阿奇霉素顆粒

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱】
通用名：阿奇霉素顆粒
曾用名：
商品名：
英文名：Azithromycin Granules
漢語(yǔ)拼音：Aqimeisu Keli
本品主要成份為：阿奇霉素。其化學(xué)名稱為：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-?-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基)-?? -D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮。
結(jié)構(gòu)式：（參見(jiàn)阿齊霉素干混懸劑)
分子式：C38H72N2O12
分子量：749.00

【性狀】
本品為白色片或類白色顆粒。

【藥理毒理】
阿奇霉素為15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對(duì)臨床上多種常見(jiàn)致病菌有抗菌作用，包括：
革蘭陽(yáng)性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組?溶血性鏈球菌)、肺炎（鏈)球菌、?溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌)和其他鏈球菌、白喉（棒狀)桿菌。本品對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，包括糞鏈球菌（腸球菌)以及耐甲氧西林葡萄球菌菌株呈現(xiàn)交叉耐藥性。
革蘭陰性需氧菌：流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、不動(dòng)桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。
本品對(duì)下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定，并需作敏感性測(cè)定：大腸埃希菌、傷寒沙門(mén)菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。
厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌。
其他微生物：包括特南包柔螺旋體（Lyme病體)、肺炎支原體、人型支原體、解脲支原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲(chóng)、鳥(niǎo)分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。
下列革蘭陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、假單胞桿菌。
作用機(jī)制與紅霉素相同，主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單劑口服0.5g后，達(dá)峰時(shí)間為2.5～2.6小時(shí)，血藥峰濃度（Cmax)為0.4～0.45mg/L。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。醫(yī)學(xué)全在.線gydjdsj.org.cn本品單劑給藥后的血消除半衰期（t1/2?)為35～48小時(shí)，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出。本品的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，當(dāng)血藥濃度為0.02?g/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為15%；當(dāng)血藥濃度為2?g/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為7%。

【適應(yīng)癥】
（1)化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。
（2)敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。
（3)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
（4)沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
（5)敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。

【用法用量】
將本品倒入杯中，加入適量涼開(kāi)水，溶解搖勻后口服，在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。
成人用量：①沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g；②對(duì)其他感染的治療：第1日，0.5g頓服，第2～5日，一日0.25g頓服；或一日0.5g頓服，連服3日。
小兒用量：①治療中耳炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg頓服（一日最大量不超過(guò)0.5g)，第2～5日，每日按體重5mg/kg頓服（一日最大量不超過(guò)0.25g)或按如下方法給藥：
體重/kg 首日第2～5日
15～25 0.2g頓服 0.1g頓服
26～35 0.3g頓服 0.15g頓服
36～45 0.4g頓服 0.2g頓服
②治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服（一日最大量不超過(guò)0.5g)，連用5日。

【不良反應(yīng)】
服藥后可出現(xiàn)腹痛、腹瀉（稀便)、上腹部不適（疼痛或痙攣)、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率明顯較紅霉素低。偶可出現(xiàn)輕至中度腹脹、頭昏、頭痛及發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏性休克和血管神經(jīng)性水腫、膽汁淤積性黃疸極為少見(jiàn)。少數(shù)患者可出現(xiàn)一過(guò)性中性粒細(xì)胞減少、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

【禁忌】
對(duì)阿奇霉素、紅霉素或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
（1)進(jìn)食可影響阿奇霉素的吸收，故需在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)口服。
（2)輕度腎功能不全患者（肌酐清除率>40ml/分鐘)不需作劑量調(diào)整，但阿奇霉素對(duì)較嚴(yán)重腎功能不全患者中的使用尚無(wú)資料，給這些患者使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)慎重。醫(yī)學(xué)全/在線gydjdsj.org.cn
（3)由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。
（4)用藥期間如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合征及毒性表皮壞死等)，應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。
（5)治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品對(duì)胎兒無(wú)影響，但在人類孕婦中應(yīng)用尚缺乏經(jīng)驗(yàn)，故在孕婦中應(yīng)用須充分權(quán)衡利弊。尚無(wú)資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應(yīng)用須謹(jǐn)慎考慮。

【兒童用藥】
治療小于6個(gè)月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。

【老年患者用藥】

【藥物相互作用】
（1)不宜與含鋁或鎂的抗酸藥同時(shí)服用，后者可降低本品的血藥峰濃度；必須合用時(shí)，本品應(yīng)在服用上述藥物前1小時(shí)或后2小時(shí)給予。
（2)與茶堿合用時(shí)能提高后者在血漿中的濃度，應(yīng)注意檢測(cè)血漿茶堿水平。
（3)與華法林合用時(shí)應(yīng)注意檢查凝血酶原時(shí)間。
（4)與下列藥物同時(shí)使用時(shí)，建議密切觀察患者：
地高辛——使地高辛水平升高。
麥角胺或二氫麥角胺——急性麥角毒性，癥狀是嚴(yán)重的末梢血管痙攣和感覺(jué)遲鈍（觸物感痛)。
三唑侖——通過(guò)減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強(qiáng)。
細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥——提高血清中卡馬西平、特非那定、環(huán)孢素、環(huán)已巴比妥、苯妥英的水平。
（5)與利福布汀合用會(huì)增加后者的毒性。醫(yī)學(xué)全.在線gydjdsj.org.cn