氟是人體內(nèi)重要的微量元素之一,氟化物與人體生命活動(dòng)及牙齒、骨胳組織代謝密切相關(guān)。國(guó)內(nèi)、外學(xué)者報(bào)道長(zhǎng)期過(guò)量攝入氟化物可引起氟中毒。1932年,丹麥Moller和Gudjonsson首先提出氟中毒(Fluorosis)一詞,之后又有較多學(xué)者發(fā)現(xiàn)此癥有較強(qiáng)的地域性,與飲水中氟含量密切相關(guān),故命名其為地方性氟中毒(Endemic fluorosis),一旦患者出現(xiàn)骨骼損害及神經(jīng)系統(tǒng)病變,則稱之為氟骨癥(Skeletal fluorosis)。在我國(guó),氟骨癥流行的地區(qū)分布相當(dāng)廣泛,無(wú)論城市或鄉(xiāng)村、山地或平原、沿;騼(nèi)地,都有氟骨癥流行的報(bào)道。另外,隨著社會(huì)工業(yè)化的迅速發(fā)展,環(huán)境污染有成了氟骨癥流行的病因之一。因此,對(duì)于本癥及其流行應(yīng)予以高度重視。
1.生活于并飲用高氟水的地方性氟骨癥流行地區(qū)兩年以上,或患有氟斑牙者。
2.臨床表現(xiàn)符合典型氟骨癥的癥狀和體征者。
3.放射學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有骨骼特異性改變者。
4.有診斷意義的實(shí)驗(yàn)室檢查陽(yáng)性者。
5.骨活檢符合氟骨癥者。
氟骨癥分度
、穸龋褐挥信R床癥狀而無(wú)明顯體征的氟骨癥患者。
、蚨龋河泄顷P(guān)節(jié)疼痛、功能障礙等典型臨床表現(xiàn),但能參加一些勞動(dòng)者。
、蠖龋?jiǎn)适趧?dòng)能力的氟骨癥患者。
治療原則:(1)減少機(jī)體對(duì)氟的吸收;(2)增強(qiáng)機(jī)體新陳代謝,促進(jìn)氟化物的排泄;(3)減輕患者癥狀,改善體征;(4)如神經(jīng)根或脊髓組織受壓并產(chǎn)生癱瘓或肢體功能障礙時(shí),應(yīng)手術(shù)減壓;(5)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),提高機(jī)體抗病能力,恢復(fù)勞動(dòng)強(qiáng)度高。
氫氧化鋁 氫氧化鋁可在腸道內(nèi)與氟結(jié)合,形成不易溶解的鋁化合物,減少氟吸收。一般用氫氧化鋁凝膠,每天3~4次,每次10ml。
鈣 鈣在腸道內(nèi)與氟結(jié)合,形成難溶解的氟化鈣,可減少氟吸收,同時(shí)也可調(diào)節(jié)鈣平衡,治療骨軟化或骨質(zhì)疏松型氟骨癥。劑量為23g,一天3次。常與枸椽酸合用,每次2g,一天3次。
鎂 鎂離子與氟離子可絡(luò)合形成不溶物,減少氟化物在骨胳中沉積。常用含鎂礦石混合物蛇紋石粉劑50mg溶于水中,每天2次。
鹵堿 其為含鎂、鈣、鈉、氯等多種元素的復(fù)鹽,具有多方面作用。
硼 腸道和骨組織內(nèi)與氟結(jié)合,形成BF4,減低氟的毒性。
輔助治療 包括避免飲用高氟水,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),補(bǔ)充蛋白質(zhì)和維生素,鼓勵(lì)戶外鍛煉,多參加活動(dòng)等。
矯形外科手術(shù) 一旦神經(jīng)組織受到壓迫,尤其是出現(xiàn)截癱等嚴(yán)重的臨床癥狀和體征,應(yīng)及時(shí)手術(shù)減壓,多能取得良好效果。
