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生物醫(yī)學(xué)研究的基本途徑

 

二、實(shí)驗(yàn)室研究

  研究的對象是實(shí)驗(yàn)動物和微生物以及試管試驗(yàn),這些都離不開實(shí)驗(yàn)動物。與臨床試驗(yàn)相比,動物實(shí)驗(yàn)具有一些獨(dú)特的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn):

  1.可能更嚴(yán)格地控制實(shí)驗(yàn)條件。雖然在臨床試驗(yàn)中也可能對試驗(yàn)條件加以控制,但由于作為社會的人的高度復(fù)雜性,多數(shù)情況下難以嚴(yán)格控制,有進(jìn)甚至連設(shè)置對照組都會遇到很大阻力,給試驗(yàn)的進(jìn)行和對結(jié)果的分析帶來很多困難。但是在動物實(shí)驗(yàn)中,受試對象和整個實(shí)驗(yàn)進(jìn)程都處于實(shí)驗(yàn)者的完全控制下,可以把很多人體上非常復(fù)雜的問題簡單化,可以進(jìn)行各種因素的細(xì)微探討。這是臨床研究難于做到的。

  機(jī)體的某一種機(jī)能同時都受許多因素的影響。因而要研究某一特定因素對這一過程的影響就希望能使其他的因素保持固定。在人體是比較難以做到這一點(diǎn)的,但在動物,無論是整體、離體或試管實(shí)驗(yàn)中,都比較容易做到,如試驗(yàn)條件,實(shí)驗(yàn)室可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)室的溫濕度、光線、聲音、動物的飲食、活動等,而臨床上很難對病人的生活條件、活動范圍加以嚴(yán)格控制,病人對藥物治療以外的其他護(hù)理工作的反應(yīng),對醫(yī)務(wù)人員的信賴程度及合作程度更是實(shí)驗(yàn)室中所不存在的問題。又如試驗(yàn)對象的選擇,動物實(shí)驗(yàn)健康狀態(tài)、甚至遺傳和微生物等方面也可以嚴(yán)加限制,但臨床試驗(yàn)中,病人的年齡、性別、體質(zhì)、遺傳等方面是不可能加以選擇的。特別是健康狀況,動物是健康的或是人工造成的某種疾病模型,而臨床試驗(yàn)是人在生活中先天的或后天的自然環(huán)境下所得的病,因此,即使是同一疾病,臨床試驗(yàn)中每個人的疾病情況都很復(fù)雜,對同一藥物反應(yīng)也就不同,何況病人除試驗(yàn)治療的疾病以外,還時常有一些另外的疾病,這樣可影響或掩蓋試驗(yàn)效果。動物可以同時選取所需要的數(shù)量,同時進(jìn)行實(shí)驗(yàn)取得結(jié)果。而病人則是陸續(xù)發(fā)生,陸續(xù)進(jìn)入試驗(yàn),逐漸積累試驗(yàn)結(jié)果資料,前后可能摻入了不少干擾因素,有時難于區(qū)分。由于醫(yī)學(xué)科研中利用動物實(shí)驗(yàn)的這些優(yōu)點(diǎn),我們就把一個非常復(fù)雜的多元方程,轉(zhuǎn)變成簡單的函數(shù)運(yùn)算,使許多醫(yī)學(xué)上的實(shí)踐問題和重大理論問題解決得比較容易,從而大大地推動了醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展。

  2.可以縮短研究周期,進(jìn)行對機(jī)體有害或可能有害的處理因素的研究。醫(yī)學(xué)的宗旨是防病治病,增進(jìn)健康。任何一種處理因素都不得有害于人的健康,因此任何一種預(yù)防或治療措施(如一種藥物、一種手術(shù)等),在未肯定其真正有益無害之前,嚴(yán)格地說是不允許在臨床應(yīng)用的,更不用說一些已知對機(jī)體有害的因素了。任何新的藥物在臨床應(yīng)用前必須先通過動物實(shí)驗(yàn),肯定療效,確定劑量,弄清有無副作用和遠(yuǎn)期后果;一種新的手術(shù)也必須在動物身上先試驗(yàn)其可行性、效果及問題,并已在動物身上充分掌握其技巧之后,才可用于臨床,至于研究各種因素的致病作用,如毒物、病原生物、極惡劣環(huán)境等等,動物實(shí)驗(yàn)不僅是必不可缺的,而且常常是唯一方法。

