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303-1 藥物治療監(jiān)測(cè)概述

直接測(cè)量所期望的治療效應(yīng)常不能做到。對(duì)許多藥物常采用其他替代性指標(biāo)；例如采用生物化學(xué)標(biāo)記物或偶爾采用中毒體征(如耳鳴用于監(jiān)測(cè)水楊酸鹽，眼球震顫用于監(jiān)測(cè)苯妥英)。血漿藥物濃度監(jiān)測(cè)方法與單純觀察藥物效應(yīng)相比可以更容易，更迅速地提供對(duì)劑量需要的估計(jì)。血漿濃度監(jiān)測(cè)能確定到達(dá)靶濃度的范圍，并有助于維持此濃度。[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:43

303-2 治療窗

治療窗是指治療成功概率高的血漿濃度范圍。作為典型群體的治療窗有時(shí)對(duì)于個(gè)別病人是不適用的。對(duì)于一個(gè)和血漿蛋白結(jié)合的藥物而且蛋白結(jié)合的改變可預(yù)測(cè)時(shí)，總濃度(結(jié)合濃度+非結(jié)合濃度)必須加以調(diào)整，以獲得適宜的非結(jié)合濃度。例如，能降低與白蛋白結(jié)合量(與許多酸性藥物)的病癥有：終末期腎臟疾病，肝硬化，低白蛋白血[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:42

303-3 對(duì)測(cè)得濃度的評(píng)價(jià)

對(duì)測(cè)得血漿藥物濃度的評(píng)價(jià)需要收集有關(guān)資料(表303-4)。隨藥物和臨床情況的改變還需要其他資料(如有關(guān)腎臟，肝臟，心血管功能，血清蛋白，活性代謝物和測(cè)定方法)。數(shù)據(jù)解釋有兩種處理方法可以采取：其一是將觀察值和預(yù)期值加以比較，這樣有助于識(shí)別諸如服藥非依從性，生物利用度高低，或在消除方面異�？炻葐�(wèn)題；[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:42

304-1 老年人的藥物治療概述

安全，有效的藥物治療仍然是臨床老年病學(xué)的最大挑戰(zhàn)之一。與其他任何年齡段的人相比，老年人患有多種慢性疾患，同時(shí)也應(yīng)用更多種的藥物。老年人已經(jīng)減弱的生理儲(chǔ)備能力可因藥物的作用或急，慢性疾病而進(jìn)一步耗損。衰老可改變藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)，從而影響許多藥物的選擇，使用的劑量和用藥的頻率。此外，老年人無(wú)能力購(gòu)[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:42

304-2 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

吸收　盡管存在著年齡相關(guān)的小腸表面積縮減和胃液pH值的升高，藥物的吸收改變是輕微的，無(wú)臨床方面意義。分布　隨著年齡老化，總體水和肌肉部位質(zhì)量減少，而體內(nèi)脂肪增加。由于總體水相對(duì)減少，鈉腔也相應(yīng)減小，可導(dǎo)致某些水溶性藥物較高的血(和組織)濃度。體內(nèi)脂肪增加可使親脂性藥物的分布容積增大，這可能延長(zhǎng)這些藥[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:41

304-3 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

在作用部位具有同樣的藥物濃度，老年人的效應(yīng)可能較年輕人大或小(表304-2)。這種差異性可能是由于藥物-受體相互作用的變化，受體后過(guò)程的變化，或者由于適應(yīng)性體內(nèi)平衡機(jī)制的變化，在虛弱病人中常見(jiàn)的是由于器官病理變化所致。在應(yīng)用能產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物時(shí)必須考慮到伴隨老年出現(xiàn)的敏感性增高。這些藥物包括嗎[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:41

304-4 藥物不良反應(yīng)

