藥物體內(nèi)過程因人而異，許多因素可影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄，從而影響最終的藥效。其他一些因素也可影響藥物的作用，如遺傳、藥物間的相互作用、疾病等。
遺傳可影響藥物的代謝過程。研究遺傳和藥物作用之間關(guān)系的科學(xué)稱為遺傳藥理學(xué)。
由于遺傳差異，有些人代謝藥物的速度慢，藥物易蓄積并引起中毒，有些人代謝藥物速度快，藥物在體內(nèi)不易達(dá)到有效濃度。遺傳還可影響藥物代謝的其他方面，例如：常用劑量下藥物代謝速度正常，當(dāng)藥物劑量過高或和另一同類藥物合用時(shí)，超過其代謝能力會(huì)導(dǎo)致藥物蓄積中毒。
為了達(dá)到滿意療效而又幾乎無毒性，必須做到用藥個(gè)體化：正確選擇藥物；還要考慮病人的年齡、性別、身高、飲食習(xí)慣www.gydjdsj.org.cn/pharm/、種族；仔細(xì)地調(diào)整劑量。疾病狀態(tài)，合用其他藥物和受這些因素
相互作用知識(shí)的局限，使用藥變得復(fù)雜。
遺傳差異對(duì)藥效學(xué)影響小于對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)影響，盡管如此，遺傳在某些種族和人群顯得尤為重要。
大約一半的美國(guó)人N-乙酰轉(zhuǎn)移酶(一種能代謝某些藥物和許多毒物的肝藥酶)活性低。N-乙酰轉(zhuǎn)移酶活性低的人比活性高的人代謝藥物慢而且藥濃度維持時(shí)間也長(zhǎng)。
大約1500人中有1人血中假性膽堿酯酶活性低，此酶能滅活琥珀膽堿(肌肉松弛劑)，雖然該酶缺乏不常見，但所引起的后果很嚴(yán)重。若琥珀膽堿不能有效地滅活，會(huì)導(dǎo)致肌肉麻痹甚至累及呼吸肌，這時(shí)就可能需要人工呼吸。
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶或簡(jiǎn)稱G6PD，正常情況下存在于紅細(xì)胞中保護(hù)細(xì)胞免受毒物影響。大約10%的男性黑人和少量女性黑人G6PD缺乏，治療瘧疾的藥物，如氯喹(chloroquine)、撲瘧喹啉(pamaquine)、伯氨喹啉(primaquine)及阿司匹林、丙磺舒(probencid)和維生素K可以破壞G6PD缺乏患者的血細(xì)胞，引起溶血性貧血。
一些全麻藥可引起高熱(惡性高熱)，其發(fā)生率約為5/10萬。原因是骨骼肌的一種遺傳缺陷使肌肉對(duì)全麻藥敏感性增加，致肌肉僵直，心率加快，血壓下降。盡管發(fā)生率低，但一旦發(fā)生可以致命。
肝臟滅活藥物的主要機(jī)制是細(xì)胞色素p-450酶系，p-450活性高低不僅決定藥物失活速度而且還是整個(gè)酶系的關(guān)鍵所在。許多因素可改變p-450的活性，從而影響藥物的作用。例如，正常酶活性的人，用催眠藥氟西泮(flurazepam)藥效持續(xù)18小時(shí)，而酶活性低的人，可持續(xù)3天之多。
影響藥物反應(yīng)的各種因素
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當(dāng)兩種藥物同時(shí)使用(藥-藥相互作用)或食用某些食物(藥-食物相互作用)，該藥的作用可被其影響，稱為藥物的相互作用。
盡管聯(lián)合用藥有時(shí)是有益的，但多數(shù)時(shí)候是無益的甚至是有害的。藥物相互作用可以增強(qiáng)或減弱藥效或不良反應(yīng)。藥物的相互作用多發(fā)生在處方藥，但有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)在非處方藥中，最常見的有阿司匹林、抗酸劑及抗凝藥。
