一、免疫應(yīng)答的概念
抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后激發(fā)免疫細(xì)胞活化,分化和效應(yīng)過(guò)程稱(chēng)之為免疫應(yīng)答(immune response)。但對(duì)這一過(guò)程的認(rèn)識(shí)是隨著免疫學(xué)的發(fā)展逐步深化和建立較為完整的概念。在免疫學(xué)發(fā)展的早期,人們發(fā)現(xiàn)抗原性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后可在血液中檢測(cè)出抗體,而對(duì)抗原是不產(chǎn)生應(yīng)答的,其指導(dǎo)學(xué)說(shuō)為側(cè)鏈學(xué)說(shuō)和指令學(xué)說(shuō)。
進(jìn)入近代免疫學(xué)時(shí)期,已知淋巴細(xì)胞可能是抗體產(chǎn)生細(xì)胞,但尚無(wú)直接證明,實(shí)驗(yàn)認(rèn)為抗原只對(duì)抗體產(chǎn)生細(xì)胞起選擇激發(fā)作用,并且認(rèn)為抗體只是由單一淋巴細(xì)胞克隆完成的,彼此無(wú)關(guān)聯(lián)。在這一時(shí)期已證明除存在體液免疫外,還存在有細(xì)胞免疫。對(duì)“自己”抗原提出了自身耐受的概念,在打破自身耐受的條件下可以發(fā)生自身免疫現(xiàn)象,并證明在自身免疫性疾病患者血清中有自身抗體存在。這一時(shí)期的指導(dǎo)學(xué)說(shuō)是由Burnet提出的細(xì)胞系或克隆選擇學(xué)說(shuō)。
進(jìn)入現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期,已證明在高等動(dòng)物和人體內(nèi)存在有結(jié)構(gòu)復(fù)雜的免疫系統(tǒng),是由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成的。同時(shí)也證明了免疫應(yīng)答是由多細(xì)胞系完成的。并認(rèn)為它們之間存在著相互協(xié)同的和相互制約的關(guān)系,在正常免疫生理?xiàng)l件下,它們處于動(dòng)態(tài)平衡,借以維持機(jī)體的免疫穩(wěn)定狀態(tài)?乖M(jìn)入可激發(fā)免疫系統(tǒng)打破了這種平衡,從而誘發(fā)了免疫應(yīng)答,再建立新的平衡狀態(tài)。在此時(shí)期還證明了自身耐受是由多種機(jī)制形成的,存在著生理性“自身識(shí)別”與病理性“自身識(shí)別”。其指導(dǎo)學(xué)說(shuō)是由Jerne提出的免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)。
二、免疫應(yīng)答的過(guò)程
現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展,為了解免疫應(yīng)答過(guò)程提供了細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。雖然免疫應(yīng)答過(guò)程的效應(yīng)表現(xiàn),主要是以B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。但體內(nèi)和體外的實(shí)驗(yàn)已證明,這二種免疫應(yīng)答的產(chǎn)生都是由多細(xì)胞系完成的,即由單核吞噬細(xì)胞系、T細(xì)胞和B細(xì)胞來(lái)完成的。所以免疫應(yīng)答過(guò)程不是單一細(xì)胞系的行為,而是多細(xì)胞系相互作用的復(fù)雜行為。這一過(guò)程包括:①免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別過(guò)程,即抗原分子與免疫細(xì)胞的相互作用;②免疫細(xì)胞的活化和分化過(guò)程,即免疫細(xì)胞間的相互作用;③效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子的排異作用。(表11-1)。
表11-1 免疫應(yīng)答過(guò)程
識(shí)別 | 活化與分化 | 效應(yīng) | |||
抗原的攝取、處理和加工抗原的呈遞抗原的識(shí)別 | 膜受體的交聯(lián)
膜信號(hào)的產(chǎn)生與傳遞 細(xì)胞增殖與分化 生物活性介質(zhì)的合成與釋放 |
對(duì)靶細(xì)胞或分子的排異作用
引起組織的損作用(炎癥) 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用 | |||
抗原→
Mφ T B |
T與B細(xì)胞的境殖與分化
抗體的產(chǎn)生與釋放 細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放 效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生 免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生 |
抗體分子
效應(yīng)T細(xì)胞 免疫增強(qiáng)系統(tǒng) 補(bǔ)體分子 細(xì)胞因子 K/NK細(xì)胞 Mφ粒細(xì)胞系 肥大細(xì)胞 紅細(xì)胞 血小板 |
排異或排已 |
免疫保護(hù) 免疫病理 |
抗感染
抗腫瘤 自身免疫 變態(tài)反應(yīng) 移植排斥 移植物抗 宿主反應(yīng) |
對(duì)免疫應(yīng)答過(guò)程的了解,就是要對(duì)上述過(guò)程進(jìn)行深入的探討。現(xiàn)已主證明免疫細(xì)胞間的相互作用,既表現(xiàn)相互協(xié)同又表現(xiàn)相互拮抗,同時(shí)細(xì)胞間的相互作用是由其分泌的介質(zhì)完成的。近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)又證明,免疫細(xì)胞在其相互作用中,可表現(xiàn)為具有組織相容性基因的限制性,即所謂MHC限制性,表明免疫細(xì)胞的活動(dòng)是受遺傳控制的。上述發(fā)現(xiàn),既揭示了免疫應(yīng)答過(guò)程的復(fù)雜性,又反映了它是嚴(yán)密控制和精細(xì)的調(diào)節(jié)過(guò)程,這對(duì)保持機(jī)體自身免疫穩(wěn)定性是十分重要的。因此,目前對(duì)免疫應(yīng)答機(jī)制的研究,已由細(xì)胞水平、分子水平進(jìn)入了基因水平,雖然如此,對(duì)這一復(fù)雜過(guò)程的認(rèn)識(shí)是極其有限的,眾多的問(wèn)題還有待解決。醫(yī)學(xué) 全在.線(xiàn)提供gydjdsj.org.cn
1.抗原識(shí)別階段此階段可包括抗原的攝取、處理和加工,抗原的呈遞和對(duì)抗原的識(shí)別,分別由Mφ、T和B細(xì)胞完成。
2.免疫細(xì)胞的活化和分化階段此階段可包括抗原識(shí)別細(xì)胞膜受體的交聯(lián)、膜信號(hào)產(chǎn)生與傳遞、細(xì)胞增殖與分化以及生物活性介質(zhì)的合成與釋放,主要由T和B細(xì)胞完成。
3.免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段此階段主要包括效應(yīng)分子(體液免疫)和效應(yīng)細(xì)胞(細(xì)胞免疫)對(duì)非已細(xì)胞或分子的清除作用,即所謂排異效應(yīng),及其對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。此階段除抗體和效應(yīng)T細(xì)胞參予外,即非特異免疫細(xì)胞和分子參加才能完成排異和免疫調(diào)節(jié)作用。