在細(xì)菌引起的感染中,厭氧梭狀芽胞桿菌(破傷風(fēng)、氣性壞疽,肉毒梭菌等)所引起的感染早被臨床重視。無芽胞厭氧菌感染卻常被忽視,近年來由于科學(xué)儀器、實(shí)驗(yàn)方法的進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)無芽胞厭氧菌引起感染逐年增加,引起臨床廣泛重視。
無芽胞厭氧菌均為正常菌群,在下述條件下才引起內(nèi)源性感染:①因手術(shù)、拔牙、腸穿孔等原因,使屏障作用受損,致細(xì)菌侵入非正常寄居部位。②長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素治療使正常菌群失調(diào)。③機(jī)體免疫力減退。④局部組織供血不足、組織壞死、或有異物及需氧菌混合感染,形成局部組織厭氧微環(huán)境。
無芽胞厭氧菌的致病力往往不強(qiáng),細(xì)菌的種類不同其致病物質(zhì)也不完全相同。無芽胞厭氧菌的感染往往無特定的病型,常引起局部的炎癥、膿瘍和組織壞死等,并可累及全身各個(gè)部位,如中耳炎、鼻竇炎、牙周膿腫、壞死性肺炎、肺膿瘍、腹膜炎、闌尾炎、盆腔膿腫、子宮內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥、腦膿瘍等。在此類感染中,往往同時(shí)存在有幾種厭氧菌,亦還可能在需氧或兼性厭氧菌。應(yīng)結(jié)合病情和標(biāo)本中出現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)菌做出厭氧感染的判斷。
具有下列特征之一時(shí),應(yīng)考慮無芽胞厭氧菌的感染:①發(fā)生在口腔、鼻竇、胸腔、腹腔、盆腔和肛門會(huì)陰附近的炎癥、膿腫及其他深部膿腫。②分泌會(huì)為血性或黑色,有惡臭。③分泌物直接涂片鏡檢可見細(xì)菌,而在有氧環(huán)境中培養(yǎng)無菌生長(zhǎng)。④血培養(yǎng)陰性的敗血、感染性心內(nèi)膜炎、膿毒血栓性靜脈炎。⑤使用氨基糖甙類抗生素長(zhǎng)期治療無效者。
一、厭氧性球菌
。ㄒ)消化球菌屬(Peptococcus)
是口腔、腸道、女性生殖道、皮膚等處的正常菌群。革蘭氏陽性球菌,直徑0.5~1um,成單個(gè)、雙個(gè)、四聯(lián)或小堆。無鞭毛、無芽胞、專性厭氧菌。
本菌為條件致病菌,常和其他菌混合感染,也可單獨(dú)感染。在菌血癥、手指感染、乳腺膿腫、前列腺炎、肺部感染、中耳炎和各種化膿性感染時(shí)均可分離到消化球菌。在一些口腔感染性疾病時(shí),如牙髓感染時(shí)也可分離出消化球菌。
。ǘ)消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus)
菌體為革蘭氏陽性,易變?yōu)楦锾m氏陰性菌,園形或卵園形,大小不等,直徑0.3~1um,成雙、短鏈狀、無鞭毛、無芽胞。專性厭氧。
口腔、上呼吸道、腸道、女性生殖道正常菌群。本菌屬中以厭氧消化鏈球菌(P.anaerobic)最常致病。消化鏈球菌可引起與諾非氏芽胞桿菌相似的急性壞疽,膿惡臭,產(chǎn)氣較少而水腫嚴(yán)重。這種氣性壞疽戰(zhàn)傷多見,平時(shí)較少?谇、上呼吸道、肺胸膜感染中可出現(xiàn),微小消化鏈球菌寄生于口腔牙縫,直徑0.3~0.5um,對(duì)糖和蛋白均無反應(yīng),常由于拔牙進(jìn)入血循環(huán)引起亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎,也常在頭頸部、口咽、上呼吸道感染中出現(xiàn)。
。ㄈ)韋榮氏球菌屬(Veillonella)
革蘭氏陰性厭氧性微小球菌,直徑0.3~0.5um,初期培養(yǎng)為革蘭氏陽性,過夜轉(zhuǎn)為陰性。成雙、短鏈或團(tuán)塊,無莢膜,無鞭毛,無芽胞。
