淺談
大黃巴豆的藥理作用研究
徐春 湯德元 汪忠榮 袁東波
（貴州大學動物科學院，貴陽花溪 550025)
大黃為蓼科植物藥用大黃、掌葉大黃或唐古特大黃的干燥根及根莖。生用，或酒制、蒸熟、炒黑用[1]。主產(chǎn)于四川、甘肅、青海、湖北、云南、貴州等地。其性味苦寒。入脾、胃、大腸、肝、
心包經(jīng)。具有攻積導滯、瀉火涼血、利膽退黃、活血祛瘀之功效[2]。臨床常用治熱結(jié)
便秘、
腹痛起臥、實熱壅滯等；血熱妄行的出血、目赤腫痛、熱毒瘡腫等屬血分實熱壅滯和瘀血阻滯諸證、濕熱
黃疸、燙傷等。其主要成分含蒽醌衍生物（包括大黃酚、
蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素甲醚、大黃酚)及鞣質(zhì)（主要為
葡萄糖
沒食子鞣甙、
兒茶鞣質(zhì)、游離沒食子酸)[3]。
巴豆為
大戟科植物巴豆的干燥成熟種子。生用、炒焦用或制霜用。主產(chǎn)于四川、廣東、福建、廣西、云南等地。全世界有800余種，廣泛分布于全世界熱帶、亞熱帶地區(qū)。其性味辛，熱；有大毒。入胃、大腸、肺經(jīng)。具有瀉下寒積，逐水退腫，祛痰，蝕瘡之功效[4]。臨床常用治適用于里寒冷積所致的便秘腹痛；體質(zhì)壯實的
水腫腹水；痰壅咽喉，氣急喘促和瘡瘍膿熟而未潰破等證。對該屬不同種植物的次生代謝產(chǎn)物研究表明，該屬植物的主要成分含巴
豆油、毒性蛋白、巴豆樹脂、生物堿、巴豆甙等,包括二萜及其內(nèi)酯、鞣質(zhì)類、三萜類、生物堿和黃酮類、精油、
氨基酸、酶等[5]。
本文就近年來對大黃和巴豆的藥理作用的研究成果進行綜述，為大黃巴豆煎液藥理作用的研究提供重要的理論基礎(chǔ)�，F(xiàn)將大黃和巴豆的藥理研究綜述如下：
1.大黃的藥理作用研究概況
現(xiàn)代研究表明：大黃具有瀉下、止瀉、止血、抗菌、抗病毒、活血祛淤、降壓、降血脂、保肝、利膽排石、增進消化、利尿、抗腫瘤、抗氧化、參與免疫調(diào)節(jié)等功效。
1.1瀉下及止瀉作用
大黃瀉下作用確切，臨床常用于治療大便燥結(jié)、熱結(jié)便秘，一般在用藥后6～19h可排便。藥理實驗證明：
生大黃攻積導滯瀉下作用強，而炮制后瀉下作用緩和。用大劑量時(1～5g)出現(xiàn)瀉下，小劑量(0.05～0.03g)則出現(xiàn)便秘。
大黃經(jīng)口服后能刺激結(jié)腸，使其蠕動增加而致瀉，大黃的致瀉的主要有效成分為番瀉苷類，以番瀉苷A的瀉下活性最強，口服后，結(jié)合狀態(tài)的蒽甙大部分未經(jīng)吸收直接到達大腸，在腸內(nèi)細菌的酶的作用下，還原成蒽酮刺激腸粘膜，并抑制鈉離子從腸腔轉(zhuǎn)運至細胞，使大腸內(nèi)水分增加，蠕動亢進而致瀉。大黃的作用部位主在大腸，對小腸吸收營養(yǎng)物質(zhì)功能無影響。同時大黃的瀉下成分能排泄于乳汁中，因此體弱虛弱者或胎前產(chǎn)后均應(yīng)慎用，故乳畜服后也可引起
腹瀉[6]。
大黃含鞣質(zhì)，有收斂作用，因此可產(chǎn)生繼發(fā)性便秘[6]。大黃生用導瀉、熟用作用緩和、久煎止瀉的主要原因是：大黃的有效成分蒽醌苷隨著煎煮溫度的升高，時間的延長短，其含量隨之降低[7]。