藥物相互作用的危險(xiǎn)性取決于用藥的種類、數(shù)量及劑量。許多作用是在藥物研制過程中發(fā)現(xiàn)的，醫(yī)護(hù)人員有醫(yī)藥知識(shí)可減少相互作用危害的發(fā)生，一些參考書和計(jì)算機(jī)軟件會(huì)給你幫助。不考慮藥物特點(diǎn)用藥會(huì)增加其危險(xiǎn)性。醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)用藥，如發(fā)生不良相互作用是由于醫(yī)護(hù)人員對(duì)藥物了解不夠。
藥物相互作用可通過許多環(huán)節(jié)，一種藥物可增加或減弱另一種藥物的作用，或改變另一種藥物的吸收、代謝、排泄過程。
相加作用
有時(shí)兩個(gè)作用相似的藥同時(shí)應(yīng)用，治療作用會(huì)增強(qiáng)。人們可能在無意中同時(shí)服用兩種具有相同活性成分的藥(常常發(fā)生在非處方藥中)，例如：鹽酸苯海拉明(diphenhydramine)是治療過敏和感冒的藥，也是許多催眠輔助劑的活性成分；阿司匹林是治感冒藥，也有鎮(zhèn)痛作用。多數(shù)情況下，具有相似作用的兩種藥物同時(shí)應(yīng)用以提高療效。例如：治療較嚴(yán)重高血壓時(shí)兩藥合用；治療腫瘤時(shí)，多藥聯(lián)合應(yīng)用(聯(lián)合化療)。但同時(shí)也可能出現(xiàn)負(fù)面效應(yīng)，副作用增加。例如：同時(shí)應(yīng)用兩種不同的催眠藥(如酒精和其他鎮(zhèn)靜藥)可出現(xiàn)嗜睡和頭昏。
相減作用
兩種作用相反的藥物也可產(chǎn)生相互作用。如非類固醇抗炎藥(NSAID)、布洛芬用于鎮(zhèn)痛，同時(shí)也可引起水鈉潴留，利尿藥可排鈉利尿，若兩藥合用，布洛芬可減弱利尿藥的作用；用于高血壓和心臟病的β-受體阻斷劑普萘洛爾和安替洛爾，可降低用于哮喘的β-受體興奮劑舒喘靈的療效。
如何減少藥物相互作用的危險(xiǎn)
·遵醫(yī)囑用藥
·定期向醫(yī)生詢問用藥情況
·定期向醫(yī)生匯報(bào)病情
·選擇醫(yī)藥知識(shí)全面的醫(yī)生作為指導(dǎo)
·了解各種藥物的特點(diǎn)及用藥目的
·了解各種藥物可能的副作用
·了解如何服藥，何時(shí)服藥，能否同時(shí)服用其他藥物
·向藥劑師了解非處方藥的用法，依病情服藥或按處方服用
·遵照說明書服用
·及時(shí)向醫(yī)生匯報(bào)服藥后出現(xiàn)的癥狀
吸收的改變
口服藥物通過胃腸道吸收，有時(shí)食物或藥物可以影響另一些藥物的www.gydjdsj.org.cn/shouyi/吸收。例如抗生素、四環(huán)素與鈣劑或乳制品同時(shí)服用則其吸收下降。用藥說明特別提示該藥飯前1小時(shí)服用，飯后幾小時(shí)服用，間隔至少2小時(shí)服用等，應(yīng)予以重視。
代謝的改變
許多藥物是通過肝藥酶代謝，如p-450酶系。藥物通過肝臟經(jīng)酶作用滅活或改變其結(jié)構(gòu)經(jīng)腎臟而排出。有些藥物可改變酶活性，加速或減慢其他藥物的代謝速度。如巴比妥類藥苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，可使華法林等藥降解增加而療效下降，因此，合用時(shí)應(yīng)考慮增加華法林的用量，但一旦停用苯巴比妥，可致華法林代謝下降，引起蓄積中毒。香煙中有誘導(dǎo)肝藥酶的成分，因此吸煙者用某些藥物如鎮(zhèn)痛藥丙氧吩(propoxyphene)和呼吸系統(tǒng)藥物茶堿(theophylline)時(shí)療效下降。
抗?jié)兯?a class="channel_keylink" href="/pharm/2008/20081222061128_37935.shtml" target="_blank">西米替丁、抗生素環(huán)丙沙星和紅霉素是肝藥酶抑制劑。紅霉素可延緩抗過敏藥物特非那定(terfenadine)和阿司咪唑(astemizole)的代謝使藥物蓄積。
排泄改變
一些藥物可通過腎臟改變另一些藥物的排泄，如大劑量的維生素C可改變尿液的酸堿度從而影響其他藥物的排泄。
