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| 一級分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類：抗高血壓藥物 三級分類：鈣拮抗劑 | |
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| 硝苯異丙啶、易立、尼索的平、Bay K-5552、Baymycard、Nisoldipinum、Syscor | |
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| 本品是第二代二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，結(jié)構(gòu)類似硝苯地平，具有高度的血管平滑肌選擇性。血管選擇性增高與其親脂性增加有關(guān)，親脂性增加則易于進入血管壁，也更易于阻滯電壓依賴型鈣離子通道。與其他鈣離子通道阻滯藥相似，本藥通過阻滯細胞膜的電壓依賴型鈣通道而抑制鈣離子內(nèi)流，從而導(dǎo)致血管平滑肌舒張，肌肉收縮力下降及負性變時作用。研究證明，本藥擴張周圍血管的作用至少是硝苯地平的10倍。另外，擴張冠狀動脈作用更強、選擇性更高。本藥對無活性的鈣離子通道的親和力比硝苯地平高，分離速度更慢，分配系數(shù)更大，因而作用時間比硝苯地平更長。當本藥引起周圍血管和冠狀血管明顯擴張時，對電生理的影響甚微。研究顯示，本藥對房室結(jié)和竇房結(jié)功能正常的心血管疾病患者的傳導(dǎo)時間和不應(yīng)期無明顯影響。靜脈給藥不影響房室傳導(dǎo)阻滯患者房室結(jié)的傳導(dǎo)功能。用藥后引起周圍血管擴張可導(dǎo)致反射性交感神經(jīng)興奮，心臟輸出量和心臟指數(shù)明顯增加。本藥主要引起后負荷下降，也可引起患者左室舒張末壓和肺毛細血管楔壓(前負荷)間接下降。每搏量和射血分數(shù)增加可改善左心功能。服藥后所致的反射性心率增加，在休息時比運動時更明顯，長期給藥時未觀察到心動過速。研究發(fā)現(xiàn)，缺血性心臟病致左心室功能障礙的患者靜脈用本藥對心肌收縮力的負性影響，低于靜脈應(yīng)用等效劑量的硝苯地平，原因主要是因為本藥的血管特異性更高。有研究表明，本藥產(chǎn)生的急性血流動力學(xué)作用對左心室功能障礙的患者有益。本藥可明顯擴張心血管疾病患者的冠狀動脈，降低冠狀血管阻力，但不改變心肌氧耗。中-重度充血性心力衰竭患者靜脈滴注或推注本藥可明顯降低平均動脈壓、全身血管阻力，增加心臟指數(shù)，而心率改變不明顯。另外，本藥還可促進尿鈉排泄，長期用藥一般可以代償。對醛固酮和腎素血漿水平可能有影響，但長期用藥的影響很小。 | |
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| 口服速釋劑治療心絞痛的最大效應(yīng)時間為3h，治療高血壓為1～3h。降壓效應(yīng)與血藥濃度有關(guān)。達峰時間為1～1.5h。治療心絞痛時，給藥一次持續(xù)時間為7～8h，治療高血壓為6～8h，多次給藥治療高血壓時持續(xù)時間為12h。緩釋劑的達峰時間為6～12h，多次給藥治療高血壓的持續(xù)時間為24h�？诜䦷缀跬耆�，緩釋劑的生物利用度為4%～8%。食物可減慢本藥的吸收，但不影響吸收量。醫(yī)學(xué)全在/線www.gydjdsj.org.cn高脂飲食可改變某些包衣劑型的釋放特性，使在近端小腸的釋放增加，總吸收量降低，因此本藥包衣片應(yīng)在餐前1h或餐后2h服用。蛋白結(jié)合率為99%。靜脈給藥的分布容積為4～5L/kg，口服為2.3～7.1L/kg。在肝臟廣泛代謝，腸壁也參與了首過代謝，近端小腸代謝率高，遠端小腸代謝率低。本藥已發(fā)現(xiàn)了18種代謝產(chǎn)物，尚不清楚這些代謝產(chǎn)物是否具有藥理活性。腎臟排泄70%～75%。尿液中排出的是代謝產(chǎn)物，幾乎沒有原藥。是否分泌入乳汁尚不清楚。10%～15%原形和代謝產(chǎn)物由糞便排出體外。母藥清除半衰期為7～12h，個體差異較大。血液透析不能清除本藥。 | |
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| 用于心絞痛和冠狀粥樣硬化性心臟病(冠心病)，尤為適用于合并高血壓和(或)充血性心力衰竭的患者。 | |
