| 通用名 | 非洛地平緩釋片 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | FELODIPINE SUSTAIND-RELEASE TABLETS |
| 拼音名 | FEILUODIPING HUANSHIPIAN |
| 藥品類別 | 抗高血壓藥 |
| 性狀 | 本品為薄膜衣片,除去膜衣顯白色。 |
| 藥理毒理 | 藥理作用
本品為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑（鈣通道阻滯劑），與尼群地平和/或其他鈣通道阻
滯劑可逆性競爭二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓
依賴性Ca2+ 電流，并阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮。
體外研究表明，本品對(duì)血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)于對(duì)心肌作用；在體外可檢測(cè)
到負(fù)性肌力作用，但是在整體動(dòng)物中未觀察到此作用。
本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨
反射性心率增加。在動(dòng)物和人體內(nèi)觀察到本品對(duì)外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿
作用。
本品的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時(shí)可有反射性
心率增加，但該作用隨時(shí)間而減少。長期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β-阻滯劑可
對(duì)抗此作用。本品單用或與β-阻滯劑合用時(shí)不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電
生理研究顯示，本品單用或與β-阻滯劑合用對(duì)心臟傳導(dǎo)（P-R、P-Q和H-V間期）沒有
顯著影響。
在對(duì)沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作
用。
本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球?yàn)V過。在第一周用藥時(shí)可見輕度利尿、尿鈉
增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影響電解質(zhì)。
在對(duì)高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。
毒理作用
致癌實(shí)驗(yàn)：
在為期兩年的致癌實(shí)驗(yàn)研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或
69.3mg/kg，觀察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤（Leydig細(xì)胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但
是在小鼠給藥138.6mg/kg/day（最大建議人用劑量的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)
象。在前面對(duì)大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時(shí)相應(yīng)增
加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)
尚未發(fā)現(xiàn)。
在相同的大鼠研究中，與對(duì)照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食道凹槽
中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的
食道或胃腸道病理變化。
小鼠給藥非洛地平138.6mg/kg/day（最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后
和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。
致突變實(shí)驗(yàn)：
非洛地平在體外Ames微生物致突變?cè)囼?yàn)和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測(cè)中未顯示任
何致突變活性�？诜⻊┝�2500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試
驗(yàn)或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。
生殖毒性實(shí)驗(yàn)：
在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/day的生殖試驗(yàn)中未見
該藥對(duì)生殖能力有明顯作用。
懷孕家兔給藥非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/day（最大建議人用劑量的0.4-4
倍）的畸形影響研究顯示，在胎兒中發(fā)現(xiàn)指（趾）異常現(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨
化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下
也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎兒異�，F(xiàn)象。
在對(duì)恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎
兒出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。
大鼠給藥非洛地平9.6mg/kg/day（最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)，難
產(chǎn)的產(chǎn)程延長，胎兒和新生兒死亡的頻率增加。
在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于1.2mg/kg/day（相當(dāng)于最大建議人用劑量）的
試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，家兔乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。
毒性實(shí)驗(yàn)：
雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg本品，雄性和雌性大鼠分別口服
2390mg/kg和2250mg/kg本品，都可引起死亡。 |
| 藥代動(dòng)力學(xué) | 本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間
出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時(shí)。血藥濃度峰值和藥時(shí)曲線下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑
量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率>99%。
