神經(jīng)性毒劑毒理作用

　　前已述及神經(jīng)性毒劑的生物學(xué)作用主要是抑制神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的AchE，造成Ach大量蓄積，間接作用于受體以及神經(jīng)性毒劑對(duì)受體的直接作用等。這些作用主要發(fā)生在CNS、副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的平滑肌、腺體和部分交感神經(jīng)所支配的汗腺（M樣作用)；植物神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)和神經(jīng)肌肉接頭（N樣作用)。因此，就其對(duì)受體的作用分為毒蕈堿樣作用和煙堿樣作用；中樞神經(jīng)系統(tǒng)有M、N兩種受體，故統(tǒng)稱為中樞作用（表12-6)。

表12－6　神經(jīng)性毒劑毒理作用及中毒癥狀和體征

　　一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　　神經(jīng)性毒劑是脂溶性很強(qiáng)的化合物，極易透過血腦屏障，高濃度吸入中毒，能興奮大腦許多部位，腦電圖出現(xiàn)癲癇波，同時(shí)出現(xiàn)驚厥。較長時(shí)期的驚厥可破壞大腦各部位功能的平衡和協(xié)調(diào)，活存動(dòng)物可觀察到因腦損傷引起的行為改變。

　　驚厥時(shí)，腦細(xì)胞和全身肌肉要消耗大量能量、妨礙呼吸動(dòng)作、加重腦組織缺血和缺氧、增加呼吸和循環(huán)負(fù)擔(dān)，進(jìn)而轉(zhuǎn)為抑制。大腦皮層和皮層下結(jié)構(gòu)含有大量M受體，因此神經(jīng)性毒劑的上述興奮作用能被中樞作用較強(qiáng)的抗膽堿能藥物：苯那辛或東莨菪堿所對(duì)抗；阿托品對(duì)抗作用較差；安定類藥物能明顯控制癲癇波和驚厥。

　　神經(jīng)性毒劑由椎動(dòng)脈注入，到達(dá)延腦、橋腦部位，可引起吸氣中樞發(fā)放短暫增加，呼吸加深加快，隨后吸氣中樞細(xì)胞很快轉(zhuǎn)為抑制，吸氣節(jié)律紊亂、減慢以至消失。吸氣中樞節(jié)律性發(fā)放沖動(dòng)需有一定的血壓水平，當(dāng)血壓降至6.665～7.999kPa（50～60mmHg)以下時(shí)，呼吸中樞停止活動(dòng)。吸氣中樞完全抑制時(shí)，如用人工呼吸維持生命，中樞沖動(dòng)會(huì)恢復(fù)發(fā)放，肺通氣可恢復(fù)。因此對(duì)嚴(yán)重中毒者維持呼吸循環(huán)功能十分重要。阿托品類抗膽堿能藥物能有效地對(duì)抗神經(jīng)性毒劑引起的呼吸中樞抑制，表明呼吸中樞有M-AchR存在。

　　神經(jīng)性毒劑對(duì)循環(huán)中樞的作用較為次要，毒劑腦室灌流或經(jīng)小腦延髓池或椎動(dòng)脈注入，作用于延腦心血中樞時(shí)，出現(xiàn)心率減慢、血壓下降。此時(shí)切斷迷走神經(jīng)和脊髓，則心率和血壓均可恢復(fù)。貓椎動(dòng)脈注入微量梭曼，引起血壓和心率明顯下降，再由椎動(dòng)脈注入美加明（N拮抗劑)，心率很快恢復(fù)，但血壓不回升；注入阿托品，血壓明顯恢復(fù)。表明梭曼對(duì)延腦心血管中樞既有M樣作用，又有N樣作用，且可分別為M和N拮抗劑所對(duì)抗，從而證明延腦心血管中樞有M和N受體存在。

　　二、呼吸系統(tǒng)

