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| 一級分類：血液系統(tǒng)藥物 二級分類：抗凝血藥 三級分類： | |
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| 凍干粉針劑：每支含本品40萬IU、80萬IU、160萬IU。 | |
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| 根據(jù)體內(nèi)、體外試驗(yàn)表明本品對各種血栓模型顯示溶血栓作用。由于本品在血中消失半衰期長，因此比同類藥物作用持續(xù)時(shí)間長。為了溶血栓可以單次靜脈快速注射。本品的作用機(jī)制，據(jù)試驗(yàn)顯示本品與纖維蛋白及血栓的結(jié)合性約為同類藥替索激酶(tisokinase)和阿替普酶(alteplase)的1/3。本品在纖維蛋白存在下顯示對纖維蛋白溶酶原的活性作用增強(qiáng)。在一般藥理試驗(yàn)中，本品與同類藥品一樣，可使出血時(shí)間延長。但是在臨床上未見其他特別成為問題的情況。急性毒性試驗(yàn)：以小鼠、大鼠和猴靜脈給藥都未見特殊的毒性。LD50都在160mg/kg以上。亞急性毒性試驗(yàn)：以大鼠及猴靜脈連續(xù)給藥4周�？梢娭饕拘詾槌鲅凹t細(xì)胞數(shù)、血細(xì)胞比容及血紅蛋白減少，大鼠和猴的無毒性量都是1mg/kg。對生殖系統(tǒng)的毒性：用大鼠及家兔靜脈給藥。大鼠妊娠前及妊娠初期靜脈給藥，每日0.3、1.3mg/kg組未見對親代和子代的影響。因此推測對親代和子代的無毒性量為3mg/kg。在大鼠胚胎器官形成期，靜脈給藥1、3、10mg/(kg·d)組。10mg/(kg·d)組中出現(xiàn)親代動(dòng)物死亡，和背部、胸部、腹部出血斑及血腫。未見對子代發(fā)育的影響。因此推定對親代無毒性量為3mg/kg，對子代無毒性量為10mg/kg。家兔胚胎器官形成期靜脈給藥，分為0.3、1、3mg/(kg·d)組。1mg/kg以上組可見親代動(dòng)物體重增加抑制及攝餌量減少和腹部皮下出血，3mg/(kg·d)組可見流產(chǎn)及死亡吸收胚的增加傾向。因此推定無毒性量，親代為0.3 mg/(kg·d)，子代為3mg/(kg·d)。以大鼠進(jìn)行圍產(chǎn)期及授乳期試驗(yàn)，分為l、3、10mg/kg組。1mg/kg以上組雖可見親代動(dòng)物體重抑制，攝餌量減少，但對子代 出生仔未見影響。醫(yī)學(xué)全在.線gydjdsj.org.cn推定無毒性量對親代動(dòng)物為1mg/kg以下，對子代為10mg/kg。致突變試驗(yàn)為陰性。局部刺激試驗(yàn)及溶血試驗(yàn)未見特殊情況。 | |
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| 以大鼠、家兔、犬、猴及人為對象進(jìn)行了研究。給大鼠、家兔、犬0.4mg/kg單次靜注時(shí)，清除率比t-PA低，本品由血漿消除較慢。以125I標(biāo)記的本品與t-PA相比，本品向肝移較慢，轉(zhuǎn)移的量也少。給大鼠及家兔靜注用125I標(biāo)記的本品5min后，在血漿中可見α2-巨球蛋白及α2-血纖維蛋白溶酶抑制物的復(fù)合體、本品未變化的原形及低分子量的代謝物。在猴和人還可見與Cl酯酶抑制物的復(fù)合物。本品與t-PA一樣由細(xì)胞攝粒作用被肝細(xì)胞吸收集聚于溶酶體，由溶酶體蛋白酶代謝。靜脈注射的125I的放射活性大部分以低分子代謝物的形式由尿排泄。健康成年男子給以3min單次靜注本品0.25～6mg，血漿中抗原濃度與給藥濃度成比例增加，大致呈雙相性消失。消失半衰期λ1相為22～47min，λ2相為7～10h，0.29～0.42ml/(min·kg)。體內(nèi)動(dòng)態(tài)大體呈一定的線性。而在給予2～6mg范圍內(nèi)，根據(jù)血漿中纖溶活性濃度，求出的消除半衰期為25～30min，1.16～1.41ml/(rain·kg)。 | |
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| 本品適用于急性心肌梗死發(fā)病后6h內(nèi)溶解冠狀動(dòng)脈血栓。 | |