1.2止血作用
各種動物實驗證明：大黃能縮短凝血時間，降低毛細血管通透性，改善血管脆性，能使血小板、纖維蛋白原增加，血管的收縮活性增加，降低抗
凝血酶Ⅲ的活性，縮短動物的出血及凝血時間、復(fù)鈣時間及部分凝血活酶時間，因此大黃能促進血液凝固[6]。實驗進一步證明：大黃、酒燉大黃、大黃炭對大鼠應(yīng)激性
胃潰瘍、幽門結(jié)扎性胃潰瘍和胃粘膜糜爛性大出血均有良好的止血作用，作用類似于甲氰咪呱[9]；對低血容量性和內(nèi)毒素性
休克動物胃腸黏膜有顯著保護作用，對危重癥病畜胃腸功能衰竭也有防治作用。同時大黃還可以影響微循環(huán)，促進局部止血。大黃的止血有效成分是大黃酚、大黃素甲醚及沒食子酸等[8]。也有報道，大黃對正常人的凝血功能無明顯的影響[10]。
1.3 抗菌、抗病毒和退熱作用
實驗證明：大黃對多種革蘭氏陽性細菌、某些陰性細菌及真菌有不同程度的抑制作用，其中對葡萄球菌、鏈球菌最敏感，對
白喉桿菌、枯草桿菌、
傷寒、
副傷寒桿菌、
肺炎雙球菌、幽門螺桿菌（HP) 、綠膿桿菌、大腸桿菌以及
痢疾桿菌等及多數(shù)皮膚真菌也較敏感[8]。其原理是抑制菌體糖及糖代謝中間產(chǎn)物的氧化、脫氫、脫氨，抑制細菌的核糖和蛋白質(zhì)合成[9]。其抑菌的有效成分為蒽醌衍生物，其中大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素的作用最強。體外抑菌試驗結(jié)果表明：酒炒大黃與酒燉大黃對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、福氏痢疾桿菌的抑制作用與大黃相似．但對綠膿桿菌和傷寒沙門氏菌的抑制作用優(yōu)于生大黃；而醋炒大黃、
石灰炒大黃、大黃炭對某些菌種的抑菌活性明顯減弱．但對綠膿桿菌，金黃色葡萄球菌仍有很強的抑制作用，而石灰炒大黃抑制大腸桿菌的活性最強[7]。藥理實驗證明，大黃生品與炮制品煎劑有明顯或一定程度的抑制大鼠蛋清樣“關(guān)節(jié)腫”的作用。
大黃抗病毒作用也很廣泛，對流感病毒、乙肝病毒， 灰髓炎病毒，
單純性皰疹病毒等有明顯的抑制作用，同時對柯薩奇病毒、
流行性出血熱病毒、
風疹病毒、
帶狀皰疹病毒、人免疫缺陷病毒也有抑制作用。其作用途徑主要通過抑制病毒的吸附和穿入過程而阻止病毒的復(fù)制[8]。
大黃具有清熱瀉火作用，其作用機理是：大黃可以降低感染家
兔第三腦室灌流液中列腺素E（PGE)的含量，影響中樞環(huán)核苷酸的水平，從而達到降溫作用[10]。
1.4活血祛淤、降壓及降血脂作用
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)：大黃能提高血漿滲透壓、促使細胞外液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，使血液進一步被稀釋，血液粘度、紅血球壓積和全血黏度下降，從而增強血液的流動性，改善微循環(huán)灌注，解除微循環(huán)障礙[11]，對改善組織器官的血液供給具有很好的作用。
