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| 一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：抗代謝藥 三級分類： | |
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| 氨甲蝶呤、氨甲葉酸、甲氨喋啶、美素生、密都錠、威力氨甲喋呤、威力甲氨蝶呤、Amethopterin、Ledertrexate、Methotrexat、MTX | |
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| 1.片劑：25mg，5mg，10mg；2.注射劑(粉)：5mg，10mg，25mg，50mg，100mg，1000mg。 | |
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| 本藥是一種抗代謝性抗腫瘤藥，屬細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期的S期。由于四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本藥作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核甘酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到明顯抑制。此外，本藥也可抑制胸腺核苷酸合成酶，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用較弱。低劑量MTX(每天2.5～5mg)即能明顯抑制增殖的淋巴樣細(xì)胞，特別是激活的T淋巴細(xì)胞。MTX還有很強(qiáng)的抗炎作用。大劑量MTX具有抗腫瘤作用。能選擇性抑制增殖中的細(xì)胞，阻止免疫母細(xì)胞的分裂增殖，對細(xì)胞免疫及體液免疫均有抑制作用。 | |
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| 本藥用量小于30mg/m2時(shí)，口服吸收良好，1～5h血藥濃度達(dá)最高峰；肌內(nèi)注射后達(dá)峰時(shí)間為0.5～1h。血漿蛋白結(jié)合約為50%。本藥透過血-腦脊液屏障的量甚微，但鞘內(nèi)注射后則有相當(dāng)藥量可達(dá)全身循環(huán)。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎(約40%～90%)排泄，大多以藥物原形排出體外；不到10%通過膽汁排泄。半衰期α相為1h；半衰期β相為二室型：初期為2～3h，終末期為8～10h。小量甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中，有時(shí)可長達(dá)數(shù)月。在有胸腔或腹腔積液情況下，本藥的清除速度明顯延遲；清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。 | |
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| 1.妊娠婦女特別是妊娠初期3個(gè)月內(nèi)及哺乳期婦女禁用。2.營養(yǎng)不良者。3.肝、腎功能不全者禁用。4.骨髓抑制者。 | |
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| 1.慎用：(1)患有感染性疾病者。(2)消化性潰瘍者。(3)潰瘍性結(jié)腸炎患者。2.藥物對妊娠的影響：因本藥可通過胎盤導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)和胎兒畸形，故妊娠婦女特別是妊娠初期3個(gè)月禁用本藥。3.服藥后兩個(gè)月內(nèi)婦女不能懷孕，有時(shí)胎兒出生數(shù)年后才出現(xiàn)遲發(fā)的不良反應(yīng)。4.本藥可經(jīng)母乳排泄，因此用藥期間應(yīng)禁止哺乳。5.肝腎功能不全者慎用。6.MTX開始宜用小劑量，如每周2.5～7.5mg，以后根據(jù)耐受性調(diào)整劑量。7.用藥后每周檢查一次血常規(guī)，每1～2個(gè)月查1次肝功能，每4～6個(gè)月查1次腎功能。MTX總量達(dá)到1.0～1.5g時(shí)應(yīng)做肝活檢。8.用藥期間應(yīng)大量飲水、預(yù)防腎衰竭、堿化尿液以降低毒性。醫(yī)學(xué).全在線www.gydjdsj.org.cn | |