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| 1.本品適用于冠狀動(dòng)脈造影確診的血栓。但也適用于冠狀動(dòng)脈造影困難時(shí)，劇烈胸痛伴有心電圖明顯的ST段升高，且使用擴(kuò)血管藥無效的病人。2.使用本品時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)病人的心電圖變化，血流再通時(shí)極易發(fā)生心律紊亂，尤其室顫、室性心動(dòng)過速等，發(fā)現(xiàn)情況及時(shí)處理。3.本品是t-PA制劑中出血的不良反應(yīng)率較高的新藥，尤其是注意腦出血。凡10d內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)、臟器活檢、動(dòng)脈穿刺、外傷者，及消化道出血、活動(dòng)性肺結(jié)核、或月經(jīng)期及分娩、流、早產(chǎn)不足10d者、糖尿病性或其他出血性眼病人、嚴(yán)重肝、腎功能損害者均需注意。因此，慎用于65歲以上的老年人。4.本品應(yīng)避免與其他抗凝血藥合并應(yīng)用。必要時(shí)應(yīng)盡可能小量并在本品給藥60min以后密切觀察血液凝固功能，小心使用。5.為防止冠狀動(dòng)脈再通后的閉塞，靜脈點(diǎn)滴肝素應(yīng)在使用本品6h以后控制使用。醫(yī)學(xué)全在/線gydjdsj.org.cn6.本品臨床試驗(yàn)期中因前壁心肌梗塞發(fā)生心臟破裂，室中隔穿孔及心包積液心包填塞等嚴(yán)重不良反應(yīng)者，都是65歲以上的病人，因此本品慎用。7.本品為蛋白制劑，再次用藥不能排除發(fā)生休克的可能性，必須應(yīng)用時(shí)須密切觀察并作抗休克的準(zhǔn)備。8.正在出血的病人禁忌使用本品。 | |
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| 據(jù)報(bào)道，427例臨床應(yīng)用中有72例發(fā)生不良反應(yīng)。主要的嚴(yán)重不良反應(yīng)有腦出血4例、消化道出血l例、心包填塞6例、心室中隔穿孔1例、心臟破裂5例及冠狀動(dòng)脈再通時(shí)出現(xiàn)的心室纖顫和心動(dòng)過速等嚴(yán)重心律失常。實(shí)驗(yàn)室檢查異常是69/427，約為16.2%。主要是紅細(xì)胞、血紅蛋白及血細(xì)胞比容減少，也可出現(xiàn)血小板、GPT、BUN的升高。 | |
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| 成人按體重每公斤靜脈注射本品27500IU，注射時(shí)按每80000IU以1ml生理鹽水溶解，以每分鐘注入10ml(800000IU)的速度給藥。本品應(yīng)盡可能在發(fā)病后早期給藥。 | |
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| 第Ⅰ期試驗(yàn)，以健康成年男子36例為對象，給予本品30750～738000IU(0.25～6mg)單次靜脈給藥，未見安全性問題，而且給藥2h后仍可見持續(xù)的纖溶活性。第Ⅱ期早期試驗(yàn)作為預(yù)備試驗(yàn)以12例急性心肌梗塞病人為對象。給體重50kg以下的病人2000000IU(16mg)，給體重51～70kg的病人2500000IU(20mg)于2～3min間單次靜注。結(jié)果平均42265IU/kg，單次靜注，取得87.5%冠狀動(dòng)脈再通率。根據(jù)以上結(jié)果，又以急性心肌梗塞病人104例為對象，用本品20785IU/kg(0.167mg)或41625IU/kg(0.333mg)，以2～3 min，單次靜脈注射。結(jié)果，給藥開始后60min，本品0.167mg/kg組73.3%(33/45)，0.333mg/kg組84.3%(43/51)冠狀動(dòng)脈再通。不良反應(yīng)為20.2%(21/104)，其中18例與出血有關(guān)。第Ⅱ期后期試驗(yàn)(為確定用量)以急性心肌梗塞病人193例為對象，分為低劑量(本品0.12 mg/kg)、中劑量組(本品0.22 mg/kg)和高劑量組(0.32mg/kg)以2min單次靜脈注射。結(jié)果，給藥后60min冠狀動(dòng)脈開通率，以中劑量組最高為78.4%(40/51)。同時(shí)伴隨劑量增加不良反應(yīng)率增高。低、中及高劑量組的不良反應(yīng)率分別為7.8%(5/64)，15.5%(9/5，8)，20.6%(14/68)。腦出血的不良反應(yīng)，中劑量組為1例，高劑量組為2例，共3例。第Ⅲ期試驗(yàn)，以急性心肌梗塞病人211例為對象，以替索激酶為對照。本品組以本品0.22 mg/kg于2 min單次靜脈注射，替索激酶組以替索激酶1440萬IU的1/10于l～2 min快速靜注，其余的以60min靜脈點(diǎn)滴。結(jié)果，給藥60min后的冠狀動(dòng)脈再通率，本品組為79.4%(77/97)，比替索激酶組的64.7%明顯升高。醫(yī)學(xué)全.在線gydjdsj.org.cn不良反應(yīng)率本品組為13.5%(14/104)比替索激酶的5.6%高，而且，本品組出血與心臟破裂共3例。因此有安全性問題，而替索激酶有明顯的優(yōu)點(diǎn)。 | |
