TCR/CD3復(fù)合體

　　TCR/CD3復(fù)合體中的兩個(gè)多態(tài)型亞單位（TCRαβ或TCRγδ)主要功能是識(shí)別結(jié)合MHC分子的抗原，而胞漿區(qū)非常短；CD3分子的主要功能是參與TCR/CD3復(fù)合體的裝配和穩(wěn)定以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（表8-1)。CD3分子亞單位的胞漿內(nèi)部分含有一個(gè)共同的序列，即D/EX2YX2L/IX8YX2L/I，其中含有兩個(gè)YXXL/I結(jié)構(gòu)。由于其序列同淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別后淋巴細(xì)胞的活化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)系密切，因而把此序列稱為抗原識(shí)別活化基序（antigen recognition acivation motifs,ARAMS)其中含有兩個(gè)YXXL/I結(jié)構(gòu)。由于其序列同淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別后淋巴細(xì)胞的活化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)系密切，因而把此序列稱為抗原識(shí)別活化基序（antigen recognition activation motifs,ARAMS)。其中CD3γ、ε、δ各含一個(gè)ARAM，η鏈含二個(gè)，ζ鏈含三個(gè)。此外，在B細(xì)胞受體（b cell receptor ,BCR)α鏈（Igα、CD79a)和β鏈（Igβ、CD79b)、FcγRⅢ以及Fcεr I的γ鏈、FcεR I β鏈等中也含有類似結(jié)構(gòu)的ARAM。經(jīng)突變及嵌合分子等研究證實(shí)，ARAM是TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，單獨(dú)分離的ARAM能夠轉(zhuǎn)TCR介導(dǎo)的信號(hào)。TCR與抗原結(jié)合后可激活一些PTKs，包括TCR相連的p59^fyn、ZAP-70（ζassociated protein-70)、CD4/CD8相連的p56^lck以及其它src相關(guān)的PTKs（圖8-2)，隨后引起多種底物的酪氨酸磷酸化。

圖8-2 TCR與抗原結(jié)合后導(dǎo)致一些激酶的活化

　　目前證實(shí)TCR激活的PTKs底物有原癌基因產(chǎn)物Vav、42kDa的微管相關(guān)蛋白激酶（Mi-crotubule-associated protein kinase,MAPK)、PLCγ1及CD3ζ鏈（圖8-3)。這些磷酸化的蛋白在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有重要作用。

　　TCR/CD3復(fù)合體根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為三組：（1)兩個(gè)多態(tài)型亞單位即TCRβ或TCRγδ，屬免疫球蛋白超家族成員，各含有一個(gè)V區(qū)和一個(gè)C1區(qū)；（2)CD3γ、δ和ε鏈，亦屬免疫球蛋白超家族成員，各含有一個(gè)C2區(qū)；（3)ζ和η鏈，胞膜外區(qū)很短，不屬于免疫球蛋白超家庭的成員（圖8-4)。

圖8-3 TCR同抗原結(jié)合后所引起的PTKs底物磷酸化

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