這一時期起始于18世紀末至20世紀中。其特點是人們對免疫功能的認識從人體現(xiàn)象的觀察進入了科學實驗時期。它的發(fā)展是與微生物學的發(fā)展密切相關(guān)的，并成為微生物學的一個分支。這一時期內(nèi)的重要成就如下述。
1．牛痘苗的發(fā)明 繼人痘苗之后，免疫學的一個重要發(fā)展首推牛痘苗的發(fā)明。它不但彌補了人痘苗的不足，并且可在實驗室大量生產(chǎn)，于1804年傳入我國后很快代替了人痘苗。
牛痘苗的發(fā)明應歸功于英國醫(yī)生Jenner，他觀察到擠奶女工在患過牛痘后不易得天花病的事實后，通過對牛痘苗人體的長期實驗，確證接種牛痘苗后可以預防天花，并對人體無害。在1793年發(fā)表了他的牛痘苗著作，為人類傳染病的預防開創(chuàng)了人工免疫的先聲。
2．減毒疫苗的發(fā)明 免疫學的發(fā)展自Jenner發(fā)明牛痘苗之后，停滯了將近一個世紀。進入19世紀后微生物學在法國免疫學家Pasteur和德國細菌學家Koch 等人的努力下得到了迅速發(fā)展。在方法學上創(chuàng)造性地解決了細菌的分離培養(yǎng)，從而能獲得純種細菌，為人工菌苗的制備創(chuàng)造了條件。Pasteur更有意識的研究獲得減毒菌株的方法，通過系統(tǒng)的科學實驗，終于發(fā)現(xiàn)了應用物理、化學以及生物學方法可獲得減毒菌株。
在1881年 Pasteur應用高溫培養(yǎng)法獲得了減毒株，從而制備了炭疸菌苗。其后他又將狂犬病毒在兔體內(nèi)經(jīng)連續(xù)傳代獲得了減毒株，從而制備了炭疸菌苗。巴氏減毒菌苗的發(fā)明為實驗免疫學建立了基礎(chǔ)。
3．抗毒素的發(fā)明 德國學者Behring和日本學者北里于1890年在Koch研究所應用白喉外毒素給動物免疫，發(fā)現(xiàn)在其血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。將這種免疫血清轉(zhuǎn)移給正常動物也有中和外毒素的作用。這種被動免疫法很快應用于臨床治療。Behring于1891年應用來自動物的免疫血清成功地治療了一個白喉患者，這是第一個被動免疫治療的病例。為此他于1902年獲得了諾貝爾醫(yī)學獎。
4．補體的發(fā)現(xiàn) 19世紀末，繼抗毒素之后，又限快發(fā)現(xiàn)了免疫溶菌現(xiàn)象。Pfeiffer（1894)用新鮮免疫血清在豚鼠體內(nèi)觀察到對霍亂弧菌的溶菌現(xiàn)象。Bordet發(fā)現(xiàn)如將新鮮免疫血清加熱60℃30分鐘可喪失溶能力。他認為在新鮮免疫血清內(nèi)存在二種不同物質(zhì)與溶菌作用有關(guān)。一種對熱穩(wěn)定的物質(zhì)稱為溶菌素即抗體，有特異性，另一種對熱不穩(wěn)定的物質(zhì)，可存在于正常血清中，為非特異性成分，稱之為補體。它具有溶菌或溶細胞作用，但這種作用必需有抗體存在才能實現(xiàn)。
5．血清學方法的建立 在抗毒素發(fā)現(xiàn)以后的10年中，相繼在免疫血清中發(fā)現(xiàn)有溶菌素、凝集素、沉淀素等特異性組分，并能與其相應細胞或細菌發(fā)生反應。其后將多種不同的特異性反應物質(zhì)統(tǒng)稱之為抗體。將能引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)統(tǒng)稱之為抗原，自此建立了抗原、抗體的概念。在此期間建立了各種體外檢測抗原、抗體反應的血清學技術(shù)如沉淀反應、凝集反應、補體結(jié)合反應等方法，為病原菌的鑒定和血清抗體的檢查提供了可靠的方法。從而大大有助于傳染病的診斷學和流行病學調(diào)查，而動物免疫血清的制備又開創(chuàng)了被動血清療法。
