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| 通用名 | 注射用兩性霉素B |
| 曾用名 | |
| 英文名 | AMPHOTERICIN B FOR INJECTION |
| 拼音名 | ZHUSHEYONG LIANGXINGMEISU B |
| 藥品類別 | 抗真菌類 |
| 性狀 | 品為黃色或橙黃色粉末。 |
| 藥理毒理 | 本品為多烯類抗真菌藥物。對本品敏感的真菌有新型隱 球菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬、 念珠菌屬等，部分曲菌屬對本品耐藥；皮膚和毛發(fā)癬菌則大 多耐藥；本品對細菌、立克次體、病毒等無抗菌活性。常用 治療量所達到的藥物濃度對真菌僅具抑菌作用。 作用機制為本品通過與敏感真菌細胞膜上的固醇相結(jié) 合，損傷細胞膜的通透性，導致細胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、 核苷酸和氨基酸等外漏，破壞細胞的正常代謝從而抑制其生 長。 |
| 藥代動力學 | 開始治療時，每天靜脈滴注兩性霉素B 1～5mg ，后逐 步增加至每天0.65mg/kg時的血藥峰濃度(Cmax)為2～ 4mg/L。血消除半衰期(t1/2?)約為24小時。蛋白結(jié)合率為 91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低 于同期血藥濃度的一半，支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本 品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀 腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄，每 日約有給藥量的2%～5%以原型排出，7日內(nèi)自尿排出給藥量 的40%。停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7周，在堿性尿液中藥 物排泄增多。本品不易為透析清除。 |
| 適應(yīng)癥 | 本品適用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進 行性發(fā)展者，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎（隱球菌及其它 真菌）、腹腔感染（包括與透析相關(guān)者）、肺部感染、尿路感 染和眼內(nèi)炎等。 |
| 用法用量 | 靜脈用藥：開始靜脈滴注時先試以1～5mg或按體重一 次0.02～0.1mg/kg給藥，以后根據(jù)患者耐受情況每日或隔 日增加5mg，當增至一次0.6～0.7mg/kg時即可暫停增加劑 量，此為一般治療量。成人最高一日劑量不超過1mg/kg，每 日或隔1～2日給藥1次，累積總量1.5～3.0g，療程1～3 個月，也可長至6個月，視病情及疾病種類而定。對敏感真 菌感染宜采用較小劑量，即成人一次20～30mg，療程仍宜長。 鞘內(nèi)給藥：首次0.05～0.1mg，以后漸增至每次0.5mg， 最大量一次不超過1mg，每周給藥2～3次，總量15mg左右。 鞘內(nèi)給藥時宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時 給與，并需用腦脊液反復(fù)稀釋藥液，邊稀釋邊緩慢注入以減 少不良反應(yīng)。 局部用藥：氣溶吸入時成人每次5～10mg，用滅菌注射 用水溶解成0.2%～0.3%溶液應(yīng)用；超聲霧化吸入時本品濃度 為0.01%～0.02%，每日吸入2～3次，每次吸入5～10ml； 持續(xù)膀胱沖洗時每日以兩性霉素B 5mg加入1000ml滅菌注 射用水中，按每小時注入40ml速度進行沖洗，共用5～10 日。 靜脈滴注或鞘內(nèi)給藥時，均先以滅菌注射用水10ml配 制本品50mg，或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射液稀 釋(不可用氯化鈉注射液，因可產(chǎn)生沉淀)，滴注液的藥物濃 度不超過10mg/100ml，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6小 時以上，稀釋用葡萄糖注射液的pH值應(yīng)在4.2以上。 鞘內(nèi)注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5%葡萄糖 注射液19ml稀釋，使最終濃度成250?g/ml。注射時取所需 藥液量以腦脊液5～30ml反復(fù)稀釋，并緩慢注入。鞘內(nèi)注射 液的藥物濃度不可高于25mg/100ml，pH值應(yīng)在4.2以上。 |
| 不良反應(yīng) | 1．靜滴過程中或靜滴后發(fā)生寒顫、高熱、嚴重頭痛、 食欲不振、惡心、嘔吐，有時可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。 2．幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)不同程度的腎功能 損害，尿中可出現(xiàn)紅細胞、白細胞、蛋白和管型、血尿素氮 和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。 3．低鉀血癥，由于尿中排出大量鉀離子所致。 4．血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)有正常紅細胞性貧血，偶可有白 細胞或血小板減少。 5．肝毒性，較少見，可致肝細胞壞死，急性肝功能衰 竭亦有發(fā)生。 6．心血管系統(tǒng)反應(yīng)如靜滴過快時可引起心室顫動或心 臟驟停。此外本品所致的電解質(zhì)紊亂亦可導致心律失常的發(fā) 生。本品靜滴時易發(fā)生血栓性靜脈炎。 7．神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，鞘內(nèi)注射本品可引起嚴重頭痛、 發(fā)熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿潴留等，嚴重者可發(fā) 生下肢截癱等。 8．過敏性休克、皮疹等變態(tài)反應(yīng)偶有發(fā)生。 |