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| 1.胃腸道：常見食欲減退，可出現(xiàn)口腔炎、口腔潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血，偶見假膜性或出血性腸炎等。2.肝臟：可出現(xiàn)黃疸，丙氨酸氨轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、肝纖維化甚至肝硬化。3.泌尿生殖系統(tǒng)：大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本藥及其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸性腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥。此外，本藥可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少甚至缺乏，尤其長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，偶為不可逆性。4.呼吸系統(tǒng)：長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎、肺纖維化，可對癥支持治療。肺毒性可能是致死性的，也可能不能完全恢復(fù)。間質(zhì)性肺炎：發(fā)生率為5%～8%，有自限性，激素有效。5.骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少，尤其應(yīng)用大劑量或長期口服小劑量后易引起明顯骨髓抑制，甚至出現(xiàn)貧血以及血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血。6.皮膚：可見脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹；也可引起日光性皮炎、急性剝脫性皮炎及指甲脫落。7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可出現(xiàn)頭痛、遲鈍、視覺障礙、失誤、偏癱、驚厥。鞘內(nèi)注射或頸動脈滴注偶可引起視力模糊、眩暈、頭痛、蛛網(wǎng)膜炎、麻痹、抽搐、意識不清和慢性脫髓鞘綜合征。8.眼：本藥影響一些患者的瞼板腺而加重脂溢性瞼緣炎。有些患者僅有輕度的瞼緣炎而伴有嚴(yán)重的眼受刺激、畏光及流淚。曾報(bào)道有患者頭顱放射治療合用鞘內(nèi)注射本藥，8～10個(gè)月后發(fā)生視神經(jīng)退行性變，最后導(dǎo)致失明。9.本藥的致突變性、致畸性和致癌性較烷化劑輕，但長期服用有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)。10.其他：可發(fā)生急性過敏反應(yīng)。 | |
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| 1.成人：(1)口服給藥：①一般用量：每次0.1mg/kg(通常5～10mg)，每天1次。1個(gè)療程安全劑量為50～100mg。②蕈樣肉芽腫：每天2.5～5mg，連服數(shù)周甚至數(shù)月。③急性淋巴細(xì)胞白血�。壕S持治療，一般劑量為15～50mg/m2，每周1次，連用4周。④銀屑�。好恐芤淮畏桨福�10～25mg，每周1次，持續(xù)使用直至達(dá)到適當(dāng)療效。每周劑量不得超過50mg。分次劑量方案：每隔12h服2.5mg，連用3次，或每隔8h服2.5mg，連用4次。每周劑量不得超過30mg。每天給藥方案：每天2.5mg，連用5天，繼而休息最少2天。每天劑量不得超過6.25mg。每個(gè)方案的劑量可逐步調(diào)整，以獲得最佳臨床療效，且不超過最大耐受量。達(dá)到最佳療效后，每個(gè)方案必須減至最低劑量，及最長的休息期。⑤滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(葡萄胎、惡性絨毛膜腺瘤、絨癌)：15～30mg連用5天。如果未出現(xiàn)毒性反應(yīng)，經(jīng)過1或多個(gè)周期可給予下1個(gè)療程，一般應(yīng)用3～5個(gè)療程。(2)肌內(nèi)注射：①一般用量：每次10～30mg，每周1～2次。②銀屑病：參見口服給藥。③滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(葡萄胎、惡性絨毛膜腺瘤、絨癌)：參見口服給藥。(3)靜脈注射：①一般用量：同肌內(nèi)注射。②銀屑�。褐委焻⒁娍诜o藥。醫(yī)學(xué)全在.線www.gydjdsj.org.cn(4)靜脈滴注：大劑量療法：每次1～5g/m2，溶于生理鹽水或葡萄糖氯化鈉注射劑中于4～6h滴完。