2.類固醇激素受體
分子生物學(xué)研究工作表明，幾種類固醇激素的胞內(nèi)受體構(gòu)成一受本超家族，包括糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid ,receptor,GR)、雄激素受體（androgen receptor,AR)、孕激素受體（progesterone receptor,PR)、鹽皮質(zhì)激素受體（mineralocorticoid,receptor,MR)、甲狀腺激素受體（thyroid hormone receptor,TP),視黃酸受體（retinoic acid receptor,RAR)及維生素D受體（vitamin D erceptor,VDR)。其中GR、MR、AR和PR均可識(shí)別和結(jié)合DNA分子中一段基因序列，稱之為糖皮質(zhì)激素反應(yīng)原件（glucocorticoid response element,GRE),其序列為AGAACAnnnTGTTCT由GRE介導(dǎo)可影響靶基因的轉(zhuǎn)錄。
�。�1)GR：GR廣泛分布于多種淋巴組織及器官，存在于免疫細(xì)胞的胞漿及核內(nèi)。GR在免疫細(xì)胞的表達(dá)有如下特點(diǎn)：①有較大的性別差異，如雌鼠胸細(xì)胞內(nèi)GR濃度低于雄鼠。②抗原刺激及PHA均可上調(diào)GR濃度，而地塞米松則使其下調(diào)。③Ca2+參與對(duì)GR失活速率的調(diào)控。④IL-2及IL-4聯(lián)合應(yīng)用可降低人外周血單個(gè)核細(xì)胞GR對(duì)配基的親和力，并使其增加，此作用可被IFN-γ陰斷。⑤LPS可促進(jìn)GR在小鼠Mφ的表達(dá)。
GR由800多氨基本組成，其序列可分為幾個(gè)功能區(qū)域：①DNA結(jié)合區(qū)，由80氨基酸殘基構(gòu)成，中心部分為兩上鋅指結(jié)構(gòu)，可結(jié)合DNA雙螺旋的大溝（major groove)內(nèi)；②C端為糖皮質(zhì)激素（GC)結(jié)合區(qū)；③N末端有Tau1區(qū)，可在GR與DNA結(jié)合后，以反式激活靶基因的轉(zhuǎn)錄。此外，在GC結(jié)合區(qū)鄰近，也有Taul區(qū)，參與GR在核內(nèi)轉(zhuǎn)位。無(wú)配基存在時(shí)，GR與300kDa的蛋白復(fù)合物結(jié)合而處于無(wú)活性狀態(tài)。此蛋白復(fù)合物由2個(gè)亞意念的90kDa熱休克蛋白（HSP90)，59kDa的免疫親和素（immunophilin)及其它抑制性蛋白組成，HSP90結(jié)合于GR的C末端，參與GR的折疊構(gòu)型并防止其自胞漿向核內(nèi)轉(zhuǎn)位。免疫親和素也可結(jié)合CsA、FK506及rapmycin等免疫抑制劑，提示GC的免疫效應(yīng)與其它免疫抑制劑的作用機(jī)制可能類同。
�。�2)AR：已證實(shí)在大鼠、小鼠的胸腺及雞的法氏囊上皮細(xì)胞內(nèi)有睪酮受體存在。
�。�3)ER及PR：雌二醇（F2)受體存在于大鼠、小鼠、牛及人的胸腺中，其Kd約為0.2nM，可能定位于胸腺上皮細(xì)胞或網(wǎng)狀細(xì)胞內(nèi)。雞法氏囊也有E2受體。PR則見(jiàn)于大鼠胸腺細(xì)胞內(nèi)。
3.神經(jīng)肽及肽類激素受體
�。�1)ACTH受體：已知小鼠脾細(xì)胞膜上有高親和力和低親和力兩種ACTH受體，其Kd分別為0.1nM和4.8nM，受體密度為3000/細(xì)胞及5000/細(xì)胞。人外周血單個(gè)核細(xì)胞也有此兩種受體，Kd值分別為0.04M和3.4nM。免疫細(xì)胞上的ACTH受體與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜的ACTH受體性質(zhì)和結(jié)構(gòu)基本相同，其分子量為225kDa，由4條多肽鏈構(gòu)成，分子量分別是83、64、52和22kDa。
