腸桿菌科（Enterobacteriaceae)細(xì)菌是一大群生物學(xué)性狀近似的革蘭陰性桿菌，常寄居在人和動(dòng)物的腸道內(nèi)，亦存在于土壤、水和腐物中。其中大多數(shù)是腸道的正常菌群，但當(dāng)宿主免疫力降低或細(xì)菌移位至腸外部位時(shí)可成為條件致病菌而引起疾�。簧贁�(shù)為病原菌，例如傷寒桿菌、志賀菌、致病性大腸桿菌等。
腸桿菌科細(xì)菌種類繁多。根據(jù)生化反應(yīng)、抗原結(jié)構(gòu)、核酸雜交和序列分析，目前至少有30個(gè)菌屬，120個(gè)以上的菌種。與醫(yī)學(xué)有關(guān)的有埃希菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、枸櫞酸菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬和耶爾森菌屬10個(gè)菌屬，包括25個(gè)菌種。
腸桿菌科細(xì)菌具有下列共同生物學(xué)特性：
1．形態(tài)與結(jié)構(gòu) 0.3-1.0×1-6um中等大小的革蘭陰性桿菌。無(wú)芽孢。多數(shù)為周毛菌。少數(shù)有莢膜或包膜。大多有菌毛。
2．培養(yǎng) 兼性厭氧或需氧。營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂平板上生長(zhǎng)繁殖后形成濕潤(rùn)、光滑、灰白色的直徑2-3mm中等大小菌落。在血瓊脂平板上，有些菌可產(chǎn)生溶血圈。在液體培養(yǎng)基中，呈均勻渾濁生長(zhǎng)。
3．生化反應(yīng) 活潑，分解多種糖類和蛋白質(zhì)，形成不同代謝產(chǎn)物，常用以區(qū)別不同菌屬和菌種。乳糖發(fā)酵試驗(yàn)在初步鑒別腸桿菌科中致病菌和非致病菌上有重要價(jià)值，一般非致病菌能分解乳糖，而致病菌多數(shù)不能。
4．抗原構(gòu)造 復(fù)雜，主要有菌體（O)抗原、鞭毛（H)抗原和莢膜（K)或包膜抗原。其他尚有菌毛抗原。
�。�1)． O抗原：存在于細(xì)胞壁脂多糖（LPS)層，具有屬、種特異性。其特異性取決于LPS分子末端重復(fù)結(jié)構(gòu)多糖鏈的糖殘基種類的排列。O抗原耐熱，100℃不被破壞。從病人新分離菌株的菌落大多呈光滑（S)型，在人工培養(yǎng)基上多次傳代移種保存日久后，LPS失去外層O特異性側(cè)鏈，此時(shí)菌落變成粗糙（R)型，是為S-R型變異。R型菌株的毒力顯著低于S型株。
�。�2)．H抗原：存在于鞭毛蛋白。不耐熱，60℃30分鐘即被破壞。H抗原的特異性決定于多肽鏈上氨基酸的排列順序和空間結(jié)構(gòu)。細(xì)菌失去鞭毛后，運(yùn)動(dòng)隨之消失；同時(shí)O抗原外露，是為H-O變異。
（3)．莢膜或包膜抗原：位于O抗原外圍，能阻止O凝集現(xiàn)象。多糖性質(zhì)，但60℃30分鐘可去除之。重要的有傷寒桿菌的Vi抗原，大腸桿菌的K抗原等。
5．抵抗力 因無(wú)芽孢，對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)。60℃30 分鐘即死亡。易被一般化學(xué)消毒劑殺滅，常用氯進(jìn)行飲水消毒。膽鹽、煌綠等染料對(duì)非致病性腸桿菌科細(xì)菌有抑制作用，藉以制備選擇培養(yǎng)基來(lái)分離有關(guān)病原菌。
6．變異 腸桿菌科細(xì)菌易出現(xiàn)變異菌株。除自發(fā)突變外；更因相互處于同一密切接觸的腸道等微環(huán)境，可以通過(guò)轉(zhuǎn)導(dǎo)、結(jié)合或溶原性轉(zhuǎn)換等轉(zhuǎn)移遺傳物質(zhì)，使受體菌獲得新的性狀而導(dǎo)致變異。其中最常見的是耐藥性轉(zhuǎn)移；此外，尚有毒素產(chǎn)生、生化反應(yīng)特性改變，以及H-O抗原和S-R菌落變異等。這種易變性在其致病性、診斷和防治中都有重要意義。
第一節(jié) 埃希菌屬
埃希菌屬（Escherichia)有5個(gè)種，其中大腸埃希菌（E,coli)是最常見的臨床分離菌。
大腸埃希菌，通稱大腸桿菌，嬰兒出生后數(shù)小時(shí)就進(jìn)入腸道，并終生伴隨。當(dāng)宿主免疫力下降或菌侵入腸外組織或器官，可引起腸外感染。有些特殊菌株能導(dǎo)致腹瀉。
大腸桿菌在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中，常用作被糞便污染的檢測(cè)指標(biāo)。在分子生物學(xué)和基因工程研究中，大腸桿菌是重要的實(shí)驗(yàn)材料。
一、生物學(xué)性狀
大小0.4-0.7χ1-3um。多數(shù)菌株有周身鞭毛。有普通菌毛和性菌毛。腸外感染菌株常有多糖包膜（微莢膜)。
S型菌株在普通瓊脂平板培養(yǎng)37℃24小時(shí)后，形成直徑2-3mm的圓形凸起灰白色菌落。有些菌株在血瓊脂平板上呈β溶血。
能發(fā)酵葡萄糖等多種糖類，產(chǎn)酸并產(chǎn)氣。發(fā)酵乳糖，可同沙門菌、志賀菌等區(qū)別。吲哚、甲基紅、VP、枸櫞酸鹽（IMViC)試驗(yàn)結(jié)果為“++––”。凡IMViC試驗(yàn)示此結(jié)果的，判為典型的大腸桿菌，表明被檢物已有糞便污染，有傳播腸道傳染病的危險(xiǎn)。
大腸桿菌抗原主要有O、H和K三種。O抗原>170種，是血清學(xué)分型的基礎(chǔ)；H抗原>56種；K抗原在100種以上。根據(jù)耐熱性不同，K抗原又分L、A、B三型。一個(gè)菌株中，一般只含一個(gè)型別的K抗原。表示大腸桿菌血清型的方式是按O：K：H排列，例如O111：K58（B4)：H2。
二、致病性
多數(shù)大腸桿菌在腸道內(nèi)不致病，但如移位至腸道外的組織或器官則引起腸外感染，病變以化膿性炎癥最為常見。腸外感染中以泌尿系統(tǒng)感染為主，例如尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎。亦可引起腹膜炎、闌尾炎、手術(shù)創(chuàng)口感染等。在嬰兒、老年人或免疫功能低下者，可引起敗血癥。在新生兒，大腸桿菌腦膜炎并不少見。
某些血清型可引起人類腹瀉。根據(jù)其致病機(jī)制不同，主要有五種類型。