　　神經(jīng)性毒劑急性中毒常死于呼吸衰竭，影響因素有四：

　　（一)呼吸中樞抑制

　　呼吸中樞對(duì)神經(jīng)性毒劑比較敏感。小劑量興奮呼吸中樞，大劑量引起呼吸衰竭。因呼吸衰竭造成的缺氧和窒息是神經(jīng)性毒劑急性中毒死亡的主要原因。毒劑對(duì)呼吸中樞既有間接作用，也有直接作用。例如毒劑對(duì)延腦酶活性的抑制程度與毒劑對(duì)呼吸中樞的作用強(qiáng)度有一定的依賴關(guān)系。但也有實(shí)驗(yàn)表明呼吸中樞的功能并不完全依賴于酶活性，如一次大劑量梭曼中毒后，延腦酶活性幾乎全部喪失，但仍有膈神經(jīng)發(fā)放。

　�。ǘ�)呼吸肌麻痹

　　神經(jīng)性毒劑可使神經(jīng)肌肉接頭傳導(dǎo)阻滯、肌肉收縮無力和麻痹。呼吸肌麻痹先由膈肌開始，然后有肋間肌、胸壁肌和腹壁肌。原因是早期Ach引起受體持久性去極化，后期引起AchR敏感性降低。及時(shí)使用肟類重活化劑恢復(fù)AchE活性，即可解除毒劑引起的肌麻痹。肟類重活化劑還有生理對(duì)抗作用。五烴季銨、六烴季銨也有對(duì)抗神經(jīng)性毒劑在接頭的作用。循環(huán)功能的維持、機(jī)體供氧的充足，可提高膈肌對(duì)毒劑的耐受量，并易于使麻痹的膈肌重新恢復(fù)。醫(yī)學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn

　�。ㄈ�)支氣管分泌物增多、阻力增加

　　神經(jīng)性毒劑引起鼻粘膜腺、支氣管腺分泌增加，以致呼吸道通氣受阻，加重呼吸困難。嚴(yán)重中毒時(shí)從口、鼻流出大量分泌物。此作用可被阿托品所取消。

　�。ㄋ�)支氣管平滑肌痙攣

　　支氣管平滑肌收縮痙攣使肺通氣量減少，增加呼吸阻力，加重呼吸負(fù)擔(dān)，阿托品可對(duì)抗此作用。

　　三、循環(huán)系統(tǒng)

　　毒劑引起的循環(huán)衰竭可能繼發(fā)于呼吸衰竭，循環(huán)系統(tǒng)的功能狀態(tài)（衰竭)轉(zhuǎn)而又可影響呼吸。

　　毒劑對(duì)心臟、心血管中樞和外周血管均有作用，而最重要的是毒劑對(duì)心臟的間接作用，因而損害心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌細(xì)胞，出現(xiàn)竇性心搏過緩，竇性停搏。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)房室和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯，從而導(dǎo)致心律紊亂、心收縮力減弱和心輸出量減少以致血壓明顯下降。因此，心臟功能障礙在循環(huán)衰竭中占有重要位置。阿托品能很快使心率、心律及心收縮力恢復(fù)正常、血壓回升和血液增加；神經(jīng)節(jié)阻斷藥六烴季銨能暫時(shí)地、部分地減輕毒劑引起的心搏徐緩。因此毒劑引起的心功能障礙主要?dú)w因于Ach的毒蕈堿樣作用。其次，也有部分副交感神經(jīng)節(jié)的煙堿樣作用。

　　毒劑對(duì)周圍循環(huán)的作用比較復(fù)雜。在毒劑引起心率減慢、血壓下降的同時(shí)，代償性地引起外周血管收縮和阻力增加；毒劑的煙堿樣作用使交感神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)釋放擬交感物質(zhì)，使心率加速、血管收縮、血壓升高。但在心臟嚴(yán)重受損時(shí)，血管阻力增加，反而加重心臟負(fù)擔(dān)，促發(fā)心力衰竭。另外，毒劑也可引起外周血管擴(kuò)張，成為血壓下降的另一個(gè)原因。

　　毒劑對(duì)心血管中樞的作用表現(xiàn)為心搏過緩和血壓下降，阿托品可以對(duì)抗此作用。在循環(huán)衰竭方面中樞作用居次要地位。

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