生理學(xué)-電子教材:第十一章 內(nèi)分泌

第十一章   內(nèi)分泌

第一節(jié)  概述

內(nèi)分泌系統(tǒng)    內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體

   散在的內(nèi)分泌細胞

激素：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)。

 遠距分泌：血液→靶組織

激素的作用方式    旁分泌：組織液→鄰近細胞

 自分泌：組織液→自身

 神經(jīng)分泌：軸漿運輸

一、激素的分類

   肽類和蛋白質(zhì)激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激

 含氮激素   素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素、消化道激素等

   胺類激素：腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺素

 類固醇激素（甾體激素)：皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素、1，25-二羥VitD₃

二、激素作用的一般特性

  （一)激素的信息傳遞作用

  （二)激素作用的相對特異性

  （三)激素的高效能生物放大作用

  （四)激素間的相互作用：

  協(xié)同作用

  拮抗作用

  允許作用:有的激素本身并不能直接對某些組織細胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，然而它的存在可使另一種激素的作用明顯增強，這種現(xiàn)象稱為~。

三、激素作用的機制

（一)激素的受體

1.激素受體的分類

（1)細胞膜受體 與G蛋白耦聯(lián)的膜受體

 gydjdsj.org.cn/yishi/ 酪氨酸蛋白激酶受體

（2)細胞內(nèi)受體 胞漿受體

  核受體

2.受體調(diào)節(jié)

（1)上調(diào) （2)下調(diào)

（二)含氮激素的作用機制-第二信使學(xué)說

  第二信使學(xué)說內(nèi)容：

  激素是第一信使，與受體結(jié)合

  cAMP是第二信使，激活PKA，產(chǎn)生生物效應(yīng)

1.G蛋白在跨膜信息傳遞中的作用

2.以IP₃和DG為第二信使的信息傳遞系統(tǒng)

含氮激素作用機制示意圖（cAMP為第二信使)（見課本圖11-1)

磷脂酰肌醇信息傳遞系統(tǒng)示意圖（IP₃和DG為第二信使)（見課本圖11-2)

（三)類固醇激素的作用機制-基因表達學(xué)說（見課本圖11-3)

第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌

一、下丘腦的內(nèi)分泌功能

（一)下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP)

   下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素，其主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動，稱為~ 。 （9種)

9種下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)和主要作用  （見課本表11-2)

（二)調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元活動的遞質(zhì)
二、腺垂體的激素（7種)

 促甲狀腺激素（TSH)

  促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH) 促激素

  促卵泡激素（FSH)

  黃體生成素（LH)

  生長素（GH)

  催乳素（PRL)

  促黑（素細胞)激素（MSH)

（一)生長素

分泌：脈沖式節(jié)律；睡眠時分泌增加

   1. 生長素的作用

（1)促進生長作用（又叫軀體刺激素)

幼年過少-侏儒癥

幼年過多-巨人癥

成年過多-肢端肥大癥

   生長素介質(zhì)（SM)

   又叫胰島素樣生長因子（IGF)

IGF   IGFⅠ介導(dǎo)促生長作用

IGFⅡ 胚胎期起作用

·  IGF促生長作用機制

①促進Na、K、Ca、P、S進入軟骨細胞

②促進Aa進入軟骨細胞，促進DNA、RNA的合成和翻譯

（2)促進代謝作用   加速蛋白質(zhì)合成

促進脂肪分解

升糖

2.關(guān)于生長素作用的機制

  （1)生長素結(jié)合蛋白（GHBP)

   高親和力GHBP

   低親和力GHBP  

  （2)生長素與生長素介質(zhì)受體

  ①GH 受體

GH、雌激素、甲狀腺激素 上調(diào)

饑餓、營養(yǎng)不良 下調(diào)

  ②IGF受體

IGF-1受體和IGF-2受體

3. 生長素分泌的調(diào)節(jié)

   （1)下丘腦對GH分泌的調(diào)節(jié)

   （2)反饋調(diào)節(jié)

   （3)其它因素 

睡眠

代謝因素

運動、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、

 雌激素、睪酮等

(二)催乳素（PRL)

  1.對乳腺的作用：

 促進乳腺的發(fā)育

  引起并維持泌乳

  2.對性腺的作用

  PRL+PRL受體→LH受體表達+LH→排卵，黃體生成和雌、孕激素分泌

  PRL水平過高→閉經(jīng)溢乳綜合征

（三)促黑（素細胞)激素（MSH)