腸產(chǎn)毒素型大腸桿菌（enterotoxigenic E.coli，ETEC) 是嬰幼兒和旅游者腹瀉的重要病原菌。臨床癥狀可從輕度腹瀉至嚴(yán)重的霍亂樣腹瀉。致病物質(zhì)主要是腸毒素和定植因子。
ETEC的腸毒素有不耐熱和耐熱兩種，均由質(zhì)粒介導(dǎo)。不耐熱腸毒素(heat labile enterotoxin，LT)對(duì)熱不穩(wěn)定，65℃30分鐘可被破壞。LT由1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位組成。A亞單位是毒素的活性部位。B亞單位與腸粘膜上皮細(xì)胞表面的GM1神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合后，使A亞單位穿越細(xì)胞膜與腺苷環(huán)化酶作用，令胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。胞質(zhì)內(nèi)cAMP水平增加后，導(dǎo)致腸粘膜細(xì)胞內(nèi)水、鈉、氯、碳酸氫鉀等過(guò)度分泌至腸腔，導(dǎo)致腹瀉。LT一般不引起腸粘膜的炎癥或組織病變。LT與霍亂腸毒素兩者間的氨基酸組成同源性達(dá)75%左右；它們的抗原性高度交叉；兩者B亞單位的腸粘膜結(jié)合受體都是同一個(gè)GM1神經(jīng)節(jié)苷脂。
ETEC的耐熱腸毒素（heat stable enterotoxin ，ST)對(duì)熱穩(wěn)定，100℃加熱20 分鐘仍不失活性。ST的作用機(jī)制與LT的不同，其引起腹瀉是通過(guò)激活腸粘膜細(xì)胞上的鳥苷環(huán)化酶，使胞內(nèi)cGMP量增多而導(dǎo)致。
LT 又可分LT-I和LT-II兩型，ST亦可分Sta和STb。LT-I型和Sta型由人源株產(chǎn)生，而LT-II型STb型則源自動(dòng)物菌株。
菌毛是ETEC致病的另一重要因素。能形成腸毒素而無(wú)菌毛的菌株，不會(huì)引起腹瀉。ETEC菌毛的粘附作用具有高度專一性，并將這類粘附素（adhesin)常稱之為定植因子（colonization factor)。例如ETEC的定植因子有1型菌毛、CFA/I（colonization factor antigen type I)和CAF/II；豬ETEC的有K88、987P、F41、F107等；K99是豬、羊、牛ETEC所共有。定植因子具有很強(qiáng)的抗原性，能刺激宿主產(chǎn)生特異性抗體。在獸醫(yī)界已制成口飼菌毛疫苗，在豬群中人工免疫后，可抵抗豬ETEC的侵襲。
CAF/I和CAF/II均由質(zhì)粒介導(dǎo)，這些質(zhì)粒也可同時(shí)偏碼LT和（或)ST。
與ETEC致病有關(guān)的物質(zhì)尚有其內(nèi)毒素LPS，以及具有抗吞噬作用的K抗原等。
腸侵襲型大腸桿菌（enteroinvasive E.coli，EIEC) 較少見，主要侵犯較大兒童和成人。所致疾病很像菌痢，腹瀉呈膿血便，有里急后重，故曾稱志賀樣大腸桿菌（shigelloid E.coli)。EIEC不產(chǎn)生腸毒素，能侵襲結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞并在其中生長(zhǎng)繁殖。菌死亡崩解后釋放出內(nèi)毒素，破壞細(xì)胞形成炎癥和潰瘍，導(dǎo)致腹瀉。EIEC的侵襲與含編碼侵襲性pINV基因的一種大質(zhì)粒（120-140MD)有關(guān)，攜帶該質(zhì)粒的菌株可引起豚鼠角膜Sereny試驗(yàn)陽(yáng)性，并可侵襲HeLa細(xì)胞。對(duì)EIEC的大質(zhì)粒與志賀菌編碼侵襲性基因的大質(zhì)粒高度同源。含侵襲性基因的探針，EIEC和志賀菌中的有毒株均能發(fā)生特異性反應(yīng)。
EIEC無(wú)動(dòng)力、生化反應(yīng)和抗原結(jié)構(gòu)也近似志賀菌。因此，若不注意，容易誤診為志賀菌。
腸致病型大腸桿菌（enteropathogenic E.coli，EPEC)是嬰幼腹瀉的主要病原菌，嚴(yán)重者可致死；成人少見。不產(chǎn)生腸毒素。病菌在十二指腸、空腸和回腸上段粘膜表面大量繁殖，粘附于微絨毛，導(dǎo)致刷狀緣被破壞、微絨毛萎縮、上皮細(xì)胞排列紊亂和功能受損，造成嚴(yán)重腹瀉。
EPEC粘附和破壞腸粘膜結(jié)構(gòu)的步驟有三：①Bfp（bundle forming pili)介導(dǎo)菌與細(xì)胞的疏松粘附，Bfp由EAF（EPEC adherence factor)質(zhì)粒上的bfpA基因編碼和受dsbA基因的調(diào)控使之活化；②信號(hào)傳遞，由染色體上的eaeB （E.coli attachment B)基因介導(dǎo)，eaeA基因受per（plasmid encoded regulator)基因產(chǎn)物而活化；③緊密粘附素（intimin)介導(dǎo)菌與細(xì)胞的緊密結(jié)合。緊密粘附素由染色體上eaeA基因編碼，它是一種外膜蛋白。在此最末階段，細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)蛋白重排，導(dǎo)致微絨毛的破壞。嚴(yán)重干擾對(duì)腸道中液體等的吸收功能。
EPEC對(duì)細(xì)胞的粘附有兩種類型。局限性粘附指病菌呈塊狀粘附在腸粘膜細(xì)胞表面的某一部分，彌散性粘附是病菌主要是單個(gè)分散粘附在細(xì)胞表面。由于兩者在生物學(xué)特征、致病特點(diǎn)等方面存在較大差異，有學(xué)者建議稱彌散粘附的EPEC為EPEC II型或彌散粘附型大腸桿菌（diffusely adherent E.coli，DAEC)。
腸出血型大腸桿菌（enterohemorrhagic E.coli，EHEC)亦稱為vero毒素大腸桿菌（verotoxigenic E.coli，VTEC)。1982年首先在美國(guó)發(fā)現(xiàn)，其血清型為0157：H7。俟后世界各地有散發(fā)或地方小流行，1996年日本大阪地區(qū)為主發(fā)生流行，患者逾萬(wàn)，死亡11人。5歲以下兒童易感染，感染菌量可低于100個(gè)。癥狀輕重不一，可為輕度水瀉至伴劇烈腹痛的血便。約10%<10歲患兒可并發(fā)有急性腎衰竭、血小板減少、溶血性貧血的溶血性尿毒綜合征（hemolytic uremic syndrome，HUS)，死亡率達(dá)10%左右。
