典型的苯丙酮尿癥(苯丙氨酸血癥；苯丙酮性精神發(fā)育不良)為一種先天性氨基酸代謝障礙，以苯丙氨酸羥化酶活性缺乏，致血漿苯丙氨酸濃度升高為特征，常造成嚴(yán)重智能遲緩。
大多數(shù)人群中發(fā)現(xiàn)有典型的苯丙酮尿癥(PKU)，但在德系猶太人和黑人中少見(jiàn)。在美國(guó)發(fā)病率為1/16000活產(chǎn)嬰兒。典型的苯丙酮尿癥為常染色體隱性遺傳。
苯丙氨酸是機(jī)體必需氨基酸之一。正常條件下，若體內(nèi)過(guò)量則羥化成酪氨酸而排除，該反應(yīng)需要苯丙氨酸羥化酶參與。若該酶無(wú)活性，則苯丙氨酸堆積在血中，并主要經(jīng)尿以原型排出；部分苯丙氨酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)變?yōu)楸奖幔笳哌M(jìn)一步代謝為苯乙酸，苯乳酸和正羥苯乙酸，這些都從尿中排出。
癥狀和體征
新生兒期常無(wú)癥狀，偶爾，嬰兒有嗜睡或喂養(yǎng)困難。智能遲緩是最重要的表現(xiàn)，一般程度較重，主要發(fā)生在未經(jīng)治療的患者中。患兒的頭發(fā)，皮膚和眼睛的顏色比他的家庭成員淺。某些患兒可出現(xiàn)嬰兒濕疹樣皮疹。
患兒可出現(xiàn)許多神經(jīng)癥狀和體征，特別是影響反射。年長(zhǎng)兒可有癲癇小發(fā)作和大發(fā)作，異常腦電圖發(fā)生率約為75%～90%�；純罕憩F(xiàn)出過(guò)度的活動(dòng)和精神病狀態(tài)，由于尿和汗液有苯乙酸存在，出現(xiàn)令人極不愉快的鼠尿味。
診斷
大多數(shù)的苯丙酮尿癥都有可能在產(chǎn)前得到診斷。診斷包括家族史；以及從培養(yǎng)的羊水細(xì)胞或絨毛膜標(biāo)本中分離出DNA，而后通過(guò)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性進(jìn)行分析，并將其與雙親或先證者的片段特性進(jìn)行比較。對(duì)某些家庭，也可以進(jìn)行直接的基因突變的分析。
由于通常在新生兒中缺乏癥狀，實(shí)驗(yàn)室篩查是強(qiáng)制性的。早期診斷是根據(jù)檢測(cè)血漿苯丙氨酸濃度升高而酪氨濃度正�；蚪档�。雖然有人提出以血漿苯丙尿酸濃度20mg/dl(1。2mM/L)作為標(biāo)準(zhǔn)，用以區(qū)分典型的苯丙酮尿癥和其他的高苯丙氨酸血癥(見(jiàn)下文)，但確切的血漿濃度標(biāo)準(zhǔn)還沒(méi)有確定。不能單用血漿苯丙氨酸濃度作為區(qū)分典型的苯丙酮尿癥與其他嚴(yán)重的高苯丙氨酸血癥(見(jiàn)下文)的指標(biāo)。準(zhǔn)確地區(qū)分需要分析肝臟苯丙氨酸羥化酶的活性，在典型的苯丙酮尿癥中這種酶活性完全缺失，而在高苯丙氨酸血癥中還有正常的5%～15%的活性。正常情況下，肝臟是唯一可以測(cè)得苯丙氨酸的臟器。需要尋找更好的區(qū)分方法。
在攝入中等量奶(苯丙氨酸的來(lái)源)以后至少48小時(shí)，所有新生兒都應(yīng)進(jìn)行苯丙酮尿癥篩查。一般用Guthrie抑制試驗(yàn)。在苯丙氨酸依賴的草桿菌培養(yǎng)基中，放入滴有新生兒血的濾紙片，用另幾張含有不同量苯丙氨酸的濾紙作為對(duì)照，圍繞濾紙片的草桿菌生長(zhǎng)范圍的大小與苯丙氨酸含量成比例。另一種篩選方法是在尿標(biāo)本中或濕尿布上滴幾滴10%的氯化鐵(有市售的測(cè)試紙)，呈現(xiàn)深藍(lán)綠色表示有苯丙酮酸存在。醫(yī)學(xué)全.在線www.gydjdsj.org.cn
