除了上述四類粘附分子外,還有一些粘附分子目前尚未歸類,包括一組做為selectin分子配體的寡糖決定簇或載有這類寡糖決定簇的糖蛋白,如CD15、S-Lewisx、S-Lewisa;此外還有CD44、MAd、MLA等粘附分子。
(一)selectin分子結(jié)合的配體
1.CD15 CD15主要分布在粒細胞表面,是Lewis寡糖的異構(gòu)體。在第五屆白細胞分化抗原國際會議上,將唾液酸化的CD15命名為CD15s。S-Lewisx和S-Lewisa是唾液酸化的路易斯寡糖,兩者互為異構(gòu)體,S-Lewisx主要分布在白細胞、血管內(nèi)皮細胞及某些腫瘤表面,S-Lewisa主要表達的某些腫瘤細胞。上述寡糖決定簇與多肽連接形成多種糖蛋白存在于某些細胞表面。
2.PNAd和CLA selectin分子的配體還包括有另外一些細胞表面的糖蛋白,包括PNAd和CLA。PNAd(peripheral lymphonode addressin)是表達在外周淋巴結(jié)高靜脈內(nèi)皮細胞表面的一組糖蛋白,可與特異性抗L-selectin分子配體的單克隆抗體MECA-79發(fā)生反應(yīng),分子量在50~200kDa之間,分子上載有唾液酸化的寡糖決定簇。CLA(cutaneous lymphocyte associated antigen)是表達在定向歸位于皮膚炎癥部位的記憶T細胞表面的一種糖蛋白,分子上存在類似S-Lewisx結(jié)構(gòu)的寡糖決定簇,可與血管內(nèi)皮細胞表達的E-selectin分子相結(jié)合。唾液酸酶處理可以去除PNAd、CLA與selectin分子的結(jié)合活性。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn
。ǘ)CD44
1.CD44分子的結(jié)構(gòu)和分布CD44是一種細胞表面糖蛋白,又稱Pgp-1、Ly-24、細胞外基質(zhì)受體Ⅲ(ECM-RⅢ)和Hermes。CD44分子的基因在轉(zhuǎn)錄時可取用不同的外顯子使在mRNA水平上有不同的拼接方式,翻譯后糖基化的方式和程度也可以不同,導(dǎo)致成熟的CD44分子有多種變異體,按其分子量的不同可大致分為80~90kDa、110~160kDa和180~215kDa三類,每種變異體有其相應(yīng)的組織分布。僅由組成性外顯子編碼的氨基酸序列組成的CD44分子稱為標(biāo)準(zhǔn)CD44分子(CD44S),有314個氨基酸,其中胞膜外區(qū)248個氨基酸,跨膜區(qū)21個氨基酸,胞漿區(qū)72個氨基酸,核心蛋白分子量為37.2kDa,經(jīng)糖基化后為80~90kDa,與硫酸軟骨素結(jié)合后分子量可達180~200kDa。CD44分子胞膜外區(qū)靠近N端約100氨基酸范圍內(nèi)有6個Cys,組成三個二硫鍵,形成一個球形結(jié)構(gòu),能被Hermes-1、KM-201單抗所識別,可能具有與透明質(zhì)酸結(jié)合的功能。胞膜外有6個N-連接糖基化位點和7個O連接糖基化位點,此外還有4個硫酸軟骨素連接位點。Hermes-3McAb識別CD44152~235間的84氨基酸肽段,此區(qū)域含有許多親水氨基酸,折疊后暴露于分子的外側(cè),Hermes-3McAb能阻斷CD44(淋巴細胞)與粘膜HEV上的地址素結(jié)合。CD44分子上的硫酸軟骨素介導(dǎo)CD44與纖維連蛋白結(jié)合。CD44還可與細胞外基質(zhì)膠原蛋白Ⅰ和Ⅳ及層粘蛋白結(jié)合。
CD44分子分布十分廣泛,如T細胞、胸腺細胞、B細胞、粒細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、成纖維細胞和上皮細胞等。
圖2-8 CD44分子的結(jié)構(gòu)
注:●- N-連接的糖基化位點
○- ○-連接的糖基化位點
* 硫酸軟骨素連接位點