中醫(yī)治療 其治則是補(bǔ)腎、強(qiáng)筋骨、活血和止痛等。
自然界中廣泛存在著氟化物,與氟骨癥關(guān)系較大的是溶解在飲用水中的氟化物,高氟地區(qū)水中氟濃度高,容易引起氟骨癥的流行。通常認(rèn)為,引起氟骨癥的氟主要來(lái)源是:飲水和環(huán)境中的氟化物,尤其是被污染環(huán)境中的水、空氣;高氟食物等。因此,聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織規(guī)定飲水氟含量的衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的下限為0.5~1.0×10-6,上限為1.5~1.7×10-4,我國(guó)提出的居民飲水氟衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)為0.5~1.0-6,高于1.0×10-6則可能造成高氟帶來(lái)的病損。
慢性氟中毒在不同的病理情況下可表現(xiàn)為不同的病理改變:骨硬化、骨質(zhì)疏松、骨軟化和繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)性骨病變。長(zhǎng)期過(guò)量氟攝入可使骨形成增多,但所形成的骨排列多不規(guī)則,導(dǎo)致骨的質(zhì)和量分離現(xiàn)象。流行病學(xué)調(diào)查已證實(shí)這種病理改變的存在。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,長(zhǎng)期小劑量飼以氟化物可使大鼠產(chǎn)生骨硬化。如果在實(shí)驗(yàn)中給予大劑量氟化物,同時(shí)給予正常劑量的鈣或限制鈣攝入,由于氟化物刺激了成骨細(xì)胞的活性,增加了骨基質(zhì)的形成,動(dòng)物對(duì)鈣的需要量增加,而實(shí)際鈣攝入相對(duì)不足,造成缺鈣,同時(shí)氟化物又可與鈣結(jié)合形成氟化鈣而沉淀,不能被吸收,加重缺鈣產(chǎn)生骨質(zhì)疏松和/或骨軟化。體內(nèi)鈣平衡的失調(diào)又可繼發(fā)性引起甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn),導(dǎo)致一系列骨組織的病理改變。
然而,流行病學(xué)調(diào)查證明,在氟骨癥的發(fā)病機(jī)制中,飲水中的氟含量過(guò)高并非唯一病理因素,在某些地區(qū)居民飲水氟含量并不高,但氟骨癥的發(fā)病率卻較高?梢(jiàn)除了氟化物外還有其他協(xié)調(diào)因素,如營(yíng)養(yǎng)因素、鈣代謝的平衡、氟化物攝入的劑量及持續(xù)時(shí)間等均對(duì)氟骨癥的發(fā)性起一定作用。
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氟斑牙
正常情況下人體需要一定含量的氟,其對(duì)齲齒有良好的預(yù)防作用。而過(guò)量的氟對(duì)發(fā)育中的造釉母細(xì)胞有直接損害作用,阻礙牙釉質(zhì)發(fā)育,影響牙齒正常的鈣化過(guò)程,使之矢去釉質(zhì)特有的光澤,齒面變粗糙,出現(xiàn)白閭堊樣斑點(diǎn)、斑紋和斑塊,如有色素沉著則呈黃色、褐色或棕黃色斑點(diǎn)、斑塊,稱之為氟斑牙。氟斑牙質(zhì)地變脆,出現(xiàn)雀喙樣陷窩,可有不同程度的牙缺損、凹凸不平,易磨損和折斷以及早期脫落等。