如果嬰兒有PKU家族史，尿的檢查在新生兒期后即可進(jìn)行。應(yīng)在1歲內(nèi)定期檢查，一般每周一次。4～6周齡后，異常高水平的苯丙氨酸的代謝產(chǎn)物可能在尿中出現(xiàn)，包括苯丙酮酸，苯乳酸，苯乙酸以及正羥苯乙酸。
篩查結(jié)果必須通過(guò)更精確的試驗(yàn)加以證實(shí)，例如熒光法或離子交換柱色譜法。
治療
治療的目的是通過(guò)限制患兒苯丙酮酸的攝入，使必需氨基酸的攝入既能滿足需求而又不過(guò)量，這樣就可以使患兒既能正常生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)又防止了苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)積蓄。由于所有天然的蛋白質(zhì)都含有4%左右的苯丙氨酸，所以既要滿足蛋白質(zhì)的需要而又不超過(guò)苯丙氨酸的需要量是不可能的。因而應(yīng)該以酪蛋白水解產(chǎn)物(已處理去除苯丙氨酸)或氨基酸的混和產(chǎn)物組成食譜中主要的蛋白部分。Lofenalac已在美國(guó)廣泛使用，它是不含有苯丙氨酸的完全食物，可用以代替牛奶。低蛋白的天然食物，如水果，蔬菜，某些谷類等是可以進(jìn)食的。通過(guò)測(cè)定自然蛋白質(zhì)中的苯丙氨酸含量和Lofenalac中殘余的苯丙氨酸含量(75mg/100g干粉)來(lái)確定達(dá)到苯丙氨酸需要量的補(bǔ)充量。苯丙氨酸需要量隨體重，年齡而變化，從出生第一個(gè)月的每天40～70mg/kg，降到第一年末的20～40mg/kg。不含苯丙氨酸的飲食是有效的，它們既可以有效地控制血苯丙氨酸的水平又允許在選擇天然食品時(shí)有更大的余地。XP類似物，PhenexⅠ，PhenexⅡ，Pheny-Free是其他一些不含苯丙氨酸的完全食物；PKU-1，PKU-2，PKU-3以及Maxamum不含脂肪，提供的能量比其他配方少。必須檢測(cè)患兒的血漿苯丙氨酸水平。
治療必須在出生后第一天就開(kāi)始，以免發(fā)生智能發(fā)育遲緩。早期的和達(dá)到良好平衡狀態(tài)的治療可以使發(fā)育正常，并防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)受影響。在2～3歲后開(kāi)始的治療，可能僅對(duì)控制極端的好動(dòng)和頑固的癲癇有效。治療時(shí)間的長(zhǎng)短還沒(méi)有完全解決。雖然以前認(rèn)為當(dāng)腦髓鞘完全形成以后停止治療是安全的，然而有關(guān)智商(IQ)下降以及學(xué)習(xí)和行為問(wèn)題發(fā)生的報(bào)道導(dǎo)致對(duì)這一建議的重新考慮。目前的資料提議，飲食控制應(yīng)該是終生的。
母親苯丙酮尿癥，如果未經(jīng)治療，對(duì)胎兒有嚴(yán)重的影響。這種妊娠的結(jié)果是絕大部分的嬰兒有智能和體格發(fā)育延遲，小頭畸形和先天性心臟病的發(fā)病率也高。在妊娠前控制母親的苯丙酮酸水平可以預(yù)防這些后遺癥，經(jīng)驗(yàn)也表明這種治療是有效的。
