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與T細胞識別、粘附、活化有關的CD分子

 

 。ㄎ)CD2

  1.CD2分子的結構和分布 CD2分子又稱T11、綿羊紅細胞受體(ER)、淋巴細胞功能相關抗原2(LFA-2)和Leu5,是人T淋巴細胞表面的單鏈糖蛋白,分子量50kDa,CD2基因定位于第1號染色體,屬免疫球蛋白基因超家族。編碼351氨基酸殘基,包括先導序列24氨基酸殘基,2個胞外功能區(qū)(C2)共185氨基酸殘基,有3個糖基化位點,穿膜區(qū)和胞漿部分分別為26和116個氨基酸殘基,胞漿區(qū)富含肺氨酸和堿性氨基酸,胞漿區(qū)與活化信號的傳遞可能有關。在DNA水平上人和小鼠CD2有51%同源性。CD2分子分布于95%的T細胞、50~70%胸腺細胞和大顆粒淋巴細胞(LGL/NK)。

  2.CD2分子的功能

 。1)粘附功能:CD2分子的配體是LFA-3,后者分布于多種細胞表面。CD2陽性T細胞可結合含有純化LFA-3的脂質體。CD2分子的功能主要是通過抗CD2McAb對淋巴細胞功能的影響和基因轉染技術來研究的。用抗CD2McAb可(1)抑制lectin、同種異體抗原、可溶性抗原等誘導T細胞的增殖反應;(2)抑制T淋巴細胞IL-2合成和分泌;(3)抑制CTL效應相殺傷功能和NK細胞的殺傷活性。CTL與靶細胞之間的抗原非特異性粘附有多種途徑,如CD2與LFA-3結合,LFA-1與ICAM-1結合。用抗CD2和抗LFA-1兩種抗體,或抗LFA-1和抗LFA-3兩種抗體可完全抑制抗原非特異性粘附作用,而抗CD2與抗LFA-3兩種抗體只能部分抑制這種粘附作用。CD2與LFA-3之間的粘附功能對于T淋巴細胞TCR識別外來抗原與APC細胞表面MHC抗原復合物、腫瘤抗原、病毒感染靶細胞以及同種異體抗原均有重要的輔助作用。最近研究表明,CD48和CD59也是CD2的配體,參與T細胞的粘附和細胞間的相互作用。

 。2)T細胞旁路激活途徑(the alternative pathway of T cell activation): Reinherz成功地制備了識別了CD2三個不同表位的McAbs:(1)T111與LFA-3(CD58)的結合有關,由于綿羊紅細胞SRBC表達CD58的同源物,T111可與SRBC結合形成E花環(huán),抗T111McAb可抑制E花環(huán)形成;(2)T112與CD58結合無關,抗T112McAb可誘導T113表位出現(xiàn);(3)T113是活化T細胞表達的表位(已命名為CD2R),在誘導T113表位出現(xiàn)的過程中,加入蛋白質合成抑制劑T113仍能表達,表明T113出現(xiàn)并非是一種新合成的蛋白質,而是由于活化后構型變化暴露出來的表位。同時加入抗T112和T113McAbs可活化T淋巴細胞,促進MHCⅡ類抗原和IL-2受體的表達,并在IL-2受體的表達,并在IL-2存在條件下,活化的T細胞繼續(xù)增殖,稱為T細胞旁路激活途徑。T113McAb與表達IL-3的SRBC同T細胞一起孵育,也能刺激T細胞增殖。CD3陰性的胸腺細胞和NK細胞可因CD2而活化,此外,CD2可以與其它膜分子如CD44、CD45的功能有關。

  目前關于CD2活化的生理學意義還不十分清楚,CD2陽性胸腺細胞可與LFA-3陽性的胸腺上皮細胞結合,在胸腺微環(huán)境的調(diào)節(jié)下,可能為早期胸腺細胞的活化提供信號,并與胸腺細胞的增殖和分化有關。

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