EHEC的致病因子主要有菌毛和毒素。病菌進(jìn)入消化道后，由緊密粘附素介導(dǎo)與宿主末端回腸、盲腸和結(jié)腸上皮細(xì)胞結(jié)合，然后釋放毒素，引起血性腹瀉。該毒素能使vero細(xì)胞產(chǎn)生病變，故稱vero毒素；又因同志賀菌的毒素相似，亦稱志賀樣毒素（shiga-like toxin,SLT)；實(shí)則vero毒素和SLT之間僅1個(gè)氨基酸不同，有學(xué)者認(rèn)為EHEC的vero毒素即志賀毒素（shiga toxin,ST)。EHEC的VT 分兩型，VT-I與痢疾志賀菌的ST基本相同，VT-II則與ST有60%的同源。兩型毒素均由溶原性噬菌體介導(dǎo)。VT由1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位組成。B亞單位與宿主細(xì)胞特異糖脂（globotriaosylceramide)結(jié)合；A亞單位內(nèi)在化后裂解成兩個(gè)分子，其中A1片段與28SrRNA的4324位腺嘌呤作用，使核糖體滅活，終止蛋白質(zhì)合成。HUS在產(chǎn)生VT-II的EHEC中較多，實(shí)驗(yàn)表明VT-II能選擇性地破壞腎內(nèi)皮細(xì)胞。與EHEC致病有關(guān)的尚有內(nèi)毒素和溶血素。
EaeA基因編碼緊密粘附素，它與EPEC的eaeA高度相。Stx基因編碼VT毒素。溶血素hiyA基因與大腸桿菌α溶血素基因（hlyA、hlyC)約有60%的同源性。
能產(chǎn)生VT的大腸桿菌血清型至少有160種可從人、動(dòng)物和食物中分離得，另發(fā)現(xiàn)非大腸桿菌中亦有產(chǎn)VT的菌株，如枸櫞酸菌屬中的某些種。產(chǎn)VT的大腸桿菌血清型以O(shè)157：H7為主，但不同國(guó)家的流行株不一定相同。例如美國(guó)、日本為O157：H7；意大利為O111：H11；澳大利亞為O111：Hˉ；德國(guó)為弗勞地枸櫞酸桿菌（Citrobacter freundii)等。
腸集聚型大腸桿菌（enteroaggregativeE.coli,EaggEC) 引起嬰兒持續(xù)性腹瀉，脫水，偶有血便。不侵襲細(xì)胞�？僧a(chǎn)生毒素和粘附素。毒素為腸集聚耐熱毒素（enteroaggregative heat-stable toxin,EAST)，抗原上與ETEC的ST有關(guān)，可導(dǎo)致大量液體分泌。另一毒素似大腸桿菌的α溶血素。有4種不同形態(tài)的菌毛，其中集聚性粘附菌毛I(xiàn)（aggregative adherence fimbriae I,AAF/I)與EPEC中bfp基因編碼的菌毛很相似。
大腸桿菌的某些血清型可引起泌尿系統(tǒng)感染，這些菌株統(tǒng)稱為尿路致病大腸桿菌（uropathogenic E,coli)。其致病因子有粘附素、毒素、LPS、莢膜、血清抵抗因子等。粘附素主要有P菌毛，AFPI、III和Dr，這些粘附素能以Dr血型抗原為受體與之結(jié)合。溶血素HlyA能溶解紅細(xì)胞和其他組織細(xì)胞，引起細(xì)胞因子釋放和誘發(fā)炎癥反應(yīng)。
三、微生物學(xué)檢查法
標(biāo)本 腸外感染采取中段尿、血液、膿液、腦脊液等；腹瀉則取糞便。
分離培養(yǎng)與鑒定
1．腸外感染。
�。�1)涂片染色檢查：除血液標(biāo)本外，均需作涂片染色檢查。膿、痰、分泌物可直接涂片，革蘭染色后鏡檢。尿液和其它液體先低速離心，再取沉淀物作涂片。
�。�2)分離培養(yǎng)：血液接種肉湯增菌，待生長(zhǎng)后再移種血瓊脂平板。體液標(biāo)本的離心沉淀物和其它標(biāo)本直接劃線分離于血瓊脂平板。35-37℃孵育18-24小時(shí)后觀察菌落形態(tài)。
（3)鑒定：初步鑒定根據(jù)IMViC（++--)試驗(yàn)，最后鑒定靠系列生化反應(yīng)。尿路感染尚需記數(shù)菌落量，每毫升≥10萬(wàn)才有診斷價(jià)值。
2．腸內(nèi)感染 將糞便標(biāo)本接種于鑒別培養(yǎng)基，挑選可疑菌落并鑒定為大腸桿菌后，再分別檢測(cè)不同類型致腹瀉大腸桿菌的腸毒素、毒力因子和血清型等特征。
�。�1)ETEC：過(guò)去用動(dòng)物或細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)定LT或ST，較為復(fù)雜；現(xiàn)可用ELISA法或基因探針檢測(cè)這些腸毒素。
�。�2)EIEC：與志賀菌相似，多數(shù)EIEC無(wú)動(dòng)力，乳糖不發(fā)酵或遲緩發(fā)酵。毒力試驗(yàn)可將被檢菌液接種于豚鼠眼結(jié)膜囊內(nèi)，可產(chǎn)生典型的角膜結(jié)膜炎癥狀，并在角膜上皮細(xì)胞內(nèi)有大量細(xì)菌，是為Senery試驗(yàn)陽(yáng)性。
�。�3)EPEC：用特異O、H抗血清測(cè)定特異血清型，亦可以ELISA和細(xì)胞培養(yǎng)法來(lái)檢測(cè)。
�。�4)EHEC：O157：H7血清型多數(shù)對(duì)山梨醇不發(fā)酵或緩慢發(fā)酵。VT毒素可用ELISA法測(cè)定，靈敏度達(dá)60pg/ml，亦可用PCR法結(jié)合基因探針檢測(cè)VT基因。
�。�5)EAggEC：用液體培養(yǎng)-集聚試驗(yàn)（liquid-culture clump aggregation)檢測(cè)受檢菌的粘附性，或用探針技術(shù)測(cè)定EAST基因。
四、防治原則
在ETEC的免疫預(yù)防研究中，發(fā)現(xiàn)其菌毛抗原在自然感染和人工主動(dòng)免疫中是關(guān)鍵抗原之一。在家畜中，用菌毛疫苗防治新生畜崽腹瀉已獲得成功。例如在孕牛產(chǎn)前6個(gè)月接種大腸桿菌K99株的菌毛抗原，則新生牛犢吮乳后可被動(dòng)獲得特異菌毛抗體而受到同型菌毛型大腸桿菌感染的免疫保護(hù)。
現(xiàn)已明確，有的牛群腸道中可以存在EHEC。因此，加熱不徹底而被牛糞污染的牛肉、牛奶，以及果汁等都可能罹患出血性結(jié)腸炎。例如美國(guó)多次EHEC流行，傳染源是漢堡包中污染EHEC的牛肉餡。
第二節(jié) 志賀菌屬
志賀菌屬（Shigella)是人類細(xì)菌性痢疾最為常見的病原菌，通稱痢疾桿菌（dysentery bacterium)。
一、生物學(xué)性狀
