繼發(fā)性免疫缺陷病

　　很多原因都可導(dǎo)致繼發(fā)性免疫缺陷，但本節(jié)只討論由人類免疫缺陷病毒（HIV)引起的獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS)。

　　一、流行性況

　　自從1981年發(fā)現(xiàn)首例AIDS患者以來，現(xiàn)已在全世界廣泛流行。美國疾病控制中心報(bào)告，1992年每100個(gè)男性公民和每800個(gè)女性公民中各有1人已感染了HIV。僅1992年內(nèi)美國HIV新感染者妁達(dá)4～8萬例。就全世界而言，約每13秒鐘就有1個(gè)新感染者，每9分鐘有1人死于AIDS。到2000年，全世界HIV感染者將達(dá)3000萬～1億，其中兒童約1000萬。據(jù)WHO估計(jì)，1993年中，感染HIV的青年和成年人已達(dá)1300萬，其中非洲撒哈拉800多萬，北美和西歐150多萬，拉丁美洲和加勒比海150萬。北非和中東7.5萬，東歐和中亞5萬�，F(xiàn)在感染人數(shù)上升最多最快的是亞洲特別是南亞和東南亞，如在泰國，求醫(yī)的性病患者中，HIV感染率從1989年的0%上升到1992年的6%；到1992年底，在做泰國一般人群中HIV感染在北方地區(qū)為4%，印度HIV感染者增加也相當(dāng)快。我國HIV感染者已達(dá)1000多人，主要集中在云南邊境地區(qū)。WHO估計(jì)，到2000年，全世界HIV新感染者90%將在發(fā)展中國家。

　　在全世界的HIV主要是HIV-1。但在非洲特別是西非已從AIDS病人中分離出幾株HIV-2，歐洲、南美和美國等也有HIV-2。臨床表現(xiàn)為胃腸癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和免疫缺陷�？寺『托蛄蟹治霰砻�，HIV-1和HIV-2之間的差別在55%以上，抗HIV-2抗體與HIV-1的Gag和PoI蛋白及猴免疫缺陷病毒均有交叉反應(yīng)。

　　二、傳播方式

　　AIDD為傳染性性病，其傳播方式主要有三，其中以性接觸最具重要性。

　�。ㄒ�)性接觸

　　1．同性戀和（或)雙性戀約占70%病例。男同性戀者HIV感染率甚高，尤以有色人種居多。HIV感染者精液中的HIV經(jīng)直腸粘膜傳給健康的同性性伴。

　　2．異性戀 約占4%病例。精液中的HIV感染細(xì)胞與子宮腔中Mφ、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞相互作用而使女方感染。陰道分泌物中的HIV感染細(xì)胞能將HIV傳給男性尿道口中的Mφ、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞相作用而使女方感染。陰道分泌物中的HIV感染細(xì)胞能將HIV傳給男性尿道品口中的Mφ或淋巴細(xì)胞。

　　現(xiàn)已證實(shí)，任何一方生殖器潰瘍性疾病都能增加經(jīng)性接觸傳播HIV的危險(xiǎn)性。

　�。ǘ�)注射途徑

　　1．輸血 約占2.5%病例。HIV感染者的血液、血漿中的游離HIV特別是病毒感染血細(xì)胞可使受血者被感染。在發(fā)達(dá)國家，HIV的檢測已成為輸血前的常規(guī)。但接解尚未能測出抗-HIV抗體的新近HIV感染者的血液仍有傳染HIV的危險(xiǎn)，因HIV感染后1周～3個(gè)月才能測出相應(yīng)抗體。

　　2．血制品 約占1%病例。輸注帶有或污染有HIV的人血清白蛋白、Igs和抗凝血因子等可染上HIV。我國已有數(shù)例血友病人因注射進(jìn)口抗凝血因子濃縮物而感染HIV。