產(chǎn)生內(nèi)毒素,因此在各種混合感染中起作用。常從軟組織膿腫及血液中檢出。可見于上呼吸道及腸道感染。它缺乏酵解糖類和多元醇地能力,在動(dòng)物和人的自然腔道中大量存在。分布于口腔、咽部、呼吸道、消化道、發(fā)性陰道的正常菌群。一旦牙齒上有革蘭氏陽性菌移植,韋榮氏菌隨之移居而使菌斑明顯增多,它能消耗乳酸,故人們推測(cè)此菌可能有使齲齒減少的作用。
二、革蘭氏陰性無芽胞厭氧桿菌
。ㄒ)類桿菌屬(Bacteroides)
1.脆弱類桿菌(B.fragilis)能分解糖,對(duì)膽汁耐受。為類桿菌屬的代表株。革蘭氏陰性桿菌,兩端鈍圓而濃染,中間有不著色部份。專性厭氧、無芽胞、無動(dòng)力、直徑為0.5×1.3~1.6um 。專性厭氧菌,氯化血紅素和20%膽汁可促進(jìn)其生長(zhǎng)。牛心、牛腦液血平皿培養(yǎng)48小時(shí),菌落1~3mm ,園,微凸,灰白,表面光滑,邊緣整齊,大多不溶血。生化反應(yīng)弱,解糖。解酶反應(yīng)陽性,葡萄糖的終末代謝產(chǎn)物有乙酸和琥珀酸;吲哚不定,耐膽鹽,水解七葉靈。不還原硝酸鹽。產(chǎn)生蘋果酸鹽脫氫酶、谷氨酸脫氫酶、葡萄糖6磷酸脫氫酶(G6PDH)、6磷酸葡萄糖脫氫酶(6PGDH)、細(xì)胞壁粘肽層含有二氨基庚二酸。依據(jù)對(duì)鼠李糖、海澡糖,甘露醇發(fā)酵及吲哚試驗(yàn)可區(qū)別本組菌落。DNA的G+C含量為39~48%。本菌主要分布于結(jié)腸和口腔中。
脆弱類桿菌致病因素有內(nèi)毒素,由脂多糖和類脂A構(gòu)成。脂多糖決定其抗原性,類脂A決定其毒性。由于它的內(nèi)毒素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與典型內(nèi)毒素不同,所以毒性比一般內(nèi)毒素為低,但發(fā)現(xiàn)它的內(nèi)毒素在體外能抑制中性白細(xì)胞的趨化性和吞噬作用。脆弱類桿菌還能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶,破壞青霉素,故對(duì)青霉素有耐藥性。本菌還產(chǎn)生肝素酶,這種酶有利于形成血栓性靜脈炎和遷徒性膿腫。脆弱類桿菌還分泌透明質(zhì)酸酶,DNA酶,神經(jīng)氨酸酶等,均與其侵襲力有關(guān)。脆弱擬桿菌E抗原與其致病性有關(guān),如化膿,白血球先降低后升高,肝、肺,腎組織病變等。在臨床上的無芽胞厭氧菌感染中占有重要的地位。
2.產(chǎn)黑色素類桿菌(B.melaninogenicus)目前有些文獻(xiàn)將類桿菌屬中中度解糖、不耐2%膽鹽的類桿菌統(tǒng)稱為普氏菌屬(Prevolla)。產(chǎn)黑色素普氏菌為代表株。
革蘭氏陰性多形性桿菌,專性厭氧,有莢膜與菌毛,無芽胞,無動(dòng)力。血平板上的菌落0.5~2毫米。一般為圓形、凸起、有光澤、光滑?梢允前胪该、不透明、灰色、棕色或黑色的菌落,可以有溶血,葡萄糖肉湯終未ph 4.5~5.2 ,最適生長(zhǎng)溫度是37℃,但有些菌株的生長(zhǎng)溫度是25或45℃。6.5%NaCL可抑制其生長(zhǎng),培養(yǎng)時(shí)需要維生素K和氯化血紅素,20%的膽汁可抑制其生長(zhǎng),能產(chǎn)生乙酸和琥珀酸,產(chǎn)生蘋果酸鹽脫氫酶、谷氨酸脫氫酶,但不具有葡萄糖6磷酸脫氫酶(G6PDH)、6磷酸葡萄糖脫氫酶(6PGDH),吲哚大多為陰性,不還原硝酸鹽,G+G含量40~52%,能產(chǎn)生膠原酶、蛋白水解酶,能水解膠原組織,能侵襲膠原組織,以建立厭氧病灶,其代謝過程中還產(chǎn)生DNA酶,硫化氫,吲哚及大量的氨,能溶解粘膜上皮。這些有害代謝產(chǎn)物在厭氧感染中起著關(guān)鍵作用。為口腔,腸道等部位的正常菌群,常與其他細(xì)菌混合感染,可從多種檢材中檢出。