大小為0.5-0.7×23um的短小桿菌。無(wú)芽孢。無(wú)鞭毛。有菌毛。
營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂平板上生長(zhǎng)形成中等大小、半透明的光滑型菌落。志賀菌屬中的宋內(nèi)菌常出現(xiàn)扁平的粗糙型菌落。
分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。除宋內(nèi)志賀菌個(gè)別菌株遲緩發(fā)酵乳糖（一般需3—4天)外，均不分解乳糖。
志賀菌屬細(xì)菌有O和K兩種抗原。O抗原是分類的依據(jù)，分群特異抗原和型特異抗原，藉以將志賀菌屬分為4群（種)40余血清型（包括亞型)（表9-2)。K抗原在分類上無(wú)意義。
二、致病性和免疫性
致病物質(zhì) 主要是侵襲力和內(nèi)毒素，有的菌株尚產(chǎn)生外毒素。
1．侵襲力 志賀菌有菌毛，能粘附于回腸末端和結(jié)腸粘膜的上皮細(xì)胞。繼而穿入上皮細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，一般在粘膜固有層內(nèi)繁殖形成感染灶，引起炎癥反應(yīng)。細(xì)菌侵入血流罕見。
志賀菌穿透上皮細(xì)胞的能力由質(zhì)粒編碼的ipaB，ipaC和ipaD基因介導(dǎo)，病菌在鄰近細(xì)胞的擴(kuò)散則由質(zhì)粒編碼的icsA和icsB基因控制。志賀菌只有侵入腸粘膜后才能致病。否則，即使菌量再大也不引起疾病。
2．內(nèi)毒素 志賀菌所有菌株都有強(qiáng)烈的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素作用于腸粘膜，使其通透性增高，進(jìn)一步促進(jìn)對(duì)內(nèi)毒素的吸收，引起發(fā)熱、神志障礙，甚至中毒性休克等一系列癥狀。內(nèi)毒素破壞腸粘膜，可形成炎癥、潰瘍，呈現(xiàn)典型的膿血粘液便。內(nèi)毒素尚能作用于腸壁植物神經(jīng)系統(tǒng)，使腸功能發(fā)生紊亂，腸蠕動(dòng)失調(diào)和痙攣。尤其是直腸括約肌痙攣?zhàn)蠲黠@，因而出現(xiàn)腹痛、里急后重等癥狀。
3．外毒素 A群志賀菌I型II型能產(chǎn)生一種外毒素稱為志賀毒素（shiga toxin,ST)。ST能引起vero細(xì)胞病變，故亦稱vero毒素（vero toxin，VT)。VT分VT-I和VTII兩種，A群志賀菌產(chǎn)生的ST屬VT-I型。ST具有3種生物學(xué)活性：①腸毒素性。具有類似大腸桿菌、霍亂弧菌腸毒素的作用，此可解釋疾病早期出現(xiàn)的水樣腹瀉；②細(xì)胞毒性。對(duì)人肝細(xì)胞、HeLa細(xì)胞、綠猴vero細(xì)胞均有毒性，以HeLa細(xì)胞最為敏感；③神經(jīng)毒性。注射于家兔或小鼠，引起動(dòng)物麻痹、死亡。
ST由位于染色體上的stxA和stxB基因編碼。與EHEC產(chǎn)生的毒素相同，ST亦由1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位組成。B亞單位與宿主細(xì)胞糖脂（Gb3)結(jié)合，導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)的A 亞單位作用于60S核糖體亞單位的28SrRNA，阻止與氨酰tRNA的結(jié)合，致使蛋白質(zhì)合成中斷。
志賀菌侵入宿主后，機(jī)體內(nèi)的IL-1、IL6、TNF-α和INF-γ等細(xì)胞因子將增多。IL-1和TNF-α可提高ST受體在內(nèi)皮細(xì)胞表面的表達(dá)，因而內(nèi)皮細(xì)胞成為ST攻擊的主要靶細(xì)胞。ST 和內(nèi)毒素有協(xié)同作用，兩者在體外可加重對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。在志賀菌感染的溶血性尿毒綜合征（HUS)等并發(fā)癥中，ST和內(nèi)毒素的持續(xù)存在聯(lián)合作用可能與之有關(guān)。
志賀菌的粘附、侵襲、胞內(nèi)繁殖、細(xì)胞間擴(kuò)散等活性編碼的基因，均存在于一個(gè)140MD的大質(zhì)粒上。這個(gè)大質(zhì)粒一旦丟失，有毒株就成無(wú)毒株。
所致疾病 志賀菌引起細(xì)菌性痢疾。傳染源是病人和帶菌者，無(wú)動(dòng)物宿主。主要通過(guò)糞-口傳播。人類對(duì)志賀菌較易感，少至200個(gè)菌就可發(fā)病。
志賀菌隨飲食進(jìn)入腸道，潛伏期一般1-3天。痢疾志賀菌感染患者病情較重，宋內(nèi)志賀菌多引起輕型感染，福氏志賀菌感染易轉(zhuǎn)變?yōu)槁�，病程遷延。
志賀菌感染有急性和慢性兩種類型，病程在兩個(gè)月以上者屬慢性。急性細(xì)菌性痢疾常有發(fā)熱、腹痛、里急后重等癥狀，并膿血粘液便。若及時(shí)治療，預(yù)后良好。如治療不徹底，可轉(zhuǎn)為慢性。癥狀不典型者，易被誤診，影響治療而造成慢性和帶菌。急性感染中有一種中毒性痢疾，以小兒為多見。無(wú)明顯的消化道癥狀，主要表現(xiàn)為全身中毒癥狀。此因其內(nèi)毒素致使微血管痙攣、缺血和缺氧，導(dǎo)致DIC、多器官功能衰竭、腦水腫，死亡率高。各型志賀菌都有可能引起。
免疫性 志賀菌感染局限于腸粘膜層，一般不入血，故其抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA（SIgA)。病后免疫期短，也不鞏固，除菌停留在腸壁局部外，其型別多也是原因之一。
三、微生物學(xué)檢查法
標(biāo)本 取材應(yīng)挑取糞便的膿血或粘液部分。若不能及時(shí)送檢，宜將標(biāo)本保存于30%甘油緩沖鹽水或?qū)ｉT運(yùn)送培養(yǎng)基內(nèi)。中毒性痢疾患者可取肛拭。
分離培養(yǎng)與鑒定 標(biāo)本接種于腸道鑒別或選擇培養(yǎng)基上，37℃孵育18-24小時(shí)。挑取無(wú)色半透明可疑菌落，作生化反應(yīng)和血清學(xué)試驗(yàn)，以確定其菌群（種)和菌型。
