一、病毒對理化因素的抵抗力
�。ㄒ�)物理因素
1．溫度大多數(shù)病毒（除肝炎病毒外)耐冷而不耐熱。病毒一旦離開機體，經(jīng)加熱56～60℃30分鐘，由于表面蛋白變性，而喪失其感染性，即被滅活。病毒對低溫的抵抗力較強，通常在-20～196℃仍不失去活性，但對反復(fù)凍融則敏感。一般可用低溫真空干燥法（Lyophilization)保存病毒，但在室溫條件下干燥易使病毒滅活。
2．鹽類對病毒的穩(wěn)定作用克分子濃度的鹽可提高病毒對熱的抵抗力。MgCl2對脊液灰質(zhì)炎病毒、MgSO4對正粘和副粘病毒、Na2SO4對皰疹病毒具有穩(wěn)定作用。因此在減毒活疫苗中須加這類穩(wěn)定劑。有囊膜病毒即使在-90℃也不能長期保存，但加入保護劑如二甲基亞砜（DMSO)可使之穩(wěn)定。
3． pH 病毒一般在pH5.0～9.0的環(huán)境是穩(wěn)定的，但在某些病毒的血凝反應(yīng)中，pH改變可影響改變試驗的結(jié)果。
4．射線 紫外線、X線和高能量粒子可殺活病毒，這是因為光量子可擊毀病毒核酸的分子結(jié)構(gòu)，不同病毒其敏感度不一。
某些活性染料（如甲苯胺蘭、中性紅、丫啶橙)對病毒具有不同程度的滲透作用，這些染料與病毒核酸結(jié)合后，易被可見光滅活。
�。ǘ�)化學(xué)因素
1．脂溶劑有囊膜病毒可迅速被脂溶劑破壞，如乙醚、氯彷、去氧膽酸鈉。這類病毒通常不能在含有膽汁的腸道中引起感染。病毒對脂溶劑的敏感性可作為病毒分類的依據(jù)之一。
2．甘油 大多數(shù)病毒在50%甘油鹽水中能活存較久。因病毒體中含游離水，不受甘油脫水作用的影響，故可用于保存病毒感染的組織。
3．化學(xué)消毒劑一般病毒對高錳酸鉀、次氯酸鹽等氧化劑都很敏感，升汞、酒精、強酸及強堿均能迅速殺滅病毒，但0.5%～1%石炭酸僅對少數(shù)病毒有效。飲水中漂白粉濃度對乙型肺炎，腸道病毒無效。β-丙內(nèi)脂（β-Propiolactone)及環(huán)氧乙烷(Ethylene oxide)可殺滅各種病毒。
4．抗生素抗生素及磺胺對病毒無效。利福平（Rifampin)能抑制痘病毒復(fù)制，干擾病毒DNA或RNA合成，但也干擾宿主細胞的代謝，有較強的細胞毒性作用。
二、病毒的變異
�。ㄒ�)突變
病毒的突變（Mutation)是指基因組中核酸鹼基順序上的化學(xué)變化，可以是一個核苷酸的改變，也可為上百上千個核苷酸的缺失或易位。病毒復(fù)制中的自然突變率10-5～10-8，而各種物理、化學(xué)誘變劑(Mutagens)可提高突變率，如溫度、射線、5-溴尿嘧啶、亞硝酸鹽等的作用均可誘發(fā)突變。突變株與原先的野生型病毒(Wild-type virus)特性不同，表現(xiàn)為病毒毒力、抗原組成、溫度和宿主范圍等方面的改變。
1．毒力改變有強毒株及弱毒株，后者可制成弱毒活病毒疫苗，如脊液灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗等。
2．條件致死突變株指病毒突變后在特定條件下能生長，而在原來條件下不能繁殖而被致死。其中最主要是的是溫度敏感條件致死突變株（Temperature-sensitive conditional lethalmutant)，簡稱溫度敏感突變株(ts株)，在特定溫（28～35℃)下孵育則能增殖，在非特定溫度（37～40℃)下孵育則不能繁殖，而野生型在兩種溫度均能增殖。顯然是由于在非特定溫度下，突變基因所編碼的蛋白缺乏其應(yīng)有功能。因此大多數(shù)ts株同時又是減毒株�，F(xiàn)已從許多動物病毒中分離出ts株，選擇遺傳穩(wěn)定性良好的品系用于制備堿毒活疫苗，如流感病毒及脊髓灰制裁炎病毒ts 株疫苗。
3．宿主適應(yīng)性突株例如狂犬病毒突變株適應(yīng)在兔腦內(nèi)增殖，由“街毒”變?yōu)椤肮潭ǘ尽�，可制�?a class="channel_keylink" href="/pharm/2008/20081222052429_37102.shtml" target="_blank">狂犬病疫苗。
