反應(yīng)獨特型表達于所有近交品系或重組近交品系動物相同的同種異型Ig重鏈或輕鏈上。
�。�2)品系間獨特型（interstrain idiotypes)：這種交叉反應(yīng)獨特型存在于多種近交品系或者一種遠系繁殖種中大部分個體。
（3)種間獨特型（interspecies idiotypes)：不同種不同個體針對相同抗原特異性抗體上的IdX，種間獨特型是生物進化過程中胚系基因保守的標記。例如小鼠和大鼠對人工合成抗原GAT的抗體有交叉反應(yīng)性獨特型。再如小鼠、兔和人針對腎綜合征出血熱病毒抗體上也存在這種類型的IdX。