大黃浸劑、酊劑及大黃素皆有改善血液循環(huán)，促進代謝，降低過
高血壓，提高腦組織的耐缺氧能力。
大黃酊劑可使兔耳血管擴張，血壓明顯降低；水煎醇沉制劑可使麻醉犬血壓降低，心肌氧利用率提高[11]。
大黃可使蛋黃及高脂飼料誘導的
高脂血癥的小鼠血清及肝臟膽固醇、
甘油三酯和過氧化脂質(zhì)明顯降低，對因服用膽固醇而血清膽固醇升高的動物具有明顯的降血脂作用，可使其血清膽固醇和總磷脂比值均明顯降低，而對正常血清膽固醇無明顯影響[6][8][15]，其有效成分可能是蒽醌類、兒茶素類及多糖。
1.5對消化系統(tǒng)的作用
大黃有利膽排石和增進消化作用。大黃能促進膽汁分泌、膽囊收縮、疏通膽小管內(nèi)膽汁淤結(jié)，增加膽管收縮功能，松弛奧狄氏括約肌，從而使膽汁排出增加，起到利膽退黃作用，因此大黃有利膽退黃，保肝除濕作用，為治療濕熱黃疸之要藥。同時，大黃能降低膽固醇。實驗證明：大黃能使肝實質(zhì)性損害壞死病灶數(shù)減少，肝細胞變性程度明顯減輕，能有效抑制血清膽固醇升高[12]。
大黃制劑治療急
慢性肝炎除具有清熱解毒、活血化瘀和通里攻下等綜合作用外，還可能與改善肝細胞的超微結(jié)構(gòu)，影響細胞酶活性及細胞內(nèi)鈣離子濃度有關(guān)。實驗證明：大黃多糖對小鼠急性
肝損傷有明顯的保護作用；大黃素有促進外鈣向肝細胞內(nèi)流及內(nèi)鈣釋放的作用，而番瀉苷及大黃多糖具有阻滯外鈣內(nèi)流和降低肝細胞內(nèi)鈣水平的作用，大黃的不同成分對細胞內(nèi)游離鈣水平的不同影響提示大黃對肝細胞的功能具有多種調(diào)節(jié)作用[13]。保肝實驗證明：大黃和
復(fù)方大黃注射液能減輕家兔由四氯化碳所造成的實驗性肝損害，使壞死的病灶數(shù)減少，肝細胞變性程度明顯減輕，且范圍較小，說明大黃具有保肝作用[14]。
大黃能激發(fā)機體產(chǎn)生干擾素，提高機體的抗病毒能力，促進肝臟合成清蛋白和
谷氨酰胺合成酶，使氨與
谷氨酸結(jié)臺而起到解毒作用，大黃對消退黃疽，減少腸道毒物的吸收，減輕毒素對肝細胞的損害，改善肝臟微循環(huán)，促進肝細胞修復(fù)等方面有重要作用[15]。
大黃對胰腺組織具有保護作用，能促進胰液分泌，在模擬胃腸道條件下，對胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰
淀粉酶的活性均有明顯的抑制作用，大黃對以上三種酶的抑制作用，是治療
急性胰腺炎的主要作用機理[16]；藥理實驗證明，大黃能降低大鼠胃液量、胃酸濃度和
胃蛋白酶活性[8]。中醫(yī)認為的大黃苦寒傷胃，與其影響消化酶有關(guān)。
1.6對泌尿系統(tǒng)的作用
研究發(fā)現(xiàn)：大黃提取物（大黃及大黃酸、大黃素)可使腎小球濾過率、腎血漿流量、腎血流量顯著增加，并促進輸尿管的蠕動，尿中鈉、鉀含量明顯增加，使尿量增加[10]。大黃素可有效降低和抑制腎小管上皮細胞、腎小球系膜細胞的增殖，降低細胞代謝。
1.7抗腫瘤和抗氧化作用
大黃的抗瘤譜較廣，大黃素及大黃酸對小鼠黑色素瘤、淋巴肉瘤、