| 禁忌癥 | 對本品過敏及嚴重肝病的患者禁用。 |
| 注意事項 | 1．本品毒性大，不良反應(yīng)多見，但它又是治療危重深 部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時必須權(quán)衡利弊后作 出決定。 2．下列情況應(yīng)慎用： (1)腎功能損害，本品主要在體內(nèi)滅活，故腎功能重度 減退時半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者 如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給藥 間期或減量應(yīng)用，應(yīng)用其最小有效量；當治療累積劑量大于 4g時可引起不可逆性腎功能損害。 (2)肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應(yīng)用 本品。 3．治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、 血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減 量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。 4．為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥和 抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可 的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同靜脈滴注。 5．本品治療如中斷7日以上者，需重新自小劑量 (0.25mg/kg)開始逐漸增加至所需量。 6．本品宜緩慢避光滴注，每劑滴注時間至少6小時。 7．藥液靜脈滴注時應(yīng)避免外漏，因本品可致局部刺激。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 本品用于治療患全身性真菌感染的孕婦，對胎兒無明顯 影響。但孕婦用藥尚缺乏有良好對照的研究。孕婦如確有應(yīng) 用指征時方可慎用。 哺乳期婦女應(yīng)避免應(yīng)用本品或于用藥時暫時停止哺乳。 |
| 兒童用藥 | 靜脈及鞘內(nèi)給藥劑量以體重計算均同成人，應(yīng)限用最小 有效劑量。 |
| 老年患者用藥 | 老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減退的程度 減量應(yīng)用。 |
| 藥物相互作用 | 1．腎上腺皮質(zhì)激素，此類藥物在控制兩性霉素B的藥 物不良反應(yīng)時可合用，但一般不推薦兩者同時應(yīng)用，因可加 重兩性霉素B誘發(fā)的低鉀血癥。如需同用時則腎上腺皮質(zhì)激 素宜用最小劑量和最短療程，并需監(jiān)測患者的血鉀濃度和心 臟功能。 2．洋地黃苷，本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地 黃毒性。兩者同用時應(yīng)嚴密監(jiān)測血鉀濃度和心臟功能。 3．氟胞嘧啶與兩性霉素B具協(xié)同作用，但本品可增加 細胞對前者的攝取并損害其經(jīng)腎排泄，從而增強氟胞嘧啶的 毒性反應(yīng)。 4．本品與吡咯類抗真菌藥如酮康唑、氟康唑、伊曲康 唑等在體外具拮抗作用。 5．氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、卷曲霉素、多粘菌素類、 萬古霉素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。 6．骨髓抑制劑、放射治療等可加重患者貧血，與兩性 霉素B合用時宜減少其劑量。 7．本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用， 兩者同用時需監(jiān)測血鉀濃度。 8．應(yīng)用尿液堿化藥可增強本品的排泄，并防止或減少 腎小管酸中毒發(fā)生的可能。 |
| 藥物過量 | 藥物過量，可能引起呼吸循環(huán)衰竭，應(yīng)立即中止給藥， 并進行臨床及實驗室監(jiān)測，予以支持、對癥處理。 |
| 貯藏 | 遮光，密閉，冷處保存。 |
| 包裝 | |
| 有效期 |
| 主要成分 | |||||||||
| 通用名 | 兩性霉素B | ||||||||
| 化學名 | |||||||||
| 拼音名 | LIANGXINGMEISU B | ||||||||
| 英文名 | AMPHOTERICIN B | ||||||||
| CAS No. | 1397-89-3 | ||||||||
| 結(jié)構(gòu)式 | |||||||||
| 分子式 | C47H73NO17 | ||||||||
| 分子量 | 924.09 | ||||||||
| 規(guī) 格 | (1)5mg(5000單位) (2)25mg(2.5萬單位) (3)50mg(5萬單位) | ||||||||
