吸收 盡管存在著年齡相關(guān)的小腸表面積縮減和胃液pH值的升高，藥物的吸收改變是輕微的，無臨床方面意義。
分布 隨著年齡老化，總體水和肌肉部位質(zhì)量減少，而體內(nèi)脂肪增加。由于總體水相對減少，鈉腔也相應(yīng)減小，可導(dǎo)致某些水溶性藥物較高的血(和組織)濃度。體內(nèi)脂肪增加可使親脂性藥物的分布容積增大，這可能延長這些藥物的半衰期。
雖然血清白蛋白減少和α1-酸性糖蛋白增加，但是這些改變對血清藥物結(jié)合和臨床效應(yīng)仍不清楚�；技毙约膊』�營養(yǎng)不良病人突然出現(xiàn)血清白蛋白減少可增強(qiáng)藥物效應(yīng)，因為血清中非結(jié)合藥物濃度增加。
肝臟代謝 隨著年齡日益老化，肝臟重量和肝血流量也日益降低。降低的肝血流量，在少數(shù)的情況下，可以顯著影響藥物的肝臟消除，例如靜脈注射一個高清除率的藥物(如利多卡因)。
雖然，細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)中藥物代謝酶的表達(dá)并不隨年齡增高而減少，但許多藥物經(jīng)由這些酶的肝臟代謝是降低的。對于那些肝臟代謝降低的藥物見表304-1，藥物的清除率典型地可降低30%～40%。理論上，藥物的維持量減少應(yīng)當(dāng)與這一百分率一致；然而，藥物代謝的速率在不同人之間會有很大的變異，因而需要個人的情況而調(diào)整。
老年人口服某些藥物，因第一關(guān)卡代謝降低(例如拉貝洛爾，普萘洛爾，維拉帕米)，出現(xiàn)血清藥物濃度增高，生物利用度提高，因此，這些藥物開始應(yīng)用的劑量應(yīng)當(dāng)減少約30%。然而，其他經(jīng)肝臟代謝的藥物(如米帕明，阿米替林，嗎啡，哌替啶)首過代謝并不降低。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
分步進(jìn)行代謝的藥物(非合成反應(yīng)和合成反應(yīng))，如地西泮，阿米替林和氯氮。它們的肝臟清除率在老年人延長得更多(參見第298節(jié)代謝)。年齡對于相對簡單的結(jié)合反應(yīng)代謝的藥物清除率影響很小，例如與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)(如勞拉西泮，地昔帕米，奧沙西泮)。
在臨床恰當(dāng)?shù)臐舛葧r，許多藥物產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物。例如某些苯二氮類(如地西泮，氯氮)，叔胺抗抑郁藥(如阿米替林，米帕明)，抗精神病藥(如氯丙嗪，硫利達(dá)嗪，不包括氟哌啶醇)和阿片類鎮(zhèn)痛藥(如嗎啡，哌替啶，右丙氧芬)�；钚源x物的積蓄(如N-乙酰普魯卡因胺，嗎啡-6-葡醛糖酸)能引起老年人毒性，這是由于年齡相關(guān)的腎清除率降低，在那些患有腎臟病的老年人毒性很可能是嚴(yán)重的。
腎臟排泄 腎臟重量和腎血流量(主要在腎皮質(zhì))隨著年齡增加而顯著降低。年齡在30歲以后，每10年肌酐清除率平均減少8ml/min.1.73m2。雖然約有1/3的老年人此值并不減少，血清肌酐水平維持在正常范圍內(nèi)是因為老年人肌肉重量較少產(chǎn)生的肌酐也較少所致。腎小管功能降低與腎小球功能降低相平行。
這些生理性變化降低腎臟的藥物排泄(表304-1)，其臨床意義取決于腎臟排泄在全身總排泄中占有多少比例以及藥物的治療指數(shù)(最大耐受劑量對最小有效劑量之比)。常應(yīng)用肌酐清除率(應(yīng)用計算機(jī)程序或Cockcroft-Gault公式來測量或計算---參見第214節(jié))來指導(dǎo)用藥劑量。因為腎功能是動態(tài)的，每當(dāng)病人患急性疾病或脫水時，或最近從脫水狀態(tài)恢復(fù)時都應(yīng)及時調(diào)整藥物的維持劑量。此外，由于腎功能連續(xù)減退，長期用藥時的劑量應(yīng)定期加以審查。
