中藥法規(guī):藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求

附件4：

藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求

一、注冊事項

（一)國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請事項：

1。持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號。

2。使用藥品商品名稱。

3。增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

4。變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5。變更藥品規(guī)格。

6。變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7。改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

8。www.gydjdsj.org.cn/kuaiji/修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

9。替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

10。進(jìn)口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11。申請藥品組合包裝。

12。新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

13。修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)等項目。

14。改變進(jìn)口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。

15。改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。

16。改變進(jìn)口藥品的國外包裝廠。

17。進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝。

18。其他。

（二)省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請事項：

19。改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20。國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。

21。變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外)。

22。改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

23。改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

24。變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

25。根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說明書。

26。補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說明書安全性內(nèi)容。

27。按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽。

28。改變進(jìn)口藥品注冊代理機(jī)構(gòu)。

29。其他。

（三)省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補(bǔ)充申請事項：

30。根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。

31。補(bǔ)充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。

32。按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。

33。變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

34。改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

35。變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

36。其他。

二、申報資料項目及其說明

1。藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：

包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、補(bǔ)充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、《新藥證書》、《進(jìn)口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件。

2。證明性文件：

（1)申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。

（2)對于不同申請事項，應(yīng)當(dāng)按照“申報資料項目表”要求分別提供有關(guān)證明文件。

（3)對于進(jìn)口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求。

除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤�律法�?guī)的規(guī)定做出說明。

3。修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

4。修訂的藥品標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

5。藥學(xué)研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料，申報資料項目按照附件1～3中相應(yīng)的申報資料項目提供。

6。藥理毒理研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報資料項目按照附件1～3中相應(yīng)的申報資料項目提供。

7。臨床試驗資料：

要求進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照附件1～3中相應(yīng)的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進(jìn)行臨床試驗的，可提供有關(guān)的臨床試驗文獻(xiàn)。

三、申報資料項目表

注：*1．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標(biāo)查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻(xiàn)。

*4．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。

*5．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。

*7．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*8．按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件原件。

*11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求。

*12．提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

*13．僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*14．提供進(jìn)口藥品分包裝合同（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán))。

*15．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*16．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書等的復(fù)印件。

*17．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件。

*18．提供新的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。

*19．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻(xiàn)資料。

*20．可提供文獻(xiàn)資料。

*21．按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。

*22．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*23．僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。

*24．提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。

“#”：見“四、注冊事項說明及有關(guān)要求”。

四、注冊事項說明及有關(guān)要求

1．注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。

2．注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品已有國內(nèi)同品種使用的適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：

（1)增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供藥理毒理試驗資料或者文獻(xiàn)資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；

（2)增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少100對臨床試驗；

（3)增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者，須進(jìn)行至少60對臨床試驗，或者進(jìn)行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗。

3。注冊事項4，變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑，應(yīng)當(dāng)提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。中藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進(jìn)行至少100對臨床試驗。

4．注冊事項5，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1)所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。

（2)所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3)如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項4的要求提供相應(yīng)資料，必要時進(jìn)行臨床試驗。

5．注冊事項7，〖JP3〗改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點，進(jìn)行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于100對。

6。注冊事項9，替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請，不包括國家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。

（1)申請使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。

（2)申請使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，必要時提供藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，必要時提供藥效學(xué)試驗資料，并進(jìn)行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對比試驗及相關(guān)制劑的臨床等效性研究。

（3)申請減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實驗資料，并進(jìn)行臨床試驗。

（4)藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：

藥學(xué)方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。②藥品標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應(yīng)提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗。

藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)的比較研究。

臨床試驗方面：應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進(jìn)行100對隨機(jī)對照試驗，以評價二者的等效性。

7。注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應(yīng)癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：

（1)已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；

（2)缺乏國際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的；

（3)給藥途徑不一致的藥品；

（4)其他不符合有關(guān)規(guī)定的。

藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。

申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1)申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號。

（2)說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。

（3)直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。

（4)標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。

（5)貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。

（6)名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

8。注冊事項13，指根據(jù)試驗資料或文獻(xiàn)資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。

9。注冊事項19，改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更。

10。注冊事項20，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地，包括原址改建或異地新建。

11。注冊事項25和30，是指根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督管理局的專項要求，對藥品說明書的某些項目進(jìn)行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等項目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項目。

12。注冊事項26和31，補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注意事項的范圍。不包括對適應(yīng)癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。

13。注冊事項27和32，按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽，是指按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)過核準(zhǔn)的藥品說明書內(nèi)容，對該藥品的包裝標(biāo)簽進(jìn)行相應(yīng)修改。

14。注冊事項33，變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1)藥品包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便。有使用療程的藥品，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品使用療程確定。

（2)申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的，不得另行命名，所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準(zhǔn)注冊，且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。

15。注冊事項23和34，改變原料藥產(chǎn)地，是指改換或增加生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠。國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的，該原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號或者進(jìn)口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

16。申報注冊事項1、5～10、12、15、20、21，應(yīng)當(dāng)對3個批號藥品進(jìn)行藥品注冊檢驗。申報注冊事項34，應(yīng)當(dāng)對1個批號藥品進(jìn)行藥品注冊檢驗。