大約因藥物原因而住院治療病人的1/3和因與藥物有關(guān)的死亡者的1/2都發(fā)生在年齡超過(guò)60歲的老人。老年人應(yīng)用某些藥物特別是長(zhǎng)效苯二氮類，非類固醇抗炎藥，華法林，肝素，氨基糖苷類，異煙肼，大劑量噻嗪類，抗腫瘤藥和大多數(shù)抗心率失常藥(表304-3)會(huì)增加發(fā)生毒性的危險(xiǎn)性。應(yīng)用其他藥物(如β-受體阻斷藥，抗[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:41

304-5 藥物治療的有效性概述

臨床主要應(yīng)關(guān)切的問(wèn)題是藥物的效能，安全性，劑量，給藥方案的復(fù)雜性，用藥數(shù)目，藥物價(jià)格和病人服藥依從性。劑量　雖然劑量在不同人之間有相當(dāng)大差異，甚至差異可高達(dá)5倍，但通常必須降低劑量。一般情況下，使用低治療指數(shù)的藥物，開(kāi)始用量約為成人劑量的1/3～1/2。如一病人有一種臨床問(wèn)題可被一種藥物所加劇，特別[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:40

305 同化甾體的應(yīng)用

同化甾體(anabolic steroids)是睪酮的合成衍生物(表305-1)。睪酮具有雄激素樣(男性化)作用(如毛發(fā)和性欲改變，攻擊行為)和同化代謝(組織構(gòu)建)的作用(如增加蛋白質(zhì)利用，肌肉重量的變化)。而且雄激素樣作用不能和同化代謝作用分離。已經(jīng)合成的同化甾體可使雄激素樣作用降到最小。科學(xué)的以[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:40

306 某些常用藥物的商品名

本書(shū)從頭至尾，只要可能，藥物都采用普通名(非專利名)。多數(shù)處方藥物都有其商品名(也稱專利名，商標(biāo)名或?qū)Ｓ妹?以表示它們是某一特定制造商獨(dú)家生產(chǎn)和銷售的藥品。在美國(guó)，這些名稱通常要到專利局作商標(biāo)注冊(cè)，經(jīng)認(rèn)可賦予注冊(cè)者使用該名稱的法律權(quán)利。一個(gè)已經(jīng)注冊(cè)的商品名可能代表只有一種有效成分(含有或不含有添加劑[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:40

298-1 藥物的輸入和處置

藥物幾乎總是是由外界進(jìn)入機(jī)體的化合物或混合物。因此藥物并不像內(nèi)源性物質(zhì)那樣在體內(nèi)不間斷地形成和消除。藥物的吸收，生物利用度，分布和消除過(guò)程決定藥物效應(yīng)的開(kāi)始，持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度方面是至關(guān)重要的。[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:36

298-2 藥物的吸收

藥物的吸收是指藥物由用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。藥物的吸收是由藥物的理化性質(zhì)，藥劑的配方以及給藥途徑所決定的。藥物制品---一種藥物的實(shí)際劑型(如片劑，膠囊劑，溶液劑)，由藥物本身和其他成分的配方組成，供不同給藥途徑如口服，口腔，舌下，直腸，注射，局部和吸入的使用。藥物被吸收的先決條件是它能進(jìn)入溶[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:35

298-3 生物利用度

生物利用度是指活性成分(藥物或代謝物)進(jìn)入體循環(huán)的分量和速度，從而得以使活性成分進(jìn)入作用部位。盡管藥物的理化性質(zhì)決定著藥物吸收潛能。然而劑型的性質(zhì)(其性質(zhì)部分依賴于其設(shè)計(jì)和制作工藝)也是影響藥物生物利用度的重要因素，同一藥物的幾個(gè)配方存在著生物利用度的差異就具有臨床意義。因而，藥物產(chǎn)品之間等效的概念[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:35