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| 1.慎用：(1)主動脈狹窄。(2)低血壓。(3)充血性心力衰竭，特別是與β受體阻滯藥同時使用時。(4)胃腸高動力狀態(tài)或胃腸道梗阻時，慎用緩釋劑。(5)肝功能損害。2.個別患者在治療開始或合并飲酒時，可能影響駕駛或操縱機器的能力。3.可與食物同服以減輕胃腸道不良反應(yīng)，但在服用糖衣片時應(yīng)避免高脂飲食。因葡萄柚汁中的黃酮類物質(zhì)可干擾本藥代謝，高血壓或穩(wěn)定性心絞痛患者服普通片前2h到服后3h內(nèi)不要服用葡萄柚汁，服緩釋片前2h到服后5h內(nèi)不要服用。4.冠狀動脈疾病患者，停藥應(yīng)逐漸進行，以避免發(fā)生心肌缺血。5.鈣通道阻滯藥對β-受體阻滯藥的撤藥反應(yīng)無保護作用。6.一旦皮膚反應(yīng)持續(xù)或發(fā)展為多形性紅斑或剝脫性皮炎，應(yīng)立即停藥。 | |
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| 偶見少數(shù)患者有面部潮紅、發(fā)熱、心悸、頭暈、頭痛、步履蹣跚、疲倦、腹痛、口干、發(fā)汗、畏食和心動過速；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐值上升，紅細胞、血紅蛋白、血細胞比容值下降。突然停藥可能導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛。 | |
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| 1.與胺碘酮合用可進一步抑制竇性心律或加重房室傳導(dǎo)阻滯，因此病竇綜合征患者或不完全房室傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)避免兩藥同用。2.雖然與β-受體阻滯藥合用對心絞痛或高血壓治療有效，但也可能導(dǎo)致嚴重低血壓或心臟儲備下降。在左室功能受損、心律失常或主動脈狹窄的患者更明顯。如需合用，應(yīng)仔細監(jiān)測心臟功能，特別是對有潛在心衰的患者。3.在芬太尼麻醉時，合用鈣通道阻滯藥和β受體阻滯藥可導(dǎo)致嚴重低血壓。4.與咪貝地爾合用可引起嚴重低血壓和心動過緩。在開始使用本藥前，咪貝地爾應(yīng)停用7天。5.細胞色素P450 3A4酶抑制藥如地拉費定、奎奴普汀/達福普汀、沙奎那韋、酮康唑等，可抑制本藥經(jīng)細胞色素P450 3A4的代謝，使血藥濃度升高，毒性增強。如合用，應(yīng)減小本藥的劑量。6.西咪替丁可干擾許多鈣通道阻滯藥的肝臟代謝，并可減少胃酸分泌，增加鈣通道阻滯藥的生物利用度，結(jié)果引起鈣通道阻滯藥血藥濃度升高，曲線下面積增大，毒性增強。而雷尼替丁可減小本藥的曲線下面積，降低本藥療效。7.與非甾體抗炎藥或口服抗凝劑合用，有增加胃腸出血的可能。8.奎尼丁可降低本藥的生物利用度，同時奎尼丁的毒性增加。如果合用，應(yīng)監(jiān)測奎尼丁的血漿濃度，或換用其他鈣通道阻滯藥。9.本藥可抑制地高辛的腎臟或腎外清除，使地高辛血藥濃度升高達50%，毒性增強。10.苯妥英鈉可誘導(dǎo)本藥的首過代謝，降低血漿濃度，個體差異較大，因此，使用苯妥英鈉的患者應(yīng)選擇其他心血管藥物。磷苯妥英鈉是苯妥英鈉的前體藥物，與本藥的相互作用與苯妥英鈉相似。11.利福平可誘導(dǎo)一些鈣通道阻滯藥的代謝，使鈣通道阻滯藥的療效下降，如合用可能要增大本藥的用量。12.麻黃含有麻黃堿和偽麻黃堿，可降低抗高血壓藥療效。使用本藥治療的高血壓患者應(yīng)避免使用含麻黃制劑。13.食物可減慢本藥的吸收，但不改變吸收總量。高脂飲食可影響某些包衣片的釋放特性。14.葡萄柚汁中的黃酮類物質(zhì)可抑制本藥代謝，引起本藥血藥濃度升高，毒性增強。橙汁與葡萄柚汁的營養(yǎng)成分相似，但不發(fā)生相互作用，因此推薦患者用橙汁代替柚汁。 | |
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| 本品為二氫吡啶類鈣離子阻滯劑。對冠狀動脈有較高的選擇性，并有擴張作用，同時亦可擴張周圍血管，使外周血管阻力下降、血壓降低，其作用也較硝苯地平強而持久。醫(yī)學(xué)全在/線www.gydjdsj.org.cn能改善糖代謝，使糖耐量保持穩(wěn)定水平。 | |