一般認(rèn)為,氟斑牙的發(fā)生率及氟斑牙的嚴(yán)重程度與飲水中的高氟濃度呈正比,氟濃度越高,損害越嚴(yán)重。此外,乳牙很少發(fā)生氟斑牙,且程度也不重,這可能與胎盤屏障保護(hù)胎兒免遭高氟的損害有關(guān)。恒齒在發(fā)育期間如果持續(xù)飲用高氟水2年以上則可能出現(xiàn)氟斑牙,而一旦恒齒長(zhǎng)出以后,牙齒就不再有很大變化。
骨組織損害
氟骨癥對(duì)骨組織的損害主要表現(xiàn)為腰腿痛、骨關(guān)節(jié)疼痛而僵直、骨骼變形及脊神經(jīng)根受壓迫第一系列臨床癥狀和體征;颊呖筛兴闹、脊柱等關(guān)節(jié)疼痛,多呈持續(xù)性,活動(dòng)后緩解,靜止時(shí)疼痛加重。晨起感僵硬,不能立刻活動(dòng)。一般不伴有紅、腫、熱等炎性改變和游走性關(guān)節(jié)痛。疼痛多為酸痛、脹痛,重者可出現(xiàn)刺痛或電擊樣疼痛,發(fā)作時(shí)患者拒絕他人觸碰,甚至不敢翻身、咳嗽。病程較長(zhǎng)者可出現(xiàn)脊柱、四肢關(guān)節(jié)強(qiáng)直,脊柱側(cè)彎或駝背,膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻或外翻。氟骨癥患者還往往伴有下肢骨胳肌損害,出現(xiàn)肌肉萎縮,主要是因?yàn)樯窠?jīng)要受壓所產(chǎn)生的廢用性萎縮和營(yíng)養(yǎng)障礙,另外氟中毒對(duì)肌肉也會(huì)帶來(lái)?yè)p害,肌電圖檢查可發(fā)現(xiàn)異常。
約有10%的患者可因骨組織的病理改變而繼發(fā)性出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的病變,表現(xiàn)為脊髓和神經(jīng)根的受壓,可出現(xiàn)雙下肢麻木、刺痛、肢端感覺(jué)異常以及軀干束帶感,也可出現(xiàn)肌力下降、肌張力增強(qiáng)和腱反向亢進(jìn)等,重者甚至出現(xiàn)兩便失禁或截癱。重癥患者往往骨性損害也較嚴(yán)重,脊柱廣泛骨質(zhì)增生、融合,椎間孔變窄,椎旁韌帶、軟組織出現(xiàn)鈣化或骨化,導(dǎo)致椎管明顯狹窄。
血、尿氟測(cè)定 人體內(nèi)的氟約85%經(jīng)尿液排出體外,氟中毒患者的血、尿濃度均會(huì)升主,尤其尿氟濃度升高是診斷氟骨癥的重要依據(jù)。正常尿氟范圍是1.0~3.0mg/24h,血氟正常值范圍是0.15~1.0mg/L。在高氟地區(qū)的人群如果血、尿氟化物濃度超出正常值范圍,應(yīng)考慮氟骨癥的可能。必須指出,有很多因素可使尿氟增高,特別是一些含氟量較高的食物,故不可將偶然一次尿氟升高作為診斷氟骨癥的依據(jù)。此外,在一天內(nèi)不同時(shí)段尿氟含量會(huì)有波動(dòng),一般來(lái)說(shuō)前半夜尿氟量最高,午前尿和晨尿氟含量接近于全日平均尿氟含量,因此晨尿測(cè)定可作為診斷氟骨癥的可靠指標(biāo)。
血液生化測(cè)定 由于氟化物能刺激成骨細(xì)胞,使新骨形成增多,導(dǎo)致骨增生和骨硬化,使得反映成骨細(xì)胞活性的血清堿性磷酸酶AKP活性升高;由于氟能與鈣、鎂、磷酸鹽結(jié)合,形成難溶性復(fù)合物,使血清鈣、鎂、磷低于正常。但如果長(zhǎng)期血鈣低下,可誘發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn),促進(jìn)腸鈣和骨鈣吸收增加,反可使血清鈣、磷上升。
