抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，有時(shí)導(dǎo)致正相免疫應(yīng)答，有時(shí)導(dǎo)致免疫耐受或負(fù)相免疫應(yīng)答。這兩種不同免疫應(yīng)答的出現(xiàn)，取決于諸多因素的影響，而主要與抗原物質(zhì)及機(jī)體兩方面的因素有關(guān)。
一、抗原方面的因素
�。ㄒ�)抗原的性質(zhì)
耐受原僅是一個(gè)功能性定義，有許多因素可影響某抗原使之成為免疫原或耐受原。例如�；蛉说�丙種球蛋白（BGG、HGG)呈大分子聚合狀態(tài)時(shí)具免疫原性，而分子較小的非聚合單體則是良好的耐受原。給動(dòng)物注射這種耐受原后，對以后再注入的聚合丙種球蛋白表現(xiàn)為無應(yīng)答。一般來說分子量小的抗原其免疫原性差，導(dǎo)致耐受能力強(qiáng)，并隨分子量大小而遞減或遞增。例如多聚鞭毛素（分子量104KD)、單體鞭毛素（分子量40KD)及由單體鞭毛素提取的成分A（分子量18kD)三者的免疫原性依次遞減，而致耐受原性則依次遞增。
此外，可溶性抗原常為致耐原，而顆粒性抗原則易于引起正相免疫應(yīng)答。易被吞噬細(xì)胞迅速攝取的抗原常誘發(fā)免疫應(yīng)答，而緩慢或不易被吞噬細(xì)胞攝取的抗原則多為致耐原�？乖砦幻芏雀撸纯乖肿颖砻婢哂性S多相同重復(fù)的抗原決定簇者，其致耐原強(qiáng)。
�。ǘ�)抗原的劑量
足以誘導(dǎo)耐受的抗原劑量隨抗原種類、動(dòng)物的種屬、品系及年齡、且參與效應(yīng)細(xì)胞類型等的不同而有所差異。一般來說，抗原劑量越大所誘導(dǎo)的耐受越完全和持久。
Mitchison在1964年首先報(bào)告高、低帶耐受性(high-zone，low-xone tolerance)現(xiàn)象。當(dāng)他給小鼠注射低劑量（10-8M)與高劑量（10-5M)牛血清白蛋白（BSA)后，動(dòng)物出現(xiàn)耐受。而中等劑量（10-7M)BSA引起良好的免疫應(yīng)答。
T、B細(xì)胞產(chǎn)生耐受所需抗原劑量明顯不同。T細(xì)胞所需抗原量較B細(xì)胞要小100-10000倍，而且發(fā)生快（24小時(shí)內(nèi)達(dá)高峰)，持續(xù)長（數(shù)月)。而B細(xì)胞形成耐受不但需要抗原量大，且發(fā)生緩慢（1-2周)，持續(xù)時(shí)間短（數(shù)周)（表13-2)。
表13-2 低帶與高帶耐受主要特征比較
| 低帶耐受 | 高帶耐受 | |
| 參與細(xì)胞 | T細(xì)胞 | T、B細(xì)胞 |
| 產(chǎn)生速度 | 快 | 慢 |
| 持續(xù)時(shí)間 | 長 | 短 |
| 抗原 | TD | 任何抗原 |
Waigle研究指出，小劑量抗原引起T細(xì)胞耐受，而大劑量抗原則引起T細(xì)胞和B細(xì)胞都耐受。
致耐受所需抗原量與個(gè)體的年齡有關(guān)，即隨年齡相應(yīng)增大。與抗原的類別亦有關(guān)，即強(qiáng)免疫原性抗原大量注入時(shí)能引起耐受，繼續(xù)注入大量抗原使耐受性增強(qiáng)；胸腺非依賴抗原高劑量易致耐受，胸腺依賴抗原用高、低劑量均可引起耐受。
�。ㄈ�)抗原注射途徑
一般來說，抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)耐受性，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最難。但不同的部位靜脈注射引起后果可各異。HGG經(jīng)頸靜脈注入引起免疫，腸系膜靜脈注入引起耐受；IgG或白蛋白注入靜脈能致耐受，注入周圍靜脈則引起免疫應(yīng)答。有些半抗原經(jīng)皮內(nèi)注射能誘導(dǎo)抗體生成及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，但通過口服則發(fā)生耐受性。
通過腸系膜及門靜脈注射易于致耐受的原因可能是由于肝起著生物學(xué)過濾的作用，將抗原解聚，聚合抗原被肝內(nèi)枯否細(xì)胞吞噬降解，從而除去了免疫原性強(qiáng)的抗原部分，剩下非聚合抗原進(jìn)入外周血流或淋巴道。