毒力試驗(yàn) 測(cè)定志賀菌的侵襲力可用Senery試驗(yàn)。系將受試菌18—24小時(shí)的固體培養(yǎng)物，以生理鹽水制成9億/ml菌懸液，接種于豚鼠眼結(jié)膜囊內(nèi)。若發(fā)生角膜結(jié)膜炎，則Senery試驗(yàn)陽(yáng)性，表明受試菌有侵襲力。志賀菌ST的測(cè)定，可用HeLa細(xì)胞或vero細(xì)胞，也可用PCR技術(shù)直接檢測(cè)其產(chǎn)毒基因stxA、stxB。
快速診斷法
1．免疫染色法 將糞便標(biāo)本與志賀菌抗血清均勻，在光鏡下觀察有無(wú)凝集現(xiàn)象。
2．免疫熒光菌球法 將標(biāo)本接種于含有熒光素標(biāo)記的志賀菌免疫血清液體培養(yǎng)基中，37℃孵育4-8小時(shí)。若標(biāo)本中含有相應(yīng)型別的志賀菌存在，則生長(zhǎng)繁殖后與熒光抗體凝集成小球，在熒光顯微鏡下易被檢出。
3．協(xié)同凝集試驗(yàn) 是以志賀菌IgG抗體與Cowan I葡萄球菌結(jié)合成為試劑，用來(lái)檢測(cè)病人糞便中有無(wú)志賀菌可溶性抗原。
4．膠乳凝集試驗(yàn) 用志賀菌抗血清致敏膠乳，使與糞便中的志賀菌抗原起凝集反應(yīng)。也可用志賀菌抗原致敏膠乳，來(lái)診斷糞便中有無(wú)志賀菌抗體。
5．分子生物學(xué)方法 PCR技術(shù)、基因探針檢測(cè)140MD的大質(zhì)粒等。
四、防治原則
鑒于志賀菌的免疫防御機(jī)制主要是分泌至腸粘膜表面的SIgA，而SgA需由活菌作用于粘膜局部才能誘發(fā)。因此，接種死疫苗防御志賀菌感染的試驗(yàn)已經(jīng)放棄，現(xiàn)致力于活疫苗的研究。例如鏈霉素依賴株（streptomycin dependent strain,Sd)活疫苗是一種變異株，環(huán)境中存在有鏈霉素時(shí)始能生長(zhǎng)繁殖。將其制成活疫苗給志愿者口服后因正常人體內(nèi)不存在鏈霉素，該Sd株不能生長(zhǎng)繁殖；但也不立即死亡，尚可有一定程度的侵襲志愿者腸粘膜而激發(fā)局部免疫應(yīng)答，產(chǎn)生SIgA。同時(shí)，血清中的IgM、IgG特異抗體也增多。Sd活疫苗的免疫保護(hù)具有特異性。目前已能產(chǎn)生多價(jià)志賀菌Sd活疫苗。又多種雜交株活疫苗也在研究之中。如將志賀菌的大質(zhì)粒導(dǎo)入另一弱毒或無(wú)毒菌中，形成二價(jià)減毒活疫苗。曾被選為研究對(duì)象的有宋內(nèi)志賀菌與傷寒桿菌Ty2la的雜交疫苗等。
治療志賀菌感染的藥物頗多，但菌很易出現(xiàn)多重耐藥菌株。同一菌株可對(duì)5-6種甚至更多藥物耐藥，給防治工作帶來(lái)很大困難。
第三節(jié) 沙門菌屬
沙門菌屬（Salmonella)是一群寄生在人類和動(dòng)物腸道中，生化反應(yīng)和抗原結(jié)構(gòu)相關(guān)的革蘭陰性桿菌。根據(jù)生化反應(yīng)，DNA同源性等，沙門菌屬分為腸道沙門菌（S.enterica)和邦戈沙門菌(S.bongori)兩個(gè)種。腸道沙門菌又分為6個(gè)亞種，即腸道亞種（Subsp.enterica)、薩拉姆亞種（subsp .salamae)、亞利桑那亞種（subsp.enterica)、雙亞利桑那亞種（subsp.diarigonae)、豪頓亞種（subap.houtenae)、和英迪加亞種（subsp.indica)。
沙門菌屬細(xì)菌的血清型在2000種以上，但對(duì)人致病的只是少數(shù)，例如引起腸熱癥的傷寒、副傷寒的沙門菌。其他對(duì)動(dòng)物的致病，有些沙門菌偶可傳染給人，引起食物中毒或敗血癥，如鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、鴨沙門菌、豬霍亂沙門菌等十余種。
一．生物學(xué)性狀
大小0.6-1.0×2-4μm。除雞沙門菌和雛沙門菌（S.pullorum)等個(gè)別外，都有周身鞭毛。一般無(wú)莢膜。均無(wú)芽孢。
營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂平板上形成中等大小、無(wú)色半透明的S型菌落。
不發(fā)酵乳糖或蔗糖。對(duì)葡萄糖、麥芽糖和甘露糖發(fā)酵，除傷寒沙門菌不產(chǎn)氣外，其它沙門菌均產(chǎn)酸產(chǎn)氣。生化反應(yīng)對(duì)沙門菌屬的種和亞種鑒定有重要意義。
沙門菌屬細(xì)胞的抗原主要有0和H兩種抗原，少數(shù)菌中尚有一種表面抗原，功能上與大腸桿菌的K抗原類同。因一般認(rèn)為它與毒力（virulence)有關(guān)，故稱Vi抗原。
沙門菌0抗原至少有58種，以阿拉伯?dāng)?shù)字順序排列，現(xiàn)已排至67（其中有9種被刪除)。每個(gè)沙門菌的血清型含一種或多種O抗原。凡含有相同抗原組分的歸為一個(gè)組，則可將沙門菌屬分成A-Z、O51-O63、O65-O67 42個(gè)組。引起人類疾病的沙門菌大多數(shù)在A-E組。
據(jù)Popoff 等報(bào)道，1995年時(shí)沙門菌屬血清型已有2399個(gè)，其中絕大部分分布在腸道沙門菌各亞種：計(jì)腸道亞種1416。薩拉姆亞種477、亞利桑那亞種94、雙亞利桑那亞種371、豪頓亞種66和英迪加亞種10個(gè)血清型。至于邦戈沙門菌，僅19個(gè)血清型。
沙門菌O抗原分第I相和第II相兩種。第I相特異性高，又稱特異相，以a、b、c……表示。第II相特異性低，可為多種沙門菌共有，故亦稱非特異相，以1、2、3……表示。一個(gè)菌株同時(shí)有第I相和第II相H抗原的稱雙相菌，僅有一種相者為單相菌。每一組沙門菌根據(jù)H抗原不同，可進(jìn)一步將組內(nèi)沙門菌分成不用菌型。
沙門菌的表面抗原主要是Vi抗原，新分離的傷寒沙門菌和希氏沙門菌（原稱丙型副傷寒沙門菌，S.paratyphi C)有Vi抗原。Vi抗原由聚-N-乙酸-D-半乳糖胺糖醛酸組成，不穩(wěn)定，經(jīng)60℃加熱、石炭酸處理或傳代培養(yǎng)后易消失。Vi抗原存在于菌表面，可阻止O抗原與其相應(yīng)抗體的凝集反應(yīng)。
二、致病性與免疫性
致病物質(zhì) 沙門菌有較強(qiáng)的內(nèi)毒素，并有一定的侵襲力。個(gè)別菌尚能產(chǎn)生腸毒素。