6．免疫化學的研究 抗體發(fā)現(xiàn)后一方面對臨床醫(yī)學的診斷、治療和預防起到了巨大的推動作用；另一方面對抗原、抗體的理化性質(zhì)，抗原和抗體反應特異性的化學基礎(chǔ)等問題引起了人們的極大興趣，逐漸形成了免疫化學的研究領(lǐng)域。醫(yī).學 全,在.線,提供www.med126.com
免疫化學研究初期首先從Landsteiner（1910)等人應用偶氮蛋白的人工結(jié)合抗原，研究抗原-抗體反應特異性的化學基礎(chǔ)開始的。Heidelberger等人用肺炎球菌莢膜多糖抗原進行了抗原和抗體反應的定量研究。Marrack（1934)提出了關(guān)于抗原抗體反應格子學說，從理論上解釋了血清學反應象。Tiselius和Kabat(1938)建立了血清蛋白電泳技術(shù)，從而證明了抗體活性存在于血清丙種球蛋白部分，其后建立了分離純化抗體球蛋白的方法為抗體理化性質(zhì)的進一步研究建立了基礎(chǔ)。此后研究的重點轉(zhuǎn)向?qū)贵w分子的結(jié)構(gòu)與功能的研究。
在40年代還建立了蛋白質(zhì)抗原性分析的新方法，如Elek、Oudin及Ouchterlony等人建立的凝膠擴散法。Grubar(1953)等人建立的免疫電泳技術(shù)促進了對蛋白質(zhì)抗原性的免疫化學分析，從而發(fā)現(xiàn)了抗體分子的不均一性。使抗體的純化遇到了困難，因而對抗體分子結(jié)構(gòu)與功能的研究進展緩慢，直到免疫生物學的進一步發(fā)展，對抗體分子不均一性有了本質(zhì)的了解，改進了研究材料，才使抗體分子結(jié)構(gòu)與功能研究取得了重大進展。
7．抗體生成理論的提出 Ehrlich在Behring工作的基礎(chǔ)上創(chuàng)造性地提出了關(guān)于抗體產(chǎn)生的學說。在1897年他首先提出了抗體生成的側(cè)鏈學說，也是受體學說的首創(chuàng)者。他認為抗毒素分子存在于細胞表面上，當外毒素進入體內(nèi)后與之特異結(jié)合，并刺激細胞產(chǎn)生更多的抗毒素分子，自細胞表面脫落入血流即是抗毒素。他的學說在當時未能得到大多數(shù)免疫學家的支持，并遭到一些學者的責難，致使他的學說長期淹沒無聞。
在30年代Haurowitz等人認為抗體分子的結(jié)構(gòu)是在抗原直接影響下形成的，并提出了抗體生成的模板學說(template theory)。在分子遺傳學的影響下Pauling等人又進一步對模板學說進行了修正，認為抗原是通過干擾胞核DNA而間接影響下形成的，并提出了抗體生成的模板學說(tenplate theory)。在分子遺傳學的影響Pauling等人又進一步對模板學說進行了修正，認為抗原是通過干擾胞核DNA而間接影響抗體分子的構(gòu)型，提出了間接模板學說�？傊@一學說不承認產(chǎn)生抗體的細胞在其膜上具有識別抗原的受體，而是以抗原為主導，決定了抗體的特異結(jié)構(gòu)。這一學說主宰了以后近30年的免疫學進展。它比較片面地強調(diào)了抗原對機體免疫反應的作用，而忽視了機體免疫反應的生物學過程�；乇芰藱C體免疫反應的基本生物學規(guī)律棗“自己”與“非己”的識別作用，從而忽視了對免疫生物學應有的重視與研究。直到細胞系選擇學說提出后才使免疫學又有了新的進展。