  臨床上很多疾病潛伏期或病程很長,研究周期也拖得很長,采用動物復(fù)制疾病模型可以大大縮短其潛伏期或病程。尤其是那些在人體上不便進(jìn)行的研究,完全可以在實(shí)驗(yàn)動物身上進(jìn)行。從而有力地推動了人類疾病的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)以及防治方法的研究。

  應(yīng)用動物模型,除了能克服在人類研究中會遇到的理論和社會限制外,還容許采用某些不能應(yīng)用于人類的方法學(xué)途徑。這些途徑對于研究低發(fā)病率疾。ǜ鞣N癌癥、遺傳缺損)和那些因其危險性而對人類進(jìn)行實(shí)驗(yàn)是不道德的疾病,具有特別意義。例如,急性白血病的發(fā)病率較低,研究人員可以有意識地提高其在動物種群中的發(fā)生頻率而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥和自身免疫介導(dǎo)的疾病。

  動物模型的另一個富有成效的用途,在于能夠細(xì)微的觀察環(huán)境或遺傳因素對疾病發(fā)生發(fā)展的影響。這對于長潛伏期疾病的研究特別重要。為確定特定的環(huán)境成分在某些疾病誘發(fā)中的作用,可將動物引入自然的或控制的環(huán)境中去。隨著一些急性傳染病的被控制,人們對一些慢性病日益注意,近年來人們對環(huán)境中日益增加的許多慢性致病因素更加注意。有些致病因素需要隔代或者隔幾代才能顯示出來。人類的壽命是很長的,一個科學(xué)家很難有幸進(jìn)行3代以下的觀察。許多動物由于生命的周期很短,在實(shí)驗(yàn)室觀察幾十代是輕而易舉的,如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。醫(yī)學(xué)全.在線提供

  3.可以最大限度地獲取反映實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的樣本和資料。在臨床試驗(yàn)中,從受試對象取得反映實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的資料,往往要受一系列限制,例如對象拒絕提供、可能損害健康等等。但在動物實(shí)驗(yàn)中,通過種種安排,幾乎可以不受限制地獲得資料,而所有這些資料對于機(jī)理分析是至關(guān)重要的。

  臨床上平時不易遇到的疾病,應(yīng)用動物實(shí)驗(yàn)可以隨時進(jìn)行研究。使人們得以對這些疾病進(jìn)行深入的研究,例如放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等。

  以放射病為例,平時極難見到,而采用實(shí)驗(yàn)方法在動物身上可成功地復(fù)制成造血型、胃腸型、心血管型和腦型放射病。大大促進(jìn)了這種病的研究。因此,今天我們對輻射損傷的大部分知識,是通過動物實(shí)驗(yàn)積累起來的。關(guān)于輻射的遠(yuǎn)期遺傳效應(yīng)至今只有動物實(shí)驗(yàn)的材料。醫(yī)學(xué)全.在線提供

  4.可以進(jìn)行藥物的長期療效和遠(yuǎn)期效應(yīng)的觀察。藥物的長期療效和遠(yuǎn)期效應(yīng),在實(shí)驗(yàn)室采用動物實(shí)驗(yàn)方法來觀察,沒有太大問題,但在臨床研究中問題就比較復(fù)雜,如病人多吃或少吃藥、病人自動停藥、病人另外求醫(yī)、病人又患其他疾病,病人死亡以及病人失去聯(lián)系等均可使治療的最終效果很難判定。