1．侵襲力 沙門菌有毒株能侵襲小腸粘膜。菌經(jīng)一類稱為M（microfold,微皺摺)細(xì)胞的特殊上皮細(xì)胞進(jìn)入機(jī)體。其步驟是菌先粘附至M細(xì)胞表面；引發(fā)細(xì)胞肌動(dòng)蛋白重排、內(nèi)在化，菌存在于吞噬泡；吞噬泡轉(zhuǎn)送未經(jīng)降解的菌并釋放至上皮下區(qū)，菌為固有層中的巨噬細(xì)胞吞噬。沙門菌的粘附和穿入宿主細(xì)胞，由染色體上的侵襲素基因inv介導(dǎo)。
傷寒沙門菌和希氏沙門菌在宿主體內(nèi)可以形成Vi抗原。該抗原具有微莢膜功能，能抗御吞噬細(xì)胞的吞噬和殺傷，并阻擋抗體、補(bǔ)體等破壞菌體作用。
2．內(nèi)毒素 沙門菌死亡后釋放出的內(nèi)毒素，可引起宿主體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降，大劑量時(shí)導(dǎo)致中毒癥狀和休克。這些與內(nèi)毒素的激活補(bǔ)體替代途徑產(chǎn)生C3a、C5a等，以及誘發(fā)免疫細(xì)胞分泌TNT-α、IL-1、IFN-γ等細(xì)胞因子有關(guān)。
3．腸毒素 個(gè)別沙門菌如鼠傷寒沙門菌可產(chǎn)生腸毒素，其性質(zhì)類似ETEC產(chǎn)生的腸毒素。
所致疾病 只對(duì)人類致病的僅有引起傷寒和副傷寒的沙門菌。有不少沙門菌是人畜共患病的病原菌。動(dòng)物宿主范圍很廣。家畜有豬、牛、馬、羊、貓、狗等，家禽有雞、鴨等；野生動(dòng)物如獅、熊、鼠類，以及冷血?jiǎng)游�、軟體動(dòng)物、環(huán)形動(dòng)物、節(jié)肢動(dòng)物等均可帶菌。人類因食用患病或帶菌動(dòng)物的肉、乳、蛋或被病鼠尿污染的食物等而罹患。
人類沙門菌感染有4種類型：
1．腸熱癥 包括傷寒沙門菌引起的傷寒，以及甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌（原稱乙型副傷寒沙門菌，S.paratyphi B)、希氏沙門菌中國(guó)衛(wèi)生人才網(wǎng)引起的副傷寒。傷寒和副傷寒的致病機(jī)制和臨床癥狀基本相似，只是副傷寒的病情較輕，病程較短。沙門菌是胞內(nèi)寄生菌。被巨噬細(xì)胞吞噬后，由耐酸應(yīng)答基因（acid tolerance response gene,atr)介導(dǎo)使菌能在吞噬體的酸性環(huán)境中生存和繁殖，同時(shí)菌產(chǎn)生過(guò)氧化氫酶和超氧化物歧化酶等保護(hù)菌勿受胞內(nèi)殺菌機(jī)制的殺傷。部分菌通過(guò)淋巴液到達(dá)腸系膜淋巴結(jié)大量繁殖后，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血流引起第一次菌血癥。病人出現(xiàn)發(fā)熱、不適、全身疼痛等前驅(qū)癥狀。菌隨血流進(jìn)入肝、脾、腎、膽囊等器官并在其中繁殖后，再次入血造成第二次菌血癥。該時(shí)癥狀明顯，持續(xù)高熱，出現(xiàn)相對(duì)緩脈，肝脾腫大，全身中毒癥狀顯著，皮膚出現(xiàn)玫瑰疹，外周血白細(xì)胞明顯下降。膽囊中菌通過(guò)膽汁進(jìn)入腸道，一部分隨糞便排出體外，另一部分再次侵入腸壁淋巴組織，使已致敏的組織發(fā)生超敏反應(yīng)，導(dǎo)致局部壞死和潰瘍，嚴(yán)重的有出血或腸穿孔并發(fā)癥。腎臟中的病菌可隨尿排出。以上病變?cè)诩膊〉牡?-3周出現(xiàn)。若無(wú)并發(fā)癥，自第2-3周后病情開始好轉(zhuǎn)。
2．胃腸炎（食物中毒) 是最常見的沙門菌感染，約占70%。由攝入大量（＞108)鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌等污染引起。潛伏期6-24小時(shí)。起病急，主要癥狀為發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、水樣瀉，偶有粘液或膿性腹瀉。嚴(yán)重者伴迅速脫水，可導(dǎo)致休克、腎功能衰竭而死亡，此大多發(fā)生在嬰兒、老人和身體衰弱者。一般沙門菌胃腸炎多在2-3天自愈。
3．?dāng)⊙Y 多見于兒童和免疫力低下的成人。病菌以豬霍亂沙門菌、希氏沙門菌、鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌等常見。癥狀嚴(yán)重，有高熱、寒戰(zhàn)、厭食和貧血等。敗血癥因病菌侵入血循環(huán)引起，因而菌可隨血流導(dǎo)致腦膜炎、骨髓炎、膽囊炎、心內(nèi)膜炎等發(fā)生。
4．無(wú)癥狀帶菌者 約有1%-5%傷寒或副傷寒患者，在癥狀消失后1年仍可在其糞便中檢出有相應(yīng)沙門菌。這些菌留在膽囊中，成為人類傷寒和副傷寒病原菌的儲(chǔ)存場(chǎng)所。其他沙門菌的帶菌者很少，不到1%，故在人類的感染中不是主要的傳染源。
免疫性 腸熱癥沙門菌侵入宿主1之后，主要在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，因而要徹底殺滅這類胞內(nèi)寄生菌，特異性細(xì)胞免疫是主要防御機(jī)制。在致病過(guò)程中，沙門菌亦可有存在于血流和細(xì)胞外的階段，故特異性體液抗體也有輔助殺菌作用。胃腸炎的恢復(fù)與腸道局部生成SIgA有關(guān)。
三、微生物學(xué)檢查法
標(biāo)本 腸熱癥因病程不同采取不同標(biāo)本。第1周取外周血，第1-3周取骨髓液，第2周起取糞便和尿液。胃腸炎取糞便、嘔吐物和可疑食物。敗血癥取血液。
分離培養(yǎng)和鑒定 血液和骨髓液需要增菌，然后再劃種于血瓊脂平板；糞便和經(jīng)離心的尿沉淀物等直接接種于腸道鑒別培養(yǎng)基或SS（Salmonella-Shigella)選擇培養(yǎng)基。37℃孵育24小時(shí)后，挑取無(wú)色半透明的乳糖不發(fā)酵菌落接種至雙糖或三糖鐵培養(yǎng)基。若疑為沙門菌，再繼續(xù)作系列生化反應(yīng)，并用沙門菌多價(jià)抗血清作玻片凝集試驗(yàn)予以確定。
近有學(xué)者采用SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)、對(duì)流免疫電泳、膠乳凝集試驗(yàn)和ELISA法等，來(lái)快速早期診斷糞便、血清或尿液中的沙門菌等可溶性抗原。
分子生物學(xué)技術(shù)也可用于沙門菌感染中�；蛱结樋蓹z出標(biāo)本中的傷寒沙門菌量需1000個(gè)；而PCR法對(duì)10個(gè)傷寒沙門菌就可檢出。
