糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝內(nèi)分泌疾病，系因胰島素絕對或相對不足所致。胰島素是由胰島β細胞分泌的分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)，由A、 B兩條多肽鏈通過兩個二硫鍵以共價鍵聯(lián)結而成。藥用胰島素一般由豬、牛胰腺提取，目前可通過DNA重組技術利用大腸桿菌或酵母菌生產(chǎn)胰島素，還可將豬胰島 素β鏈30位的丙氨酸用蘇氨酸取代而獲得人胰島素。
【藥動學】 胰島素口服無效，因易被消化酶破壞，因此所有胰島素制劑都須經(jīng)注射給藥。皮下注射吸收快，作用時間短，t1/2為9～10min， 但作用可維持數(shù)小時。胰島素主要在肝、腎滅活，經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸。嚴重肝、腎功能不全能影響其滅活。向胰島 素制劑中加入堿性蛋白或鋅，可使其等電點接近體液pH，降低溶解度，增加穩(wěn)定性，延緩吸收和作用時間，可制成中、長效制劑。但加入的蛋白可增加制劑的抗原 性，不可靜注。
【藥理作用】
1.對糖代謝的影響。增加葡萄糖的運轉(zhuǎn)，促進外周組織對葡萄糖的攝取，加速葡萄糖的氧化分解，增加糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生。
2.對脂肪代謝的影響。增加脂肪酸的運轉(zhuǎn)，促進脂肪合成并抑制其分解，降低游離脂肪酸和酮體的生成。
3.對蛋白質(zhì)代謝的影響。增加組織細胞對氨基酸的轉(zhuǎn)運，促進蛋白質(zhì)合成（包括mRNA的轉(zhuǎn)錄及翻譯)，同時又抑制蛋白質(zhì)的分解。醫(yī)學全在線網(wǎng)站www.med126.com
【臨床應用】
1.重癥IDDM或胰島素功能基本喪失的幼年型糖尿病。
2.非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM，2型)，經(jīng)飲食控制或口服降血糖藥未能控制者。
3.糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥高滲性昏迷和乳酸酸中毒等。
4.合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及大手術前后。
5.糖尿病病人有慢性肝腎疾病及功能不全。
【不良反應】
1.低血糖反應。最常見，多數(shù)因劑量過大或進食太少或運動過多所致。其癥狀因制劑類型而異。普通胰島素能迅速降血糖，出現(xiàn)饑餓感、出汗、心悸、焦 慮、震顫等癥狀，嚴重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至死亡。長效胰島素制劑降血糖作用緩慢，一般不出現(xiàn)上述癥狀，而以頭痛、精神和情緒紊亂、運動障礙為主要 表現(xiàn)。為防止低血糖反應的嚴重后果，應讓患者或其家屬熟知該反應，以便及早發(fā)現(xiàn)，及時進食或飲糖水等以防止進一步發(fā)展。嚴重者須立即靜注50%葡萄糖救 治。但須注意鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒昏迷及非酮癥高滲性昏迷。
2.過敏反應。多數(shù)因使用不純的動物來源的胰島素或者胰島素變質(zhì)所致，也可能由于胰島素制劑的某些添加劑所致。一般反應較輕，仍可引起過敏性休克。輕者可用抗組胺藥，重者須使用糖皮質(zhì)激素治療。
3.胰島素抵抗。主要有兩種情況：一種是急性抵抗，由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術等應激狀態(tài)時，血中抗胰島素物質(zhì)（如胰島素抗體、胰高血糖素)增多， 或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用。在這種情況下，需短時間內(nèi)增加胰島素劑量達數(shù)千單位。另一種是慢性抵抗，其 原因復雜，可能系體內(nèi)產(chǎn)生了抗胰島素抗體，或是胰島素受體密度下降，還可能是靶細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常。
4.脂肪萎縮與肥厚。注射部位皮下脂肪萎縮可能是對胰島素的某種過敏反應，而局部脂肪肥厚可能是由于局部高濃度胰島素的脂肪合成作用所致，常見于同一部位重復注射者，應避免同一部位重復注射。