乳腺癌及艾氏腹水癌均有抑制作用，這是對瘤細胞的直接破壞所致，也能抑制動物腫瘤的生長[3]�？鼓[瘤其有機成分可直接破壞癌細胞或抑制癌細胞呼吸、氧化、脫氫及DNA生物合成[9]。大黃抗腫瘤的有效成分主要是大黃兒茶素、大黃素、大黃酸。研究還發(fā)現(xiàn)：大黃能清除組織和血漿內(nèi)的炎性介質(zhì)，顯著降低危重癥患者血清中
腫瘤壞死因子、白細胞介素和內(nèi)毒素水平，提示臨床應(yīng)用大黃可以減輕組織器官損傷，防止病情惡化。同時大黃具有抗超氧負離子自由基的活性，清除氧自由基[17]，其作用強度以成份和品種不同而異。
1.8對免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)系統(tǒng)的作用
大黃能抑制紅細胞抗體的產(chǎn)生，并有抑制活性T細胞的作用，能增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，有利于免疫凋節(jié)[14]；大黃素能促進細胞內(nèi)鈣釋放，而對外鈣內(nèi)流也有促進作用，而且大黃素對(Ca++ )的作用呈劑量依賴性, 有利于對免疫細胞的調(diào)節(jié)，同時大黃素還對白細胞介素(IL)產(chǎn)生抑制作用[18]，表明大黃有免疫調(diào)節(jié)作用。
國外醫(yī)學研究認為，大黃對神經(jīng)系統(tǒng)的作用與典型的抗精神病藥物作用一致，其主要成份是RG-鞣質(zhì)， 并且不伴有行為毒性[16]。
1.9其他作用
此外，大黃還具有排毒、類似
雌激素、抗
心律失常、抗心肌缺血、抗
動脈粥樣硬化和對大腦缺血損傷的保護作用。
大黃的毒性作用較低，實驗表明：其浸出液或蒽醌衍生物給大鼠長期口服，可產(chǎn)生甲狀腺瘤性變、肝細胞變性等，故本品不宜久服。
2 巴豆的藥理作用研究概況
現(xiàn)代研究表明巴豆有致瀉、抗腫瘤、促腫瘤發(fā)生、致炎、抗炎鎮(zhèn)痛、保肝等功效。
2.1致瀉作用
巴豆霜灌胃，明顯增強胃腸推進運動，促進
腸套疊的還納作用。在離體兔回腸試驗中，
巴豆油給小鼠灌胃，可誘導小鼠小腸組織中蛋白質(zhì)差異表達，從而使小鼠胃腸運動增強。同時等量巴豆油對小鼠腸推進促進作用強于巴豆霜，毒性小于巴豆霜。
2.2抗腫瘤作用
民間早已用巴豆治療腫瘤，其提取物對
甲狀腺癌、
胃癌、
肝癌等多種腫瘤具有治療作用。其能緩解晚期胃癌病人癥狀，使病程進展緩慢，較少發(fā)生轉(zhuǎn)移。病灶明顯縮小后，癌細胞能轉(zhuǎn)化為正常細胞[19]。巴豆生物堿針劑使紅細胞膜和
牛血清
白蛋白a螺旋量增加，改變膜蛋白二級結(jié)構(gòu)，其抗腫瘤作用可能與之相關(guān)。
2.3促腫瘤發(fā)生作用
巴豆油有弱致癌性，并能增強某些致癌物質(zhì)的致癌作用。長期使用巴豆提取物，連續(xù)6周，可誘導細胞增殖加快，異倍體DNA含量增加，促使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。巴豆提取物促腫瘤發(fā)生的機制說法不一，有資料表巴豆油可通過脂質(zhì)過氧化、過氧化氫的形成而致