298-4 藥物的分布

藥物的分布是指藥物進(jìn)入體循環(huán)后分布于全身各組織。由于不同器官的血液灌注差異，藥物與組織結(jié)合力不同，各部位pH值和細(xì)胞膜通透性差異等影響，藥物分布一般是不均勻的。藥物進(jìn)入組織的速率取決于進(jìn)入該組織的血流速率，組織大小以及藥物在血液與組織間的分配特性。如果透過(guò)細(xì)胞膜屏障的作用不是限速步驟，那么血管豐富的[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:35

298-5 藥物的消除

藥物的消除是指促使藥物由體內(nèi)喪失(代謝和排泄)的各種過(guò)程的總和。代謝肝臟是體內(nèi)藥物代謝(化學(xué)變化)的主要部位。某些代謝產(chǎn)物具有藥理活性(表298-2)，當(dāng)給予的物質(zhì)無(wú)活性而在體內(nèi)形成活性代謝物，特別是當(dāng)被設(shè)計(jì)為遞送更有效的活性物質(zhì)時(shí)，則所給化合物稱為前藥。代謝途徑藥物代謝涉及廣泛的化學(xué)反應(yīng)，如氧化，[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:34

299-1 藥物代謝動(dòng)力學(xué)概述

藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究在任何途徑給藥后藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)隨時(shí)間而變化的過(guò)程。藥物要獲得適宜的效應(yīng)，在作用部位需要有適當(dāng)?shù)乃幬餄舛�。制訂給藥方案以獲得和維持適當(dāng)藥物濃度需依據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)。適當(dāng)?shù)臐舛群徒o藥方案也取決于病人的臨床狀態(tài)，疾病的嚴(yán)重程度，有無(wú)并發(fā)疾病和并用藥物以及其他因素。由于個(gè)體差異的存[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:34

299-2 藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)

大多數(shù)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性可以歸為以下一些參數(shù)，這些參數(shù)的公式列舉在表299-1中。參數(shù)均為常數(shù)，雖然其值可隨不同病人而異，即使同一病人在不同情況下亦會(huì)有所不同。生物利用度表示藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的分量(參見(jiàn)第298節(jié))。吸收速率常數(shù)表示吸收的速度。這些參數(shù)會(huì)影響單劑口服后的最大(峰)濃度，到達(dá)最大濃[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:34

299-3 給藥的藥物代謝動(dòng)力學(xué)結(jié)果

下面以應(yīng)用茶堿(如給以氨茶堿)為例說(shuō)明單劑(靜脈注射或口服)，恒速靜脈輸注，多劑量口服給藥的動(dòng)力學(xué)結(jié)果。茶堿在某些個(gè)體內(nèi)代謝顯示濃度依賴性，特別在小兒表現(xiàn)更明顯。今以體重70kg的個(gè)體(病人甲)為例，其代謝和濃度無(wú)依賴性，此病人各參數(shù)值為：生物利用度為1.0，吸收速率常數(shù)為1.0/小時(shí)，表觀分布容積[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:33

299-4 藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)值的變異性

對(duì)各別病人要給予合適的藥量時(shí)應(yīng)考慮能影響藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的許多因素。即使在劑量調(diào)整之后，常常還有許多變異因素存在。由此，在某些情況下，還需要密切監(jiān)測(cè)藥物的效應(yīng)和血漿藥物濃度。年齡和體重　已確認(rèn)某些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)隨年齡和體重而變化。年齡自6個(gè)月到20歲的人，其腎功能和體表面積密切相關(guān)。因而，對(duì)那些[詳細(xì)]

2009/4/12 4:31:33

300-1 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)概述

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究藥物的生物化學(xué)和生理學(xué)效應(yīng)及其作用機(jī)制。許多藥物結(jié)合于特異性大分子或與其相互作用而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，這些大分子通常是位于細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)的復(fù)合蛋白質(zhì)。某幾類藥物可直接與內(nèi)源性或外源性非蛋白質(zhì)類起作用，這些藥有：與核酸相互作用的某些抗癌藥，金屬螯合劑(如依地酸鈣鈉，二巰丙醇，去鐵胺)以及[詳細(xì)]

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