腎功能測(cè)定 過(guò)量氟化物攝入對(duì)腎臟有直接毒害作用,可產(chǎn)生不同程度的腎功能障礙,使血中尿素氮增高,肌酐清除率下降,尿蛋白陽(yáng)性,尿中可見(jiàn)細(xì)胞及管型等。
指甲和頭發(fā)含氟量測(cè)定 指甲和頭發(fā)的定量氟含量測(cè)定是能準(zhǔn)確代表機(jī)體氟含量的指標(biāo),對(duì)診斷地方性氟骨癥有重要意義。
髂骨活組織檢查 骨組織不脫鈣活檢可發(fā)現(xiàn)骨小梁增粗,脫鈣后切片顯示骨板排列紊亂。骨化學(xué)分析結(jié)果表明氟、鈣、鎂含量均增高,骨磷和血磷均在正常范圍內(nèi)。
影像學(xué)檢查
氟骨癥的X線改變包括骨質(zhì)疏松、骨硬化、骨軟化、骨周骨增生、軟組織鈣化或骨化、關(guān)節(jié)退行性改變、骨發(fā)育障礙和畸形。
骨質(zhì)疏松多發(fā)生在四肢骨,骨紡粗而稀疏;骨硬化多見(jiàn)于脊柱、骨盆、肋骨和顱底,四肢骨較少見(jiàn),主要表現(xiàn)為砂礫狀和粗布樣骨紋,嚴(yán)重者呈廣泛性骨硬化,但結(jié)構(gòu)多模糊,很少呈均勻一致的象牙質(zhì)樣;骨軟化以脊柱和骨盆為重,表現(xiàn)為骨密度減低,骨紋模糊,椎體呈雙凹變形,骨盆縮窄畸形和假性骨折,有時(shí)骨硬化和骨軟化可以同時(shí)并存;骨周骨增生常見(jiàn)于四肢骨,腓骨上段多見(jiàn),表現(xiàn)為骨旁局限性新骨形成,可呈梭形成花邊形,同時(shí)常有鄰近骨間膜鈣化;軟組織鈣化或骨化主要見(jiàn)于骨間膜、韌帶和肌腱,早期呈低密度波紋狀或呈叢狀突起,繼而呈玫瑰刺狀,最后相互融合,呈花邊狀或不規(guī)則狀,其密度開(kāi)始略高于軟組織,之后逐漸增加,接近骨組織;關(guān)節(jié)退行性改變見(jiàn)于脊柱和四肢,表現(xiàn)為骨質(zhì)增生,骨刺形成,關(guān)節(jié)間隙狹窄,關(guān)節(jié)面硬化,關(guān)節(jié)內(nèi)游離體及關(guān)節(jié)囊鈣化;骨發(fā)育障礙表現(xiàn)為生長(zhǎng)障礙線和骨齡遲緩,骨畸形表現(xiàn)為脊柱側(cè)彎和脊柱后突,繼而引起骨盆后傾,膝內(nèi)翻和膝外翻亦常見(jiàn)。
氟骨癥主要是由于飲水含氟量過(guò)高所致,因此只要改飲低氟水或盡量去除高氟水中的氟化物,氟骨癥是完全可以防治的。另外,在減低氟攝入后腎臟仍有較強(qiáng)的排氟能力,血氟水平下降后又可使蓄積在骨組織和牙齒中的過(guò)量氟釋放入血,并經(jīng)腎臟排出體外,使氟骨癥患者的癥狀和體征得以改善。因此通過(guò)降低飲水的氟含量來(lái)防治氟骨癥不僅是必要的,而且是可行的。
避免飲用高氟水 在高氟地區(qū)居民應(yīng)盡量不飲高氟水,另尋低氟水源,如深井水、自來(lái)水、雨水或雪水等,同時(shí)還要定期測(cè)量水質(zhì)。
藥物去除水中的氟 包括以下措施:
1.硫酸鋁+適量石灰可產(chǎn)生氫氧化鋁沉淀,氟離子吸附在沉淀物上而被清除。
2.活性氧化鋁有較大的表面積和較強(qiáng)的離子交換作用,對(duì)氟離子有較強(qiáng)的吸附作用。
3.堿性氯化鋁可直接加入飲水中產(chǎn)生膠體聚合物,氟離子隨聚合物沉淀,上清液即為低氟水。
藥物降氟法較多,但均不夠理想,且費(fèi)用也較大,難以長(zhǎng)期堅(jiān)持應(yīng)用。