由于藥物的全身分布，在作用于靶部位的同時(shí)也作用于其他部位。呼吸系統(tǒng)藥物可影響心臟，用于感冒的藥物可影響眼睛等。由于藥物除作用于靶部位外還影響其他部位，因而在用藥時(shí)要了解整個(gè)病情的發(fā)展，像糖尿病、高血壓、低血壓、青光眼、前列腺肥大、尿失禁、失眠等都應(yīng)予以高度重視。
安慰劑是無藥理活性的偽藥劑。
安慰劑是外觀相同于藥物的無活性成分的糖類或淀粉劑型。安慰劑可作為藥物對(duì)照劑用于科研中；此外，也可用于某些特殊情況，如醫(yī)生在無適合的藥選時(shí)用以減輕病人的癥狀。安慰劑效應(yīng)是在接受未被證明有效的治療方法后出現(xiàn)的癥狀改善，可發(fā)生在任何治療過程中，包括藥物治療、手術(shù)和心理療法。
安慰劑可引起許多變化包括正面的和負(fù)面的。有兩種因素影響安慰劑的效應(yīng)，一是用藥后其結(jié)果是可以預(yù)知的(通常是期望出現(xiàn)的)，又叫做暗示作用，二是自發(fā)效應(yīng)，有時(shí)這種作用是很重要的，病人有時(shí)可能不治自愈，若在服安慰劑之后發(fā)生此種情況，安慰劑的作用可能被錯(cuò)誤地肯定；相反，若用安慰劑后發(fā)生自發(fā)性頭痛或皮疹等，安慰劑的作用可能會(huì)不恰當(dāng)?shù)厥艿阶l責(zé)。
病人的個(gè)性特點(diǎn)決定安慰劑的效果差異，實(shí)際上，由于每個(gè)人受不同環(huán)境的影響，安慰劑作用程度不同，有些人更敏感。敏感人群比不敏感人群表現(xiàn)出更多的藥物依賴性：如需要加大劑量、有服藥的強(qiáng)迫愿望、停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象等。
科研應(yīng)用
任何藥物都可產(chǎn)生安慰劑效應(yīng)，無論好的作用和不好的作用。為確定一個(gè)藥物作用是否為安慰劑效應(yīng)，科研中要用安慰劑作為對(duì)照，半數(shù)受試者給受試藥物，半數(shù)給安慰劑，理想的是醫(yī)護(hù)人員和病人均不知受試藥物和安慰劑的區(qū)別，此為雙盲法。試驗(yàn)結(jié)束，比較兩制劑的效果，去除安慰劑的影響才能確定受試藥療效是否可靠。如在研究一種新的抗心絞痛藥物時(shí)，服用安慰劑者中有50%的人癥狀得到緩解，這種結(jié)果表明，這種新藥的療效值得懷疑。
治療應(yīng)用
任何治療都有安慰劑效應(yīng)。病人對(duì)醫(yī)護(hù)人員、藥物有信心，安慰劑效果就明顯；對(duì)治療消極，則影響其療效，甚至出現(xiàn)不良反應(yīng)。如當(dāng)醫(yī)生和病人都相信安慰劑有益時(shí)，用對(duì)關(guān)節(jié)無治療作用的維生素B12治療關(guān)節(jié)炎，可減輕癥狀。有時(shí)一個(gè)低活性藥也可產(chǎn)生明顯的療效。
除科研用藥外，醫(yī)生應(yīng)避免刻意地選擇安慰劑。因?yàn)檫@種欺騙行為可損害醫(yī)生和病人的關(guān)系，另外，醫(yī)生也可能誤解病人出現(xiàn)的癥狀，掩蓋了真正的病情。當(dāng)有其他醫(yī)護(hù)人員同時(shí)參與診治時(shí)，這種欺騙行為會(huì)加重病人的不信任感。然而，醫(yī)生可以在如慢性疼痛的病人對(duì)鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)生依賴性后試用安慰劑。
盡管醫(yī)生很少使用安慰劑，但大多數(shù)醫(yī)生都認(rèn)為安慰劑對(duì)病人有預(yù)防或減輕疾病的作用，雖然沒有科學(xué)依據(jù)。例如，長(zhǎng)期用維生素B12或其他維生素的人停用后出現(xiàn)疾病的癥狀；疼痛病人用后疼痛明顯減輕。由于文化和心理作用的不同，一些人可受益于這種似無科學(xué)依據(jù)的治療方法。許多醫(yī)生認(rèn)為這種治療方法對(duì)醫(yī)生與病人關(guān)系不利，對(duì)用藥不利，但大多醫(yī)生仍然相信一些病人對(duì)安慰劑作用明顯，停藥后反而不利。