3.不解糖的類桿菌 目前不解糖、不耐2%膽鹽的菌株(如牙齦類桿菌等)已獨(dú)立成一新屬,稱為卟啉菌屬(Porphyromonas)。包括有3種,分別是牙齦卟啉菌(P.gingvalis)、不解糖卟啉菌(P.assacharolytica)、牙髓卟啉菌(P.endodontalis)。
革蘭氏陰性桿菌或球桿菌,專性厭氧,無芽胞,無動(dòng)力。肉湯中細(xì)菌的大小為0.5×0.8×1.0或3.5um,血平板上的菌落為光滑、光澤、凸起、直徑1~3毫米。培養(yǎng)一定時(shí)間后菌落由邊緣逐步向中心變黑,最后整個(gè)菌落變黑。產(chǎn)生蘋果酸鹽脫氫酶、谷氨酸脫氫酶,但不具有葡萄糖6磷酸脫氫酶(G6PDH)、6磷酸葡萄糖脫氫酶(6PGDH)、吲哚陽性。不水解淀粉和七葉靈,不還原硝酸鹽,G+C含量40~52%。卟啉菌與牙髓感染、牙源性膿腫和牙周炎有特殊關(guān)系。
。ǘ)梭形桿菌屬(Fusobacterium)
由于菌體形態(tài)兩端尖銳呈梭形而得名。存在于人和動(dòng)物口腔、上呼吸道、腸道、泌尿系的正常菌群,以口腔居多。
革蘭氏陽性,小或中等在小兩端鈍圓形的桿菌,無鞭毛,無芽胞,無莢膜。培養(yǎng)需專性厭氧,最適溫度37℃,pH7.0營(yíng)養(yǎng)要求不高,可在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。硫乙醇酸鹽和半胱氨酸對(duì)其有抑制作用。不產(chǎn)生觸酶,對(duì)H2O2敏感,培養(yǎng)基呂觸酶能刺激其生長(zhǎng)。
梭形桿菌可與螺旋體混合感染,引起急性潰瘍性齦炎,急性壞死齦炎等。在人類嚴(yán)重炎癥性牙周病中此二菌大為增加,而疾病減輕時(shí)則減少。故也有人將其牙周疾病治療效果觀察指標(biāo)之一。
三、革蘭氏陽性無牙胞厭氧桿菌
。ㄒ)雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)
為革蘭氏陽性厭氧桿菌,具分叉末端,主要寄居于腸道及齦下菌斑。其致病作用目前尚不清楚。
在正常情況下,雙歧桿菌無致病作用,和人保持著和諧的共生關(guān)系,據(jù)研究報(bào)道它具有一系列生理作用,如合成維生素、與其他厭氧菌在粘膜表面形成生物屏障、防止外襲菌、刺激免疫功能、激活巨噬細(xì)胞、提高宿主抗感染能力及抗腫瘤等功能。已研制成生物制劑應(yīng)用物臨床,在防治生態(tài)失調(diào)和防老防癌等方面取得一定效果。
。ǘ)乳桿菌屬(Lactobacillus)
乳桿菌屬乳酸桿菌科,因發(fā)酵糖產(chǎn)生大量乳酸而命名。存在廣泛。嗜酸性,最適pH5.5~6.0,pH3.0~4.5仍能生存,在無芽胞桿菌中其耐酸力最強(qiáng)。
婦女青春期陰道內(nèi)乳酸桿菌可分解分泌物中的糖產(chǎn)酸,抑制致病菌的生長(zhǎng)。腸道乳酸桿菌可分解糖產(chǎn)酸,抑制致病菌及腐敗菌的繁殖,乳酶生即由活的乳酸桿菌制成,可治療消化及腹瀉。酸牛奶中的乳酸桿菌也有抑制腸道致病菌的作用。
乳酸桿菌是否為齲齒病原,目前仍無肯定結(jié)論,但齲齒活動(dòng)狀態(tài)與唾液乳酸液桿菌計(jì)數(shù)之間有明確的相互關(guān)系。
四、無芽胞厭氧菌感染防治原則
無芽非金屬厭氧菌為人體正常菌群,屬于條件致病菌,其感染為內(nèi)源性感染,故缺乏特異有效的預(yù)防方法。外科清創(chuàng)引流是預(yù)防厭氧菌感染的一個(gè)重要措施。
大多數(shù)無芽胞厭氧菌對(duì)青霉素、氯霉素、氯林可霉素、頭孢菌素敏感,均可用于治療,而對(duì)氨基糖甙類抗生素不敏感,對(duì)四環(huán)素亦大多耐藥。脆弱類桿菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶,破壞青霉素和頭孢菌素,故對(duì)此類藥物耐藥,在治療時(shí)須注意。應(yīng)選氯霉素和氯林可霉素。此外,滅滴靈對(duì)厭氧感染也有很好的療效。由于厭氧菌常與其他需氧或兼性菌混合感染,在選用藥物時(shí)應(yīng)有全面考慮,二者兼顧。