氯氮平

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氯氮平

藥物類別：

神經(jīng)系統(tǒng)用藥

所屬類別：

抗精神病藥

藥物名稱：

氯氮平

英文名稱：

Leponex，Clozaril，Clozapine

藥物別名：

序號(hào)

中文別名

英文別名

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	片劑：	25mg；50mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)	成份	化學(xué)結(jié)構(gòu)
1	Clozapine

藥理作用：

本品系苯二氮卓類廣譜抗精神病藥，能選擇性地阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，對(duì)黑質(zhì)紋狀體的多巴胺受體影響較少，故有較強(qiáng)的抗精神病作用而錐體外系反應(yīng)少見(jiàn)，也不引起僵直反應(yīng)。本品能直接抑制中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)靜催眠作用。此外，本品尚有抗膽堿作用、去甲腎上腺素能阻斷作用、交感神經(jīng)阻斷作用、肌松作用和抗組胺作用。

藥動(dòng)學(xué)：

口服吸收后，T_max個(gè)體差異較大，快者小于1.5小時(shí)，慢者約為3～6小時(shí)，口服100mg后，平均C_max為(157±67)ng／ml半衰期平均9小時(shí)(3.6～14.3。V_d為(7.27士2.86)L／kg，說(shuō)明它與組織結(jié)合較多，在肝臟、膀胱、腎臟及肺的分布量較高。代謝產(chǎn)物主要為N-甲基及N-oxide氯氮平，80％由糞便排出，20％經(jīng)尿排泄。

適應(yīng)癥：

(1)治療精神分裂癥：氯氮平為廣譜強(qiáng)效抗精神病藥物，對(duì)急慢性精神分裂均有顯著療效。尤其對(duì)頑固性重癥精神分裂癥患者。
(2)治療躁狂癥。
(3)治療晚期抗帕金森病藥物誘發(fā)的精神癥狀：該癥狀晚期的治療相當(dāng)困難。伴癡呆的帕金森病患者常產(chǎn)生幻覺(jué)和精神錯(cuò)亂狀態(tài)。減少抗帕金森病藥物或使用傳統(tǒng)的神經(jīng)安定劑致本病癥狀加重。由于氯氮平?jīng)]有明顯的錐體外系副作用，而且在治療過(guò)程中還常可使有些病人的震顫減輕，因而很適合治療晚期抗帕金病藥物產(chǎn)生的精神癥狀。
(4)治療其他抗精神病藥物引起的肌無(wú)力及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。
(5)治療神經(jīng)官能癥。

用法用量：

(1)治療精神分裂癥：口服開(kāi)始劑量為每日50～100mg，分2～3次，以后視病人耐受情況逐漸遞增，一般有效劑量為每日 0.4～0.6g，分次服用，待病情緩解后漸減至每日0.1g作為維持量。肌注每次50～100mg，每日2次。一般在用藥1周后可見(jiàn)效。
(2)治療躁狂癥：一般多采用注射給藥，每次肌注50～100mg，每日3次，療程1～2周。維持治療可采用口服給藥。
(3)治療其他疾病的用法從小劑量開(kāi)始，根據(jù)臨床效果調(diào)整藥量。