從用藥前1天開始至用藥后1～2天每天補(bǔ)液3000ml，并用碳酸氫鈉堿化尿液，每天尿量不少于2000ml。開始用藥后24h起每3小時(shí)肌內(nèi)注射亞葉酸鈣9～12mg，連用3～6次或直至甲氨蝶呤血藥濃度降至5×10－8mol/L以下。(5)動脈滴注5～10mg加入5%葡萄糖液緩慢滴注24h。(6)鞘內(nèi)注射：每次6mg/m2，(通常為10～12mg，最大劑量每次不宜超過12mg)，加生理鹽水稀釋至1mg/ml(稀釋液中不應(yīng)含防腐劑)，每3～7天1次。(7)腔內(nèi)注射：每次30～40mg，每周1次，抽出胸腔積液量少于500ml時(shí)酌減。2.兒童：(1)口服給藥：①一般用量：每次0.1～0.2mg/kg，每天1次。②急性淋巴細(xì)胞白血�。壕S持治療，同成人。(2)肌內(nèi)注射：每次20～30mg/m2，每周1次。(3)靜脈注射：同肌內(nèi)注射。(4)鞘內(nèi)注射：腦膜白血病，每隔2～5天注射1次，不同年齡段兒童的推薦劑量如下：(1)小于1歲4mg；(2)1歲8mg；(3)2歲10mg；(4)3歲以上12mg。 | |
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| 1.用本藥前24h或10min后使用阿糖胞苷，可增加本藥的抗癌活性。2.因?yàn)?a class="channel_keylink" href="http://www.gydjdsj.org.cn/pharm/2009/20090107123824_48636.shtml" target="_blank">水楊酸類、保泰松、磺胺類、苯妥英鈉、四環(huán)素、氯霉素及氨苯甲酸等藥物與甲氨蝶呤競爭結(jié)合血清蛋白，故合用時(shí)可導(dǎo)致本藥毒性增加。甲氨蝶呤(常為高劑量者)與某些非甾體抗炎藥合用，常見的不良反應(yīng)為腹瀉及潰瘍性口腔炎，此時(shí)需中止治療，否則患者可發(fā)生出血性腸炎，并可能死于腸穿孔。3.糖皮質(zhì)激素可升高甲氨蝶呤血藥濃度而加重毒性反應(yīng)，兩藥聯(lián)用應(yīng)減少甲氨蝶呤用量。兩藥長期聯(lián)用時(shí)可引起膀胱移行細(xì)胞癌，應(yīng)定期檢查尿常規(guī)。4.與青霉素合用時(shí)，甲氨蝶呤從體內(nèi)排泄可明顯減少，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。5.骨髓抑制劑(金制劑、青霉胺等)及利尿藥與甲氨蝶呤合用可加重骨髓抑制。6.巴比妥類可加重甲氨蝶呤引起的脫發(fā)。氧化亞氮可加重甲氨蝶呤引起的口腔炎和其他毒性反應(yīng)。7.氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，合用時(shí)可增加本藥不良反應(yīng)。8.與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本藥，均可產(chǎn)生拮抗作用；如果先用本藥，4～6h后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。9.與門冬酰胺酶同用可致本藥減效，如果使用天冬酰胺酶10天后給予本藥或于使用本藥后24h內(nèi)給予天冬酰胺酶，則可增效且可減少胃腸道及骨髓毒副作用。10.與先鋒霉素、博來霉素、卡那霉素、羥基脲、巰嘌呤合用，可降低本藥療效。11.胺磺酮可加重本藥的毒性反應(yīng)。12.與維生素C合用，可消除本藥化療引起的惡心，但對其在尿中的排泄無明顯影響。13. | |
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| 1971年美國FDA批準(zhǔn)MTX治療嚴(yán)重的銀屑病，40年來積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。MTX對嚴(yán)重的銀屑病療效確實(shí)，起效較快，但不能防止復(fù)發(fā)，且長期應(yīng)用有嚴(yán)重副作用，故應(yīng)注意選擇病例。MTX對毛發(fā)紅糠疹約半數(shù)患者有效，起效較銀屑病慢。MTX對皮肌炎有較好療效，對皮膚癥狀的改善效果更好。本品屬細(xì)胞周期特異性藥物。為葉酸還原酶抑制藥。主要作用于細(xì)胞周期的S期。對多種腫瘤有抑制作用。眼科臨床多用于交感性眼炎和中間葡萄膜炎。醫(yī)學(xué)全.在線www.gydjdsj.org.cn本品主要治療兒童ALL，骨肉瘤、NHL、絨毛膜上皮癌、小細(xì)胞肺癌，多數(shù)是與其他藥物聯(lián)合化療，單用本品大劑量并聯(lián)用CF治療骨瘤可提高治愈率及減少毒性。 | |