在流行病學(xué)調(diào)查和傳染源追蹤中，Vi噬菌體分型只是一種常用方法。標(biāo)準(zhǔn)Vi噬菌體有33個(gè)型，其特異性比血清學(xué)分型更為專一。
血清學(xué)診斷 腸熱癥由傷寒沙門菌和甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌所引起，病程長(zhǎng)。因目前使用抗生素普遍，腸熱癥的癥狀常不典型，臨床標(biāo)本陽(yáng)性分離率低，故血清學(xué)試驗(yàn)仍有其協(xié)助診斷意義。用于腸熱癥的血清學(xué)試驗(yàn)有肥達(dá)（Widal)試驗(yàn)、間接血凝法、ELISA法等，其中肥達(dá)試驗(yàn)仍較普及。
肥達(dá)試驗(yàn)是用已知傷寒沙門菌菌體（O)抗原和鞭毛（H)抗原，以及引起副傷寒的甲型副傷寒、肖氏沙門菌希氏沙門菌H抗原的診斷菌液與受檢血清作試管或微孔板凝集試驗(yàn)，測(cè)定受檢血清中有無(wú)相應(yīng)抗體及其效價(jià)的試驗(yàn)。
肥達(dá)試驗(yàn)結(jié)果的解釋必須結(jié)合臨床表現(xiàn)、病程、病史，以及地區(qū)流行病學(xué)情況。
1．正常值 人們因沙門菌隱性感染或預(yù)防接種，血清中可含有一定量的有關(guān)抗體，且其效價(jià)隨地區(qū)而有差異。一般是傷寒沙門菌O凝集效價(jià)≥1：80，H凝集效價(jià)≥1：160，引起副傷寒的沙門菌H凝集效價(jià)≥1：80時(shí)才有診斷價(jià)值。
2．動(dòng)態(tài)觀察 有時(shí)單次效價(jià)增高不能定論，可在病程中逐周復(fù)查。若效價(jià)逐次遞增或恢復(fù)期效價(jià)比初次≥4倍者始有意義。
3．O與H抗體的診斷意義患傷寒或副傷寒后，O與H在體內(nèi)的消長(zhǎng)情況不同。IgM類O抗體出現(xiàn)較早，持續(xù)約半年，消退后不易受非傷寒沙門菌等病原體的非特異刺激而重現(xiàn)。IgG類H抗體則出現(xiàn)較晚，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，消失后易受非特異性病原刺激而能短暫地重新出現(xiàn)。因此，O、H凝集效價(jià)均超過(guò)正常值，則腸熱癥的可能性大；如兩者均低，患病可能性�。蝗鬙不高H高，有可能是預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)；如O高H不高，則可能是感染早期或與傷寒沙門菌O抗原有交叉反應(yīng)的其他沙門菌（如腸炎沙門菌)感染。
4．其他 有少數(shù)病例，在整個(gè)病程中，肥達(dá)試驗(yàn)始終在正常范圍內(nèi)。其原因可能由于早期使用抗生素治療，或患者免疫功能低下等所致。
傷寒帶菌者的檢出 分離出病原菌是最可靠的方法。標(biāo)本采取可疑者糞便、肛拭、膽汁或尿液，但檢出率不高。一般可先用血清學(xué)方法檢測(cè)可疑者Vi抗體效價(jià)，若≥1：10時(shí)，再反復(fù)取糞便等標(biāo)本進(jìn)行分離培養(yǎng)，以確定是否為傷寒帶菌者。
四、防治原則
傷寒、副傷寒的免疫預(yù)防，過(guò)去一直沿用皮下接種死疫苗。雖有一定的保護(hù)作用，但效低、副反應(yīng)大，不夠理想。
減毒口服活疫苗是研究方向。目前以傷寒沙門菌Ty21a活疫苗較好。傷寒菌Ty21a株系尿苷二磷酸半乳糖-4-差向異構(gòu)酶缺失株（gal E 突變株)。由于酶的缺陷，在半乳糖存在時(shí)雖能合成有免疫原性的細(xì)胞壁LPS；但同時(shí)因半乳糖中間產(chǎn)物的堆積，阻礙代謝過(guò)程的完成，致使細(xì)菌生長(zhǎng)停頓漸趨死亡。此可解說(shuō)為何Ty21a菌在接種者體內(nèi)能夠短期生存，誘發(fā)免疫應(yīng)答的原因。經(jīng)志愿者試驗(yàn)，口服Ty21a活疫苗后，糞便中排菌僅一天，表明該菌在人體內(nèi)不能持續(xù)生長(zhǎng)繁殖。用有毒株攻擊，攻擊菌很快被排出，提示經(jīng)口服免疫后的腸道已產(chǎn)生阻止病菌粘附的功能。又經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，Ty21a活疫苗安全、副反應(yīng)小，接種者有顯著免疫以防護(hù)作用，有效期至少3年。
第四節(jié) 其他菌屬
一、克雷伯菌屬
克雷伯菌屬（klebsiella)有5個(gè)種：肺炎克氏菌（K.pneumoniae)、催娩克氏菌（K.axytoca)、解鳥氨酸克氏菌（K.ornithinolytica)、植生克氏菌（K.planticola)和土生克氏菌（K.terrigena)。其中肺炎克氏菌又可分3個(gè)亞種：肺炎亞種（subsp.pneumoniae)、鼻炎亞種（subsp.azaenae)和鼻硬結(jié)亞種（subsp.rhinoscleromatis)。
肺炎克氏菌肺炎亞種，亦稱Friedlánder桿菌通稱肺炎桿菌。革蘭陰性。大小0.5-0.8×1-2/μm，球桿形，常端端成對(duì)排列。無(wú)鞭毛。有較厚的莢膜。多數(shù)菌株有菌毛。營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的菌落大，呈粘液狀，相互融合，以接種環(huán)挑之易拉成絲，此特征有助于鑒別。有O抗原和K抗原，后者是分型的依據(jù)。肺炎克氏菌有80多個(gè)型。肺炎亞種大多屬于3、12型；臭鼻亞種幾乎全為4型，少數(shù)5或6型；鼻硬結(jié)亞種多數(shù)為3型。
肺炎克氏菌肺炎亞種存在于人類腸道、呼吸道以及水和谷物。當(dāng)機(jī)體免疫力降低或長(zhǎng)期大量使用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)時(shí)引起感染。常見有肺炎、支氣管炎、泌尿道和創(chuàng)傷感染，有時(shí)引起嚴(yán)重的敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。目前是除大腸桿菌外的醫(yī)源性感染最重要條件致病菌。
肺炎克氏菌臭鼻亞種通稱臭鼻桿菌。能引起慢性萎縮性鼻炎，侵犯鼻咽部，使組織發(fā)生壞死。
二、變形桿菌屬
變形桿菌屬（Proteus)有4個(gè)種：普通變形桿菌（P.vulgaris)、奇異變形桿菌（P.mirabilis)、產(chǎn)粘變形桿菌（P. myxofaciens)和潘氏變形桿菌（P.permeri)。