　　3．靜脈毒癮者因共用污染有HIV的針頭和注射器而被感染約占18%病例。有的國家經(jīng)靜脈注射毒品而患AIDS的病人占總AIDS病例的1/3～2/3。曼谷靜脈“吸”毒者HIV陽性（HIV（+))率達(dá)40%以上。我國云南邊境HIV（+)者也多以此途徑被染。在醫(yī)院中使用未滅菌針頭或污染HIV的器具而使病人被動(dòng)感染HIV以及醫(yī)務(wù)人員被染有HIV的針頭扎破皮膚感染的例子均已有報(bào)道。

　　（三)母嬰垂直傳播

　　HIV可經(jīng)胎盤和母乳傳遞給下一代。

　　HIV感染者各種體液中大多能分離出游離HIV或感染細(xì)胞（表7-2)。

表17-2 HIV感染者體液中HIV和感染細(xì)胞染細(xì)胞的檢出率

　　三、HIV的致病機(jī)制

　�。ㄒ�)HIV的基因及基因產(chǎn)物的主要功能

　　HIV于1983年首次分離出，但它是生物理學(xué)醫(yī)學(xué)研究得最廣泛的一個(gè)病毒。所分離出的大量HIV已進(jìn)行了克隆和序列分析。HIV的基因及其表達(dá)產(chǎn)物已得到鑒定（表17-3)，

表17-3 HIV基因、蛋白質(zhì)產(chǎn)物及戎功能

　�。ǘ�)HIV感染的過程

　　1．急性HIV綜合征 初次感染HIV后3～6周50%～70%病人有急性單核細(xì)胞增多癥樣綜合癥，高度病毒血癥，HIV廣泛播散。1周～3月內(nèi)出現(xiàn)抗HIV體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，但HIV仍在淋巴結(jié)中持續(xù)表達(dá)。

　　2．潛伏期

　　（1)細(xì)胞潛伏期：HIV基因組以非整合狀態(tài)停留在某些非活化細(xì)胞中數(shù)天但無病毒復(fù)制的現(xiàn)象，這種靜息感染與經(jīng)典的病毒潛伏不同，它是全部毒基因組在細(xì)胞中的但表達(dá)被抑制。細(xì)胞潛伏在臨床上的反映是感染了HIV但抗HIV抗體和病毒血癥均陰性。細(xì)胞潛伏的機(jī)制仍不明，也不知為何有些HIV株較易進(jìn)入潛伏狀態(tài)，可能機(jī)制：①HIV DNA的甲基化；②Tat、Rev、Vpu和Vpr表達(dá)不足或缺乏；③Nef蛋白質(zhì)的表達(dá)；④抑制了一些能與某些蛋白質(zhì)相互作用的細(xì)胞內(nèi)因子；⑤CD8＋細(xì)胞因子抑制HIV的表達(dá)。

　�。�2)臨床潛伏期：HIV感染后到臨床疾病出現(xiàn)前這段時(shí)間稱潛伏期。臨床潛伏期是指臨床無癥狀但HIV仍在宿主體內(nèi)積極復(fù)制，這段時(shí)間雖無臨床癥狀，但感染過程仍在進(jìn)行。表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)的漸進(jìn)性衰退，如CD4＋T細(xì)胞的減少等。

　　潛伏期平均10年，HIV（＋)兒童和非洲HIV（＋)者潛伏期較短，感染毒力較強(qiáng)的株潛伏期也較短。因此強(qiáng)毒力突變HIV株的出現(xiàn)，特別在宿主體內(nèi)是一個(gè)值得注意的問題。

　　3．臨床疾病期 AIDS的發(fā)生是免疫系統(tǒng)進(jìn)行衰退的必然結(jié)果，是初次感染HIV時(shí)就開始的免疫抑制的終末階段�；颊哂羞M(jìn)行性全身性淋巴結(jié)腫大，機(jī)會(huì)性感染（如卡氏肺囊蟲性肺炎)或腫瘤（如卡波氏肉瘤)。HIV或其產(chǎn)物對神經(jīng)系統(tǒng)直接或間作用所致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。進(jìn)展成AIDS后一般2年內(nèi)死亡。

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