皮膚癌[20]。
2.4致炎作用
實驗證明：各種炮制品巴豆油對小鼠耳均有明顯致炎作用，其強度依次為炒巴豆油>高壓蒸巴豆油和常壓蒸巴豆油>生巴豆油>煮巴豆油。用巴豆油溶液涂擦聲帶，對家兔聲帶組織有明顯致炎作用[4]。
2.5抗炎鎮(zhèn)痛及對免疫功能的影響
巴豆分離出的二萜的抗炎,鎮(zhèn)痛活性表明,二萜能抑制肉芽腫的急性,慢性癥[5]。巴豆制劑灌胃，對小鼠耳廓腫脹、腹腔毛細血管通透性及大鼠白細胞游走、對熱疼痛反應(yīng)均有顯著的抑制作用；能明顯減少小鼠胸腺和脾指數(shù)及腹腔巨噬細胞的吞噬功能。巴豆霜給小鼠灌服，可抑制小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬活性，還降低小鼠胸腺重量[4]。
2.6對膽囊的影響
巴豆水煎劑劑量依賴性增加離體豚
鼠膽囊肌條張力，加快收縮頻率，減小收縮波平均振幅。其作用與組胺H受體、
腎上腺素能a受體、膽堿能N受體及前列腺素合成酶有關(guān)。
2.7抗菌作用
巴豆具有抗結(jié)核桿菌，且不產(chǎn)生耐藥性。趙中夫等利用實驗證明：用1：160以上濃度的巴豆油培養(yǎng)基有體外抗耐藥結(jié)核菌的作用，并且沒有誘導耐藥菌株的產(chǎn)生[21]。武延雋、 趙中夫[8]等采用瓊脂挖溝法與瓊脂絕對濃度法對2O種臨床常見的病原菌和條件致病菌進行了巴豆油抗菌活性研究。實驗條件下表明：瓊脂絕對濃度法，巴豆油在l：lO至 l：40的濃度時，對金黃色葡萄球菌有抑制生長的作用[22]。
2.8對皮膚粘膜的刺激作用
巴豆油是劇烈的瀉藥，口服半滴至1滴即能產(chǎn)生口腔及胃粘膜的燒灼感及
嘔吐，在0．5～3 h內(nèi)即有多次大量水瀉，伴有劇烈腹痛和里急后重，產(chǎn)生嚴重口腔刺激癥狀及胃腸炎。外用巴豆油對皮膚有刺激作用，引起發(fā)紅，可發(fā)展為膿皰甚至壞死[5]。巴豆油對皮膚粘膜有強烈的刺激作用，可使局部發(fā)泡。所含毒性蛋白是一種細胞原漿毒，能溶解紅細胞，使局部細胞壞死、變性[5]。
2.9巴豆的毒性作用
巴豆油毒性較大，內(nèi)服巴豆油1滴立即出現(xiàn)中毒癥狀，20滴巴豆油可致死。巴豆油主要含有球蛋白，能溶解紅血球，使局部細胞壞死。內(nèi)服使消化道腐蝕出血，并損壞腎臟，出現(xiàn)
尿血。外用過量能引起急性皮炎。巴豆水提1克灌胃，誘發(fā)的胚胎小
鼠肝細胞微核率明顯高于成年小鼠骨髓細胞微核率。巴豆能通過胎盤屏障，其致遺傳物質(zhì)損傷作用對胚胎小鼠更明顯。主要含有毒性球蛋白，能溶解紅血球，使局部細胞壞死。內(nèi)服使消化道腐蝕出血，并損壞腎臟，出現(xiàn)尿血。外用過量能引起急性皮炎。巴豆能通過胎盤屏障，其致遺傳物質(zhì)損傷作用對胚胎小鼠更明顯。
2.10其他作用
巴豆還有降血脂、血糖、 血管松弛、 降血壓作用。
以上是對大黃及巴豆藥理作用的簡單綜述。由于所查資料有限，綜述內(nèi)容不全面，對大黃及巴豆的藥理作用還有待通過實驗進一步闡明。
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