革蘭陰性。大小0.4-0.6×1-3μm 。有明顯多形性，可為球狀或絲狀。無(wú)莢膜。幼齡培養(yǎng)物中有周身鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑。有菌毛，可粘附至植物和真菌細(xì)胞表面，但不能與動(dòng)物或人類細(xì)胞粘附。營(yíng)養(yǎng)要求不高。在固體培養(yǎng)基上呈擴(kuò)散性生長(zhǎng)，形成以菌接種部位為中心的厚薄交替、同心圓型的層層波狀菌苔，稱為遷徙生長(zhǎng)現(xiàn)象（swarming growth phenomenon)，其原因不明。若在培養(yǎng)基中加入0.1%石炭酸、0.4%硼酸或4%乙醇，或?qū)傊瑵舛仍黾又?%，則抑制鞭毛生長(zhǎng)，遷徙現(xiàn)象消失，形成一般的菌落。能迅速分解尿素，是本菌屬的一個(gè)重要特征。個(gè)別菌株發(fā)酵乳糖。
變形桿菌屬根據(jù)菌體抗原分解，再以鞭毛抗原分型，現(xiàn)至少有100多個(gè)血清型。普通變形桿菌X19、X2和Xk菌株含有的菌體O抗原，可與斑疹傷寒立克次體和恙蟲病立克次體的部分抗原發(fā)生交叉反應(yīng)，故可用以代替立克次體作為抗原與患者血清進(jìn)行凝集反應(yīng)。此稱為外斐試驗(yàn)（Weil-Felix test)，以輔助診斷有關(guān)的立克次體病。現(xiàn)證明變形桿菌與立克次體間抗原的相同部分是其耐熱、耐稀堿的組分。
變形桿菌在自然界分布很廣，存在于土壤、污水和垃圾中，人和動(dòng)物的腸道也經(jīng)常存在。在腸道中一般不致病。
奇異變形桿菌和普通變形桿菌是僅次于大腸桿菌的泌尿道感染的主要病原菌。其泌尿酶可分解尿素產(chǎn)氨，使尿液pH增高，堿性環(huán)境有利于變形桿菌的生長(zhǎng)。腎結(jié)石和膀胱結(jié)石的形成可能與變形桿菌感染有關(guān)。有的菌株尚可引起腦膜炎、腹膜炎、敗血癥和食物中毒等。潘氏變形桿菌偶從臨床標(biāo)本中分離到，是引起醫(yī)院感染的病原菌。產(chǎn)粘變形桿菌尚未從人類感染中分離出。
三、摩根菌屬
摩根菌屬（Morganella)只有摩氏摩根菌（M.morganii)一個(gè)種。
形態(tài)、染色和生化反應(yīng)特征與變形桿菌相似，但無(wú)遷徙現(xiàn)象。以枸櫞酸鹽陰性、硫化氫陰性和鳥氨酸脫羧酶陽(yáng)性為其特征。
摩氏摩根菌可致泌尿道感染和傷口感染，有時(shí)可引起腹瀉。
四、枸櫞酸桿菌屬
枸櫞酸桿菌屬（Citrobacter)有3個(gè)種：弗勞地枸櫞酸桿菌（C.freundii)、異型枸櫞酸桿菌（C.diversus)和無(wú)丙二酸鹽枸櫞酸桿菌（C.amalonaticus)。后又增加了一個(gè)無(wú)丙二酸鹽枸櫞酸桿菌生物1群（C.amalonaticus biogroup 1)
革蘭陰性桿菌。周身鞭毛。無(wú)芽孢。無(wú)莢膜。營(yíng)養(yǎng)要求不高。菌落呈灰白色、濕潤(rùn)、隆起、邊緣整齊，直徑2—4mm。乳糖發(fā)酵，產(chǎn)生硫化氫。
枸櫞酸桿菌廣泛存在于自然界，是人和動(dòng)物腸道的正常菌群，也是條件致病菌。弗勞地枸櫞酸桿菌引起胃腸道感染，德國(guó)報(bào)道有的菌株產(chǎn)生vero毒素，曾暴發(fā)出血性腸炎流行，并有HUS并發(fā)。異型枸櫞酸桿菌可引起新生兒腦膜炎和敗血癥。無(wú)丙二酸鹽枸櫞酸桿菌偶可自糞便標(biāo)本gydjdsj.org.cn/zhicheng/中分離到。有時(shí)枸櫞酸桿菌與產(chǎn)黑色素類桿菌等革蘭陰性無(wú)芽孢厭氧菌等合并感染。
五、腸桿菌屬
腸桿菌屬（Enterobacter)有11個(gè)種：產(chǎn)氣腸桿菌（E.aerogenes)、陰溝腸桿菌（E.cloacae)、杰高維腸桿菌（E.gergoviae)、坂崎腸桿菌（E.sakazakii)、泰洛腸桿菌（E.taylorae)、河生腸桿菌（E.aminigenus)、中間腸桿菌（E.intermedius)、阿氏腸桿菌（E.asburiae)、致癌腸桿菌（E.cancerogenus)、溶解腸桿菌（E.dissolvens)、和超壓腸桿菌（E.nimipressualis)。
革蘭陰性粗短桿菌。周身鞭毛。無(wú)芽孢。有的菌株有莢膜。營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂平板上形成濕潤(rùn)、灰白或黃色的粘液狀大菌落。發(fā)酵乳糖，不產(chǎn)生硫化氫。
腸桿菌屬是腸桿菌科中最常見的環(huán)境菌群，但不是腸道的常居菌群。是條件致病菌。
產(chǎn)氣腸桿菌和陰溝腸桿菌�？蓮呐R床標(biāo)本中分離到，與泌尿道、呼吸道和傷口感染有關(guān)，偶引起敗血癥和腦膜炎。一般不引起腹瀉。
杰高維腸桿菌可引起泌尿道感染，從呼吸道和血液中亦曾分離出。
坂崎腸桿菌引起的新生兒腦膜炎和敗血癥，死亡率可高達(dá)75%左右。
泰洛腸桿菌可從血液和腦脊液分離出；阿氏腸桿菌亦曾從血液、糞便、尿液、呼吸道分泌液和傷口滲出液等標(biāo)本中分離到。
六、沙雷菌屬
沙雷菌屬（Serratia)有6個(gè)種和1個(gè)群：粘質(zhì)沙雷菌（S.marcescens)、深紅沙雷菌（S.rubidace)、臭味沙雷菌（S.oderifera)、普城沙雷菌（S.plymuthica)、無(wú)花果沙雷菌（S.ficaria)和蟲媒沙雷菌（S.etomophila)，以及沙雷菌液化群（S.liquefaciens group)。
革蘭陰性小桿菌。周身鞭毛。臭味沙雷菌有微莢膜，其他菌種無(wú)。無(wú)芽孢。粘質(zhì)沙雷菌是細(xì)菌中最小的，常用于檢查除菌濾器的除菌效果。營(yíng)養(yǎng)要求不高。菌落不透明，白色、紅色、或粉紅色。色素有兩種。靈菌紅素（prodigiosin)非水溶性，不擴(kuò)散；吡羧酸（pyrimine)為水溶性、能擴(kuò)散的粉紅色色素。
沙雷菌可自土壤、水、人和動(dòng)物的糞便中分離到。長(zhǎng)期來(lái)認(rèn)為對(duì)人體無(wú)害。近發(fā)現(xiàn)粘質(zhì)沙雷菌可引起肺炎、泌尿道感染、敗血癥，以及外科術(shù)后感染；臭味沙雷菌與醫(yī)院感染敗血癥有關(guān)；普城沙雷菌亦可致敗血癥。 |
