單鏈糖蛋白H因子

　　H因子由Nilson等（1965)發(fā)現(xiàn)，根據(jù)電泳位將其命名為β₁H，而Whaley和Ruddy則將其命名為C3b滅活劑加速因子�，F(xiàn)已確定其為由1213個(gè)氨基酸組成的單鏈糖蛋白，分子量155kDa，既有長桿狀部分，也有球形區(qū)域。新近用透射電鏡檢查發(fā)現(xiàn)，H因子的影象為一長而柔順的分子。伸長型分子長49.5nn，橫截直徑為3.4mm但大多數(shù)不呈線型而呈折疊狀，因此分子的實(shí)際長度僅為伸展型的一半，但其構(gòu)象則呈多樣化。通過園二色譜分析表明，H因子既無α螺旋也無β折疊，借二硫鍵維持其功能活性的構(gòu)象。H因子的功能包括以下幾個(gè)方面：（1)為Ⅰ因子的輔助因子，可增加C4b對(duì)Ⅰ因子的敏感性。在無H因子時(shí)，Ⅰ因子與C3b的結(jié)合呈絲狀；而在有H因子存在時(shí)，I因子與C3b的結(jié)合變?yōu)閺澖z狀，同時(shí)與C3b的結(jié)合親和力增強(qiáng)（較無H因子時(shí)至少高15倍)。H因子強(qiáng)化I因子的機(jī)理，可能是H因子與C3b結(jié)合后，使C3b出現(xiàn)某些構(gòu)象變化，增加了與I因子結(jié)合的親和力。H因子與C3b結(jié)合的活性部位存在于其N端35kDa部分。（2)加速C3轉(zhuǎn)化酶的衷變：H因子能將已同C3b結(jié)合的B因子或Bb從C3酶中逐出，而使之失去酶活性。（3)阻止替代途徑中初始和放大C3轉(zhuǎn)化酶的形成。已證實(shí)H因子和B因子在C3b上有同一結(jié)合部位，故H因子可同B因子或Bb競爭與C3b的結(jié)合。在有H因子存在時(shí)，B因子不易與C3（H₂C)及C3b結(jié)合，因此不易形成C3（H₂C)Bb或C 3bBb。但H因子對(duì)固相上和液相中的C3b作用在差別。對(duì)液相中或結(jié)合于非激活劑固相上裂解。而對(duì)于固定到激活劑（如酵母多糖等)表面的C3b，H因子則對(duì)C3b的親和力與B因子相當(dāng)，二者競爭的結(jié)果，可形成部分C3轉(zhuǎn)化酶，以保證替代途徑的活化。有研究報(bào)道，在細(xì)胞膜上能增強(qiáng)C3b對(duì)H因子親和力的化學(xué)成分是涎酸和肝素氨基多糖。由于大多數(shù)細(xì)菌表面缺乏涎酸，因而這些細(xì)菌侵入機(jī)體后，可活化替代途徑，有助于在早期對(duì)感染的控制。（4)對(duì)已與P因子或腎炎因子（NeF)結(jié)合形成穩(wěn)定的c 3bBbP或C 3bBbNeF，H因子對(duì)它們也有一定的作用，但其效力要比CR1差得多。H因子對(duì)C5轉(zhuǎn)化酶（c 3bnBb或C 3bBb3b)的活性也有抑制作用，并能與C5競爭結(jié)合C3b使C5不能裂解。此外，近年發(fā)現(xiàn)H因子還可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌IL-1參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com

　　編碼H因子的基因定位于人的第1號(hào)染色體的長臂32區(qū)，具有多態(tài)性。已發(fā)現(xiàn)其有5個(gè)變異型，即FH1-5。H因子的核苷酸序列已進(jìn)行了鑒定，并推導(dǎo)出其全部氨基酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)，含有20個(gè)SCR借此與C3b結(jié)合。H因子與MCP、CR1、CR2、DAF及C4bp具有同源性，共同屬于補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑（RCA)基因家族的成員。