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MHC I類、Ⅱ類基因的結(jié)構(gòu)

  MHC I類、Ⅱ類基因外顯子和內(nèi)含子的組成相似(圖6-11)。第一個外顯子編碼先導(dǎo)序列。MHc I類分子α1、α2和α3是由三個不同的外顯子所編碼,空膜區(qū)和胞漿區(qū)是由數(shù)個較小的外顯子編碼。MHc I類分子胞漿部分每一個保守的磷酸化位點是由不同的小外顯子分別編碼。有多個調(diào)節(jié)MHC基因的轉(zhuǎn)錄的順式調(diào)節(jié)順序(cis-regulatory sequences)位于MHC基因外顯子的5`端,這些調(diào)節(jié)順序是作為反式作用的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合位點。此外,在MHc I類基因中也發(fā)現(xiàn)有啟動子和增強(qiáng)子,并存在著對細(xì)胞因子特別是IFN-γ應(yīng)答的核苷酸序列。在MHc Ⅱ類基因中含有對于Ⅱ類基因表達(dá)所必需的、稱之為W(或H)、X和Y盒的三個保守的核甘酸序列。

圖6-11 MHc Ⅰ、Ⅱ類基因外顯子內(nèi)含子結(jié)構(gòu)

  IFN-γ可調(diào)節(jié)MHC I類和Ⅱ類分子的表達(dá)。IFN-γ幾乎對所有細(xì)胞MHc I類抗原的表達(dá)有促進(jìn)作用,其他的細(xì)胞因子如IFN-α、INF-β、TNF和LT也能促進(jìn)MHc I類分子的表達(dá)。IFN-γ等細(xì)胞因子促進(jìn)I類分子表達(dá)水平升高的機(jī)理可能是細(xì)胞因子激活的轉(zhuǎn)錄因子(cytokine-activated transcription factors)結(jié)合到I類基因DNA的調(diào)節(jié)序列上。IFN-γ可促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞、郎罕氏細(xì)胞NHc Ⅱ類分子的表達(dá),誘導(dǎo)MHc Ⅱ類分子陰性的內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞(stromal cell)表達(dá)Ⅱ類分子;樹突狀細(xì)胞和活化人T細(xì)胞可表達(dá)Ⅱ類分子,但I(xiàn)FN-γ無明顯調(diào)節(jié)作用;對于小鼠B細(xì)胞,IFN-γ作用后Ⅱ類分子表達(dá)反而降低,而IL-4有促進(jìn)表達(dá)的作用。

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