   促進黑素細胞形成黑色素

三、神經(jīng)垂體激素

（一)血管升壓素（抗利尿激素)的作用

   小劑量：抗利尿

  大劑量：升壓

（二)催產(chǎn)素的作用

1.對乳腺的作用

  參與射乳反射，促進乳汁排除

2.對子宮的作用

  刺激妊娠子宮收縮

第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌

一、甲狀腺激素的合成與代謝

 （一)合成過程：

合成原料：碘和甲狀腺球蛋白

合成過程：聚碘→I^-的活化→酪氨酸碘化

1.甲狀腺腺泡聚碘

   機制：繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運

2. I^-的活化 由過氧化酶催化

3.酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成

  碘化：甲狀腺球蛋白（TG)的酪氨酸殘基→MIT、DIT

  耦聯(lián)：MIT+DIT→T₃

  DIT+DIT→T₄   T₄/T₃=20/1

·  甲狀腺過氧化酶（TPO)

  作用：促進活化、碘化和耦聯(lián)。

   分布：腺泡上皮頂緣的微絨毛處最多。

  活性：TSH促進活性；硫氧嘧啶與硫脲類藥物抑制活性

（二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

  1.貯存的特點：細胞外貯存；貯存量大（50- 120天)

  2.釋放：胞吞、融合、脫碘

 3.運輸  游離型：極少部分

  甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG)

 結(jié)合型  前白蛋白

  白蛋白

4.代謝：20% 肝→腸

  80%外周組織脫碘酶

二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用

（一)對代謝的影響

1.產(chǎn)熱效應(yīng)

·  1mg T4增加產(chǎn)熱4200kJ。

·  有潛伏期；

·  T₃作用強于T₄，但持續(xù)時間短；

·  機制與Na⁺-K⁺-ATP酶活性有關(guān)。

·  甲亢時：喜冷怕熱，基礎(chǔ)代謝率增高，易出汗

·  甲減時：喜熱怕冷，基礎(chǔ)代謝率降低

2.對物質(zhì)代謝的影響

·  蛋白質(zhì)  生理濃度：加速蛋白質(zhì)及酶的合成

甲減時：粘液性水腫

甲亢時：加速蛋白質(zhì)分解

·  糖：   血糖↑  甲亢時：血糖↑、糖尿

·  脂類：  促脂肪分解，脂肪酸氧化；膽固醇分解＞合成  甲亢時：膽固醇低

總之，甲亢時，三大物質(zhì)分解代謝均增強，患者常感饑餓、多食卻消瘦。

（二)對生長發(fā)育的影響

   對腦和骨的發(fā)育至關(guān)重要 ，缺乏：呆小癥

（三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

   甲亢時：CNS興奮性↑

   甲減時：CNS興奮性↓

（四)對循環(huán)系統(tǒng)的影響

   心率↑，心縮力↑，CO與作功↑

   甲亢時：心動過速甚至心衰

三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

  （一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸   的調(diào)節(jié)

  （TRH)-（TSH)-（T₃、T₄)

   1.下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)

（1)促甲狀腺激素（TSH)

釋放：腺垂體；脈沖式；日周期

效應(yīng)  短期：促進T₃、T₄的合成和釋放

長期：刺激甲狀腺腺細胞增生、腺體增大

甲亢時：人類刺激甲狀腺免疫球蛋白（HTSI)

（2)促甲狀腺激素釋放激素（TRH)

2.甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)

（二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

   高碘：攝碘能力下降

   Wolff-Chaikoff效應(yīng)：過量的碘所產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用。 

   低碘：攝碘 能力增強

（三)自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響

腎上腺素能纖維：促進T₃、T₄的合成和釋放

膽堿能纖維：抑制T₃、T₄的分泌

第五節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺C細胞

一.甲狀旁腺激素( PTH )

（一)生物學(xué)作用

   調(diào)節(jié)血鈣，降低血磷

 1. 對骨的作用

（1)快速效應(yīng)：提高骨細胞膜對Ca²⁺的通透性

（2)延緩效應(yīng)：破骨細胞活動­

 2. 對腎的作用

促進遠球小管對Ca²⁺的重吸收抑制近球小

管對磷的重吸收

（二)分泌調(diào)節(jié)

   Ca²⁺↓ ®PTH ­

二.降鈣素( CT )

 （一)生物學(xué)作用

降低血鈣和血磷

  1.對骨的作用

  （-)破骨細胞活動 (+)成骨細胞的活動

  2.對腎的作用：

  （-)腎小官對鈣、磷等重吸收

 （二)分泌調(diào)節(jié)

  Ca²⁺­ ®CT­

第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌

（一)腎上腺皮質(zhì)激素的合成與代謝

  球狀帶：鹽皮質(zhì)激素 醛固酮

  束狀帶：糖皮質(zhì)激素 皮質(zhì)醇

  網(wǎng)狀帶：性激素 脫氫表雄酮和雌二醇

·  合成：膽固醇→孕烯醇酮→各種皮質(zhì)激素

·  運輸 游離型：

   結(jié)合型：皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（CBG)