年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2
nmol/L。高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分
別為23nmol/L和7 nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4~6 nmol/L，所以根據(jù)不同患
者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望達(dá)到24小時(shí)降壓效應(yīng)。本品在年輕、
健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為0.8L/min，表觀分布容積約為10L/kg。
本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅
為年輕人（平均年齡26歲）的45%，穩(wěn)態(tài)時(shí)年輕患者的AUC只為老年人的39%。
本品的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化物飲食時(shí)，Cmax增加60%，
AUC未見改變。少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動(dòng)學(xué)特
征。在飲用葡萄柚果汁時(shí)，本品的生物利用度大約增加2倍。未見桔子汁改變本品的動(dòng)
力學(xué)行為。
高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作
用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)。
本品在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變
本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無活性）濃度增
高。
動(dòng)物試驗(yàn)表明本品可透過血-腦脊液屏障和胎盤。 |
| 適應(yīng)癥 | 高血壓（可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物合并使用）。 |
| 用法用量 | 口服，最初劑量一次5mg，一日1次，可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少至每日2.5mg或
增加至每日10mg。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。建議劑量范圍為每日2.5~10mg。 |
| 不良反應(yīng) | 1.服用本品后常見的不良反應(yīng)是外周水腫（多發(fā)生在用藥后2-3周，發(fā)生率與年齡
和用藥劑量有關(guān)）、頭痛和面部潮紅。外周水腫通常程度較輕，與年齡和給藥劑量有
關(guān)。還可見乏力、熱感、心悸、惡心、消化不良、便秘、眩暈、感覺異常、上呼吸
道感染、咳嗽、流鼻涕、噴嚏、皮疹、牙齦增生。
2.發(fā)生率較低或與本品關(guān)系不確定的不良反應(yīng)有：
全身：胸痛、面部水腫、流感樣癥狀；
心血管：心肌梗塞、低血壓、暈厥、心絞痛、心律失常、心動(dòng)過速、早搏；
胃腸道：腹痛、腹瀉、嘔吐、口干、脹氣、反酸；
內(nèi)分泌：男性乳腺發(fā)育；
血液：貧血；
代謝：ALT (SGPT)升高；
骨骼�。宏P(guān)節(jié)痛、背痛、腿痛、足痛、肌肉痛性痙攣、肌痛、臂痛、膝痛、髖痛；
精神神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、抑郁、焦慮障礙、煩躁、神經(jīng)過敏、嗜睡、性欲減退；
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咽炎、支氣管炎、流行性感冒、鼻竇炎、鼻出血、呼吸道感
染；
皮膚：挫傷、紅斑、風(fēng)疹；
特殊感覺：視力障礙；
泌尿生殖系統(tǒng)：陽痿、尿頻、尿急、排尿困難、多尿
3．臨床試驗(yàn)室檢查：短期和長期治療對(duì)血電解質(zhì)和血糖未見顯著影響。 |
| 禁忌癥 | 對(duì)非洛地平過敏者禁用。 |
| 注意事項(xiàng) | 1本品可引發(fā)嚴(yán)重低血壓和暈厥，產(chǎn)生反射性心動(dòng)過速，在敏感人群中可能引發(fā)心
絞痛，低血壓患者慎用。
2本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者，須注意本品的負(fù)性肌力作用，特別是在
與β-阻滯劑合用時(shí)。
3本品慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。老年人（65歲以上）或肝功能不全患者宜
從低劑量（一次2.5mg，一日1次）開始治療，并在調(diào)整劑量過程中密切監(jiān)測(cè)血壓。
4.臨床試驗(yàn)表明，劑量超過每日10mg可增加降壓作用，但同時(shí)增加周圍性水腫和
其他血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。
5.本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口
腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 本品在孕婦中的應(yīng)用尚缺乏良好的對(duì)照研究，但鑒于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有不利影響，故應(yīng)
告知育齡婦女本品有使胎兒致畸、影響分娩和乳腺過分增大的危險(xiǎn)。
尚不清楚本品是否排入乳汁，但鑒于本品對(duì)嬰兒可能產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，故建議
哺乳期婦女在用此藥時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。 |
| 兒童用藥 | 尚不明確。 |
| 老年患者用藥 | 本品的血藥濃度隨年齡增加，故建議老年患者（65歲以上）的初始劑量為每日2.5mg，
并據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。 |
| 藥物相互作用 | 1.本品與β-阻滯劑合用時(shí)耐受性良好，但有報(bào)道本品與美托洛爾合用時(shí)可使美托洛
爾的藥時(shí)曲線下面積AUC和峰濃度Cmax分別增加31%和38%。
2.與西咪替丁合用可使本品的藥時(shí)曲線下面積AUC和峰濃度Cmax增加50%，故與
西咪替丁合用時(shí)應(yīng)調(diào)整本品劑量。
3.本品與地高辛合用未見到心衰病人的地高辛藥動(dòng)學(xué)行為發(fā)生顯著改變。
4.抗癲癇藥物苯妥因、卡馬西平或苯巴比妥可使本品在癲癇患者體內(nèi)的血藥峰濃度
降低，藥時(shí)曲線下面積AUC降低6%，因此應(yīng)調(diào)整在這些患者中的治療方案。
5.其他藥物如吲哚美辛或螺內(nèi)酯與本品無明顯相互作用。 |
| 藥物過量 | 本品過量可引起外周血管過度擴(kuò)張，伴隨外周性水腫、嚴(yán)重低血壓和可能的心動(dòng)過
緩。
如果發(fā)生嚴(yán)重低血壓，應(yīng)該建立癥狀療法。將患者置于仰臥位并抬高下肢，靜脈輸
液。伴隨心動(dòng)過緩時(shí)可用阿托品（0.5-1mg，緩慢靜脈滴注）治療。如需要還可使用擬
交感神經(jīng)藥物。
尚不明確能否通過血液透析從血液循環(huán)中除去本品。 |
| 貯藏 | 遮光、密閉保存。 |
| 包裝 | |
| 有效期 | |