不良反應(yīng)：

1．血液系統(tǒng)反應(yīng) 這是氯氮平最易發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)。主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少甚至粒細(xì)胞缺乏，偶可出現(xiàn)白細(xì)胞增多，部分病人可引起血小板減少。由氯氮平引起的粒細(xì)胞缺乏多發(fā)生在用藥后的1～6個(gè)月內(nèi)，但也有在用藥后1～2天內(nèi)突然發(fā)生者，早期癥狀與上呼吸道感染的癥狀相似。所以治療過(guò)程中及停藥后4周內(nèi)均應(yīng)嚴(yán)密觀察血象變化。一般應(yīng)每周進(jìn)行一次白細(xì)胞檢測(cè)，如白細(xì)胞數(shù)低于3×109／L，或粒細(xì)胞數(shù)低于15×109／L，則應(yīng)立即停藥，停藥后一般在2周內(nèi)白細(xì)胞數(shù)可基本恢復(fù)正常。
2．心血管系統(tǒng)反應(yīng) 較常見(jiàn)的有心悸(16％)、心動(dòng)過(guò)速(25％)、低血壓(90％)和直立性低血壓(3％～4％)、心律不齊(2％)、高血壓(4％)等。氯氮平所致的低血壓多在服藥初期發(fā)生，多數(shù)是一過(guò)性低血壓至直立性虛脫，但持續(xù)用藥血壓可趨穩(wěn)定。服藥期間，心電圖異常的發(fā)生率可達(dá)7％以上，主要表現(xiàn)為頻率改變、ST段下降、QRS及Q-T間期延長(zhǎng)，傳導(dǎo)阻滯等。
3．消化系統(tǒng)反應(yīng) 較常見(jiàn)的有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉或便秘，偶可發(fā)生腸麻痹、胃出血和一過(guò)性肝損害。引起腸麻痹的原因可能是氯氮平對(duì)腸運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的作用，進(jìn)而影響體液調(diào)節(jié)而致的動(dòng)力性腸麻痹。
4．自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 最常見(jiàn)為流涎(31％)和便秘(14％)，其次為出汗、視力模糊和口干，個(gè)別病人可出現(xiàn)神經(jīng)阻滯惡性綜合征(NMS)，主要表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、意識(shí)障礙以及發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、血壓異常、大汗、流涎、呼吸急促等自主神經(jīng)功能紊亂。

相互作用：

1．氯氮平與氯丙嗪一般認(rèn)為兩藥合用療效降低，副作用增加，可加重對(duì)造血系統(tǒng)的抑制作用，并可增加發(fā)熱的發(fā)生率。
2．氯氮平與氟奮乃靜合用治療精神分裂癥時(shí)，可使病人的精神癥狀明顯加重，并伴有情緒緊張、恐懼、思維明顯不連貫，行為障礙等癥狀。
3．氯氮平與碳酸鋰兩藥合用治療躁狂癥可使療效提高，副作用減少，鋰鹽常見(jiàn)的煩渴、便稀等不良反應(yīng)可為氯氮平的涎流，便秘所抵消，氯氮平引起的粒細(xì)胞缺乏可為鋰鹽引起的白細(xì)胞增高所補(bǔ)償。單用鋰鹽出現(xiàn)副作用的頻率比兩藥合用時(shí)約高4～5倍。合并用藥起效時(shí)間也較兩藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)為快。
4．氯氨平與抗膽堿藥與阿托品等抗膽堿藥以及其他具有抗膽堿作用的藥如丙米嗪、阿米替林、多慮平等合用，可增強(qiáng)抗膽堿副作用，增加并發(fā)腸麻痹的機(jī)會(huì)。

注意事項(xiàng)：

長(zhǎng)期用藥后可能成癮。用量過(guò)大(每日>500mg)可引起癲癇發(fā)作，增量過(guò)快易致直立性低血壓。每周監(jiān)測(cè)一次白細(xì)胞及其分類。

療效評(píng)價(jià)：

氯氮平是最早的典型抗精神病藥物，治療精神分裂癥無(wú)論是陽(yáng)性癥狀還是陰性癥狀其療效均優(yōu)于氯丙嗪或氟哌啶醇，尤其是對(duì)陰性癥狀的療效更佳。對(duì)陰性癥狀的精神分裂癥患者，經(jīng)氯氮平治療6周后，4種主要陰性癥狀即情感淡漠、運(yùn)動(dòng)遲緩、反應(yīng)遲鈍、定向障礙均可獲顯著改善，而氯丙嗪卻無(wú)此作用。另外，在改善情緒退縮、焦慮抑郁、概念紊亂、思維異常、敵對(duì)猜疑、自言自語(yǔ)等方面的療效也優(yōu)于氯丙嗪。氯氮平對(duì)躁狂癥有顯著療效，且見(jiàn)效快。其中對(duì)控制興奮躁動(dòng)的療效與氯丙嗪相當(dāng)，而情感癥狀的控制則優(yōu)于氯丙嗪，因此很適用于治療躁狂癥病人，其療效優(yōu)于鋰鹽。治療其他抗精神病藥物引起的肌無(wú)力及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。大多數(shù)抗精神病藥物因有錐體外系不良反應(yīng)，長(zhǎng)期使用常引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，少數(shù)可引起肌無(wú)力癥狀群-單腿跛行。氯氮平對(duì)此有良效。

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