  5.可以進(jìn)行一些臨床上根本作不到的實(shí)驗(yàn)。醫(yī)學(xué)上有些重要的概念確立只有通過動物實(shí)驗(yàn)才能作到,臨床上是根本作不到的。例如,關(guān)于神經(jīng)與內(nèi)分泌的關(guān)系早就引起了人們的注意,早在30年代臨床上就觀察到下丘腦損傷可引起生殖、代謝的紊亂,尸體解剖與動物實(shí)驗(yàn)都強(qiáng)烈地提示下丘視腦可能通過分泌某些激素調(diào)節(jié)垂體前葉的功能從而控制許多內(nèi)分泌器官的功能,如果這一現(xiàn)象能得到肯定,神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的概念將得到?jīng)Q定性的支持,但是化費(fèi)了40年人們卻無法找到下丘腦調(diào)節(jié)垂體的物質(zhì)。直到70年代兩組科學(xué)家分別用10多萬個羊和豬的下丘腦提取出幾毫克下丘腦的釋放激素,而僅需幾微克這類激素就可導(dǎo)致垂體分泌大量激素,才最后確定了下丘腦對垂體的激素調(diào)節(jié)的新概念,由于下丘腦釋放激素的分離、合成,為神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的概念提供了有力的證據(jù)并改變了許多內(nèi)分泌疾病診斷與治療的方法,因而這個工作獲得諾貝爾獎金。如果不用動物下丘腦而企圖由幾萬個人的下丘腦提取釋放激素那是非常困難甚至于是不可能的?梢娽t(yī)學(xué)研究發(fā)展到目前已進(jìn)入一些研究工作非在動物身上進(jìn)行不可的階段。如果說醫(yī)學(xué)的發(fā)展單純地依靠經(jīng)驗(yàn)的積累,那么就不容易解釋為何經(jīng)歷了幾千年積累的中醫(yī)藥學(xué)在某些重要方面的發(fā)展卻落后于近代西方醫(yī)學(xué)呢?中醫(yī)沒有利用動物實(shí)驗(yàn)不能不說是一個重要的原因。醫(yī).學(xué) 全,在.線,提供www.med126.com

 。ㄈ)臨床研究和實(shí)驗(yàn)室研究的比較

  由上述介紹的臨床研究和實(shí)驗(yàn)室研究的特點(diǎn)中可以清楚地了解到實(shí)驗(yàn)室研究與臨床研究有不同且有很多優(yōu)點(diǎn)。

  臨床研究和實(shí)驗(yàn)室研究的不同點(diǎn):

  1.研究對象不同:臨床研究對象是病人,實(shí)驗(yàn)研究對象是動物和細(xì)菌等。

  2.實(shí)驗(yàn)對象的健康情況不同:臨床:不健康;實(shí)驗(yàn)室:健康并可排除各種病因的作用(可選用無細(xì)菌動物、純系動物等),動物可用一種病因作用而發(fā)生某一疾病。

  3.實(shí)驗(yàn)的具體要求(年齡、性別、體重)不同:動物可以達(dá)到要求而臨床研究則不能達(dá)到。(動物的遺傳性質(zhì)、特異性可以選擇)

  4.實(shí)驗(yàn)條件的選擇不同:實(shí)驗(yàn)室的溫度、光線、飲食、活動范圍等可以嚴(yán)格控制;而臨床病人很難達(dá)到。

  5.關(guān)于藥物遠(yuǎn)期效應(yīng):動物可以不考慮,而病人則不行。

  6.藥物的長期效果觀察:動物可以長期進(jìn)行,而病人則較難進(jìn)行。

  動物實(shí)驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn):

  1.在人體不便進(jìn)行的研究可以動物身上進(jìn)行;如增加痛苦或疾病。

  2.在平時見不到的疾病可在動物身上復(fù)制出來;如急性放射病燒傷凍傷等。

  3.可以根據(jù)需要觀察疾病全過程,可細(xì)致的觀察疾病是怎樣發(fā)生、發(fā)展、最后怎樣結(jié)局的。

  4.實(shí)驗(yàn)室條件可以嚴(yán)密控制并且可以進(jìn)行嚴(yán)密對照。

  5.動物實(shí)驗(yàn)符合多快好省,可以大在縮短研究周期。很多在自然條件下潛伏期或病程長的疾。ㄈ腫瘤、肺心病等)可以用動物復(fù)制成與人類各種相似的疾病模型。

  但是動物實(shí)驗(yàn)也有一些缺點(diǎn),如動物機(jī)體結(jié)構(gòu)和代謝特點(diǎn)和人有較大差異,所以動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不能完全照搬照抄用于人;有些因素在動物身上不易觀察如頭痛及其它精神因素,這是由于動物沒有語言,不能表達(dá)主觀感覺;實(shí)驗(yàn)動物往往是麻醉情況下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和觀察的,與正常清醒情況下有一定區(qū)別,所以在動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計時必須選擇與人相似的實(shí)驗(yàn)動物作實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)時注意麻醉濃度要適中和其他各種條件的控制,來克服上述動物實(shí)驗(yàn)的缺點(diǎn)。

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