�。�2)GH受體：小鼠及小牛胸腺細(xì)胞，人T細(xì)胞、外周血單個(gè)核細(xì)胞均有GH受體分布。胸腺的GH受體密度為10-20000/細(xì)胞，而IM-9淋巴母細(xì)胞系細(xì)胞膜上GH受體的Kd為1.3nM，密度為4000/細(xì)胞。
�。�3)PRL受體：PRL與GH對(duì)免疫細(xì)胞作用廣泛，故其各自受體亦應(yīng)存在于免疫細(xì)胞膜上。人外周血T及B淋巴細(xì)胞PRL受體Kd=1.66nM，密度為360/細(xì)胞，由E2所致的大鼠淋巴瘤Nb2株細(xì)胞的PRL受體Kd為75pM，每個(gè)細(xì)胞有12000個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。另發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢霉素A能增加淋巴樣細(xì)胞對(duì)125I-PRL的結(jié)合。
（4)阿片肽受體：阿片肽受體不同的亞型及非阿片樣受體均存在于免疫細(xì)胞膜上。人外周血淋巴細(xì)胞和血小板可結(jié)合3H-納絡(luò)酮。非阿片肽受體主要與β-內(nèi)啡肽（β-endorphn,β-END)的C端相結(jié)合，參與調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞對(duì)植物血凝素的反應(yīng)。
�。�5)SP受體：利用放射受體分析、放射自顯影及FACS等技術(shù)已證實(shí)SP特異性受體分布廣泛，如大鼠脾臟富含B細(xì)胞的邊緣區(qū)，小鼠脾臟及腸壁Peyer氏結(jié)中的T和B細(xì)胞，豚鼠腹腔巨噬細(xì)胞等（表10-2)。
表10-2 SP受體在免疫細(xì)胞上的頒布及特性
| 受體的細(xì)胞來(lái)源 | 放射性配 基 | 親和力解離常數(shù)（Kd) | 受體密度 （個(gè)/細(xì)胞) | 配體特異識(shí)別部位 |
| 人外周血T淋巴細(xì)胞 | 3H-SP | 1.85±0.70*10-7 | 7035±2850 | C-末端 |
| 人B系IM-9淋巴母細(xì)胞 | 3H-SP | 0.65±0.19*10-9 | 22641±6143 | C-末端 |
| 人B系IM-9淋巴母細(xì)胞 | ||||
| 細(xì)胞膜組分 | 125I-SP | 0.87±0.80*10-9 | 21±3*10-15M/mg蛋白 | C-末端 |
| 胞膜蛋白質(zhì) | 125I-SP | 0.75±0.33*10-9 | 3.7±1.5*10-15M/mg蛋白 | C-末端 |
| 小鼠淋巴細(xì)胞（混合) | 0.68±0.01*10-9 | N及C末端 | ||
| 脾淋巴細(xì)胞 | 125I-SP | 195(T),190(B) | ||
| Peyer氏結(jié)淋巴細(xì)胞 | 125I-SP | 647(T),975(B) | ||
| 大鼠脾臟邊緣區(qū) | 125I-SP | 2.4*10-9 |
注：在速激肽受體中，SP受體為NK-1型，系G蛋白受體家族成員之一。
�。�6)其它：CD4+T細(xì)胞膜上有與腺苷酸環(huán)化酶相偶聯(lián)的VIP受體。降鈣素受體分布于人外周B細(xì)胞膜上，提示降鈣素不但能調(diào)節(jié)骨骼生理過(guò)程，還可影響免疫功能。同樣，LHRH、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin-releasing hormone,CRH)、CGRP、ANP、心房利鈉肽（atrial natriuretic polypeptide,ANP)、血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AⅡ)、VIP、SS等受體也見(jiàn)于免疫組織及免疫細(xì)胞上。
4.褪黑素受體 目前發(fā)現(xiàn)，在雞、鴨等家禽及鵪鶉的胸腺、脾臟、淋巴結(jié)和法氏囊等部位可特異性結(jié)合褪黑素。褪黑素具有脂溶性，可穿透胞膜而作用于胞漿及核內(nèi)受體。