 白蛋白

·  皮質(zhì)醇代謝：四氫皮質(zhì)醇是主要產(chǎn)物

·  醛固酮運輸和代謝：

（二)糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

   1.對物質(zhì)代謝的影響

糖代謝：升糖  促進糖異生和抗胰島素

蛋白質(zhì)代謝：肝外組織解蛋

脂肪代謝：解脂

腎上腺皮質(zhì)功能亢進時：

血糖高

肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮

面圓、背厚、軀干胖而四肢瘦

  2.對水鹽代謝的影響

有利于水的排出和弱保鈉排鉀作用

3.對血細胞的影響

   增加RBC、血小板和中性粒細胞數(shù)量

   減少淋巴細胞和噬酸性粒細胞數(shù)量

4.對循環(huán)系統(tǒng)的影響

   對兒茶酚胺的允許作用和降低毛細血管壁的通透性；增強離體心肌收縮力

5.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用

   應(yīng)激：當(dāng)機體受到各種有害刺激，如缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、寒冷、疼痛以及精神緊張和焦慮不安等血中ACTH和糖皮質(zhì)激素濃度增加稱為~。  

6.其它作用

臨床應(yīng)用，抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克等

（三)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

   下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸

（CRH)-（ACTH)-（糖皮質(zhì)激素)

   1.下丘腦：CRH  

   2.腺垂體：ACTH

  分泌：日節(jié)律波動

 作用：刺激糖皮質(zhì)激素分泌

  刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細胞生長發(fā)育

   3.糖皮質(zhì)激素的反饋調(diào)節(jié)：

二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌

腎上腺素（E)和去甲腎上腺素（NE)

（一)腎上腺髓質(zhì)激素的合成與代謝

合成過程：酪氨酸®多巴®多巴胺®去甲腎上腺素®腎上腺素

代謝：單胺氧化酶（MAO)和兒茶酚-O-位甲基轉(zhuǎn)換酶（COMT)

(二)腎上腺髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用

  機體遭遇緊急情況時，如畏懼、焦慮、劇痛、失血、脫水、缺氧、驟冷驟熱、劇烈運動等，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動增強，分泌大量腎上腺素和去甲腎上腺素，以適應(yīng)緊急情況，稱為應(yīng)急反應(yīng)。

  CNS

應(yīng)急表現(xiàn)  呼吸系統(tǒng)

  循環(huán)系統(tǒng) 

  物質(zhì)代謝 

(三)腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

   1.交感神經(jīng)：促進兒茶酚胺的釋放、合成

   2.ACTH與糖皮質(zhì)激素

   3.自身反饋調(diào)節(jié)

第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌

A細胞：胰高血糖素

胰島  B細胞：胰島素

D細胞：生長抑素

PP細胞：胰多肽

一、胰島素

  （一)胰島素的生物學(xué)作用

 1.糖代謝  促進糖的攝取利用，抑制糖異生

  促進糖轉(zhuǎn)化為肝、肌糖原和脂肪→降低血糖

2.脂肪代謝  促進脂肪合成：Glu→脂肪酸和α-磷酸甘油→甘油三酯

 抑制脂肪分解：

促進Aa向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運

加速細胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄

   3.蛋白質(zhì)代謝 加速核糖體的翻譯過程

抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生

高血糖，出現(xiàn)尿糖

糖尿病時  高血脂，酮醫(yī)學(xué)全在線血癥和酸中毒

消瘦無力

（二)胰島素的作用機制

  1.胰島素受體

  分布：分布廣，差異大

  特點：高度特異性和高親和力

  2.受體后信息傳遞機制

（三)胰島素分泌的調(diào)節(jié)

1.血糖：血糖升高→胰島素分泌↑

 0-5min 快速釋放貯存的胰島素

持續(xù)高血糖  15min后 胰島素合成酶系激活

一周以后 B細胞增殖

2.氨基和脂肪酸

   Aa：促進胰島素分泌；與血糖協(xié)同作用

3.激素

  抑胃肽（GIP)和胰高血糖樣多肽（GLP-Ⅰ)

  生長素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素、胰高血糖素

  胰高血糖素

  生長抑素

4.神經(jīng)調(diào)節(jié)

 迷走神經(jīng)：促進分泌

  交感神經(jīng)：抑制分泌  

二、胰高血糖素

（一)胰高血糖素的主要作用

  促進糖原分解和糖異生→血糖↑

  促進脂肪分解和氧化

  促進胰島素和胰島生長抑素的分泌

（二)胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)

  1.血糖：血糖下降→胰高血糖素分泌↑

  2.氨基酸：Aa→胰高血糖素分泌↑

  3.胰島素：間接促進；直接抑制

  4.生長抑素：抑制分泌

第七節(jié) 松果體的激素與前列腺素

一、松果體

褪黑素和肽類激素

二、胸腺

三、前列腺素

(司志萍)